Сентор

Сентор је лек из категорије антагониста ангиотензина 2.

[ 1 ], [ 2 ]

Индикације Центора

Користи се у лечењу следећих поремећаја:

• хронична срчана инсуфицијенција (може се користити само као део комбиноване терапије или ако пацијент не толерише АЦЕ инхибиторе);
• повишене вредности крвног притиска (ово укључује пацијенте са дијабетесом мелитусом типа 1 у комбинацији са протеинуријом).

Образац за издавање

Ослобађање се врши у облику таблета, у количини од 10 комада унутар блистер плоче. Кутија садржи 1 или 3 такве плоче.

Фармакодинамика

Лозартан је вештачки антагонист терминала ангиотензина 2 (АТ1 тип) који се примењује орално. Елемент ангиотензина 2 је снажан вазоконстриктор и активни РАС хормон, један од најважнијих патофизиолошких фактора у повећању крвног притиска. Ова компонента се синтетише са АО1 терминалом, који се налази унутар многих ткива (на пример, унутар глатких мишића крвних судова, а такође и у срцу са бубрезима и надбубрежним жлездама), подстичући развој многих важних биолошких реакција, укључујући ослобађање алдостерона и вазоконстрикцију. Уз то, ангиотензин 2 има стимулативни ефекат на процес пролиферације ћелија глатких мишића.

Лосартан се селективно синтетише са AO1 завршетком. У тестовима in vitro и in vivo, овај елемент са својим фармакоактивним метаболичким производом (карбоксилном киселином) блокира све физиолошки значајне ефекте ангиотензина 2, без обзира на пут везивања и извор његовог настанка.

Када се примењује лосартан, вредности ренина у плазми се повећавају, што резултира повећањем сличних вредности ангиотензина 2 (сличан ефекат је повезан са гашењем негативног реверзног дејства изазваног ангиотензином 2). Али чак и узимајући у обзир такве ефекте, ефекат лека у облику смањења крвног притиска и смањења вредности алдостерона је очуван. Ово показује ефикасност лека у блокирању активности терминала ангиотензина 2.

Лозартан показује селективну синтезу са АО1 завршетком, без синтезе или блокирања других хормонских завршетака или јонских канала који су важни за регулацију функције кардиоваскуларног система. Истовремено, овај елемент не блокира активност АЦЕ (кининазе 2, која разграђује брадикинин), што му омогућава да избегне развој неких манифестација које нису директно повезане са блокадом АТ1 завршетка (што значи појачавање реакција изазваних брадикинином - као што је склоност ка развоју едема).

Лозартан блокира развој ефеката изазваних дејством ангиотензина 1 и 2, без утицаја на ефекте брадикинина. Истовремено, АЦЕ инхибитори блокирају ефекте изазване ангиотензином 1 и појачавају одговор на дејство брадикинина, а да притом не утичу на одговарајући ефекат ангиотензина 2. Управо тај ефекат је у основи фармакодинамске разлике између АЦЕ инхибитора и лозартана.

Код особа са повишеним крвним притиском (без дијабетеса, али са протеинуријом), употреба калијум лозартана доводи до значајног смањења протеинурије, као и периодичног излучивања протеина имуноглобулином типа Г.

Активни елемент лека одржава брзину гломеруларне филтрације и истовремено смањује фракцију филтрације. Такође смањује интраплазматске нивое урее (просечна вредност - <24 μmol/l), који остају на истом нивоу током дужег лечења.

Лосартан не утиче на аутономне рефлексе или ниво норепинефрина у плазми.

Лек у дози не већој од 150 мг једном дневно не утиче на вредности холестерола са триглицеридима, као ни на ниво серумског HDL-C код особа са хипертензијом. Сличне дозе лозартана нису утицале на вредности шећера у крви када се узимају на празан стомак.

[ 3 ], [ 4 ]

Фармакокинетика

Апсорпција.

Када се узима орално, лосартан се прилично добро апсорбује. Супстанца пролази кроз процес примарног метаболизма, током којег се формира 1 активни карбоксилни производ распада и други метаболити који немају лековиту активност. Ниво биодоступности супстанце је приближно 33%. Вршне вредности лосартана заједно са његовим активним метаболичким производом примећују се након приближно 1 сат, односно 3-4 сата. Унос хране не доводи до значајне промене фармакокинетичких параметара лека.

Процеси дистрибуције.

Више од 99% активног елемента са његовим активним метаболичким производом синтетише се са протеинима у крвној плазми (углавном са албуминима). Запремина дистрибуције супстанце је 34 литра. Тестови на пацовима су показали да само мали део лозартана може да прође кроз КМБ (или уопште не пролази).

Процеси размене.

Око 14% орално узете дозе се претвара у активни производ распада. Након оралне примене лосартана обележеног са 14C, ниво радиоактивности у крвној плазми се повећава под утицајем активног елемента лека са његовим метаболитом. Код малог броја људи (око 1%), из лосартана се формира минимална количина метаболита.

Поред фармакоактивног производа разградње, формира се и низ неактивних метаболита. Главни настају хидроксилацијом бутилног бочног ланца, а мање значајна компонента је N-2-тетразол глукуронид.

Излучивање.

Брзина клиренса активне супстанце је 600 мл/минут, а њеног активног метаболита је 50 мл/минут. Клиренс ових елемената у бубрезима је 74 и 26 мл/минут, респективно. Након оралне примене лека, приближно 4% непромењене компоненте и 6% као активни продукт распада се излучује урином. Супстанце показују линеарна фармакокинетичка својства.

Када се лек узима орално, вредности активне супстанце са њеним метаболитом опадају полиекспоненцијално. Терминално време полураспада лозартана је око 2 сата, производа метаболизма је око 6-9 сати. Са дневном дозом од 0,1 г, не примећује се значајна акумулација оба активна елемента лека у крвној плазми.

Лосартан, заједно са својим метаболитима, излучује се путем уринарног система, а такође и са жучом.

Након оралне примене изотопски обележеног 14C-лозартана, приближно 35% радиоактивности се детектује у урину, а додатних 58% у фецесу.

[ 5 ], [ 6 ]

Дозирање и администрација

За све прописане индикације, таблете треба узимати једном дневно у исто време. Лек се може узимати без обзира на унос хране, испирући таблете обичном водом (1 чаша).

Повишен крвни притисак.

Често се пацијентима прописује једнократна доза од 50 мг лека дневно (почетна и доза одржавања). Максимални антихипертензивни ефекат се постиже након 3-6 недеља коришћења Сенторе. Неки пацијенти могу повећати дозу на 0,1 г/дан (узима се ујутру).

Лек се може комбиновати са другим антихипертензивним лековима, посебно диуретицима (као што је хидрохлоротиазид).

Са повишеним вредностима крвног притиска (код особа са хипертрофијом леве коморе дијагностикованом помоћу ЕКГ-а).

Да би се смањила вероватноћа компликација и ризик од смрти, таквим пацијентима треба прописати 50 мг лека једном дневно. Узимајући у обзир промене у индикаторима крвног притиска, може се додати мала доза хидрохлоротиазида или повећати доза лосартана на 0,1 г једном дневно.

Обезбеђивање заштите бубрега код људи са дијабетесом типа 1 и протеинуријом.

Почетна доза је 50 мг једном дневно. У зависности од очитавања крвног притиска, појединачна доза се може повећати на 0,1 г.

Лек се може комбиновати са другим антихипертензивним лековима (као што су блокатори калцијумских канала, диуретици, лекови централног дејства или α- и β-адренергички блокатори), као и са инсулином и другим лековима који се користе за терапију дијабетеса (глитазони, деривати сулфонилуреје и инхибитори α-глукозидазе).

За срчану инсуфицијенцију.

Да би се елиминисао овај поремећај, неопходно је користити лек у почетној дози од 12,5 мг/дан. Ову дозу треба повећавати у недељним интервалима и узимајући у обзир толеранцију пацијента (неопходно је достићи ниво дозе одржавања, што је једнократна доза од 50 мг дневно). Максимална дозвољена дневна доза је 150 мг.

Стања у којима се примећује хиповолемија.

Особе са смањеним базалноклеточним крвним притиском (на пример, због примене високих доза диуретика) треба у почетку да узимају Сентор у дневној дози од 25 мг (једнократна доза).

Употреба код људи са дисфункцијом јетре.

Особе са историјом таквих поремећаја требало би да размотре употребу ниже дозе лека.

Нема података о употреби лека код особа са тешким облицима поремећаја, па је забрањено прописивање овој категорији људи.

Детињство.

Информације о безбедности и лековитој ефикасности лека у лечењу високог крвног притиска код деце узраста од 6 до 18 година су ограничене. Такође постоји мало информација о фармакокинетичким параметрима када се лек користи код одојчади старијих од 1 месеца са високим крвним притиском.

Деца која могу да прогутају таблете целе и чија је тежина између 20 и 50 кг треба да узимају Сентор у дози од 25 мг (једном дневно). У изузетним ситуацијама, доза се може повећати до максималне дозвољене дозе од 50 мг једном дневно. Величину дозе треба прилагодити узимајући у обзир ефекат лека на вредности крвног притиска.

Деца тежине веће од 50 кг треба да узимају 50 мг лека једном дневно. Ако је потребно, доза се може повећати до максималне вредности - појединачне дозе од 100 мг дневно.

Нису спроведене студије код деце са дневним дозама које прелазе 1,4 мг/кг или 0,1 г. Лек не треба давати деци са брзином гломеруларне филтрације <30 мл/мин/1,73 ^м2, јер нема релевантних информација о таквој употреби.

Лосартан се не сме давати деци са проблемима са јетром.

[ 11 ]

Користите Центора током трудноће

Сентор је забрањен за преписивање трудницама или онима које планирају трудноћу. Ако се трудноћа открије у фази терапије, потребно је одмах прекинути узимање лека и заменити га алтернативним леком који је одобрен за употребу током трудноће.

Пошто нема података о употреби лосартана током лактације, забрањено га је преписивати дојиљама. Препоручује се избор алтернативне терапије лековима чији је безбедносни профил за употребу током лактације детаљније проучен. Ово посебно важи за новорођенчад и превремено рођене бебе.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• присуство високе осетљивости на активни елемент лека или његове друге компоненте;
• тешки функционални поремећаји јетре.

[ 7 ], [ 8 ]

Последице Центора

Повишене вредности крвног притиска.

У тестовима у којима су одрасли са есенцијалном хипертензијом узимали лосартан, пронађени су следећи нежељени ефекти:

• поремећаји нервног система: често се јавља вртоглавица или несвестица. Понекад се развијају главобоља, грчеви у мишићима, несаница или осећај поспаности;
• Срчани поремећаји: понекад се јављају ангина пекторис, палпитације или тахикардија;
• проблеми са васкуларном функцијом: понекад се развија хипотонични синдром (посебно код особа са интраваскуларном дехидрацијом - људи са тешком срчаном инсуфицијенцијом; или током терапије која користи велике дозе диуретичких лекова), осип и ортостатски колапс зависан од дозе;
• поремећаји који утичу на дигестивну активност: повремено се јављају диспептични симптоми, бол у стомаку или затвор;
• манифестације које утичу на респираторну активност: ринитис са фарингитисом и синуситисом, као и кашаљ и инфекција у горњим дисајним путевима;
• општи поремећаји: често се примећује осећај слабости, астеније и едема;
• Резултати лабораторијских тестова: клинички значајне промене стандардних лабораторијских вредности могу повремено бити узроковане узимањем лека. То укључује ретка повећања вредности АЛТ (која се често стабилизују након престанка узимања лека) и хиперкалемију (ниво калијума у серуму >5,5 ммол/л).

Присуство хипертрофије леве коморе код пацијента.

Међу негативним реакцијама:

• оштећење функције нервног система: често се примећује вртоглавица;
• поремећаји слушних органа: често се развија вртоглавица;
• системски поремећаји: често се јавља осећај слабости или астеније.

Ако пацијент има конгестивну срчану инсуфицијенцију.

Главни негативни ефекти:

• Поремећаји у функционисању нервног система: понекад се јављају главобоље или вртоглавица. Повремено се развија парестезија;
• проблеми са срчаном функцијом: повремено се примећују мождани удар, несвестица и атријална фибрилација;
• васкуларни поремећаји: понекад се примећује смањење вредности крвног притиска (то укључује и ортостатски колапс);
• знаци из органа грудне кости и медијастинума, као и респираторног система: понекад се јавља диспнеја;
• поремећаји варења: повремено се јављају мучнина, дијареја или повраћање;
• лезије поткожних ткива и епидермиса: понекад се јављају осип, уртикарија или свраб;
• системски поремећаји: често се појављује осећај слабости или астеније;
• резултати лабораторијских тестова: понекад су повећане вредности урее или нивои серумског креатинина или калијума.

Људи са високим крвним притиском и дијабетесом типа 1, који је праћен болешћу бубрега.

Међу кршењима:

• поремећаји који утичу на функционисање нервног система: често се јавља вртоглавица;
• проблеми у васкуларном систему: ниво крвног притиска често опада;
• системске лезије: често се јавља осећај слабости или астеније;
• резултати лабораторијских тестова: често се развија хиперкалемија или хипогликемија.

Подаци постмаркетиншких истраживања.

Следеће нежељене реакције су идентификоване током постмаркетиншког испитивања:

• поремећаји лимфних и хематопоетских функција: развој тромбоцитопеније или анемије;
• оштећење слушних органа: појава тинитуса;
• имуни поремећаји: повремено се јављају симптоми нетолеранције (као што је Квинкеов едем (то укључује оток у глотису и гркљану, што узрокује опструкцију респираторног тракта, као и оток лица, ждрела са језиком или уснама) и анафилактичке реакције);
• реакције из нервног система: дисгеузија или мигрена;
• симптоми који утичу на грудну кост са медијастинумом и респираторним трактом: појава кашља;
• поремећаји варења: повраћање или дијареја, као и панкреатитис;
• општи поремећаји: појава осећаја малаксалости;
• манифестације у хепатобилијарном систему: повремено се примећује хепатитис. Могу се јавити проблеми са функцијом јетре;
• лезије епидермиса и поткожног слоја: еритродерма или уртикарија, као и осип, свраб и фотосензитивност;
• поремећаји функције везивног ткива и мишићно-скелетне активности: артралгија или мијалгија, као и рабдомиолиза;
• поремећаји који утичу на млечне жлезде и репродуктивне органе: развој импотенције;
• проблеми са уринарним и бубрежним системом: због успоравања активности РАС-а, дошло је до промена у функцији бубрега, укључујући бубрежну инсуфицијенцију код особа у ризику. Такви поремећаји су реверзибилни ако се лечење одмах прекине;
• ментални поремећаји: депресија;
• лабораторијски подаци: развој хипонатремије.

[ 9 ], [ 10 ]

Прекомерна доза

Међу знацима тровања - узимајући у обзир обим интоксикације, може се развити брадикардија или тахикардија, а ниво крвног притиска може се смањити. Али генерално, није било извештаја о предозирању.

Облик терапије за тровање зависи од времена које је прошло од узимања лека, а поред тога и од природе и тежине манифестација поремећаја.

Најважније у случају интоксикације је стабилизација рада кардиоваскуларног система. Потребно је прописати жртви одговарајућу дозу активног угља. Затим је потребно редовно пратити виталне функције, по потреби прилагођавајући ове процесе. Лозартан са његовим активним производима распада неће бити могуће уклонити хемодијализом.

Интеракције са другим лековима

Комбинована употреба лека са супстанцама као што су варфарин, хидрохлоротиазид, кетоконазол са циметидином, као и дигоксин са фенобарбиталом и еритромицином, не изазива значајне реакције на лек.

Постоје неки докази да комбинација Сенторе са рифампицином и флуконазолом доводи до смањења нивоа разградње лозартана у људској крви. Међутим, нема званично потврђених информација у вези са овим подацима.

Истовремена употреба лека и диуретика који штеде калијум (као што су спиронолактон, триамтерен или амилорид) може довести до развоја хиперкалемије.

Комбинација са НСАИЛ лековима може изазвати бубрежну дисфункцију, а поред тога и повећање вредности калијума. Такве реакције се могу елиминисати. Комбинација ове категорије лекова код старијих особа захтева стално праћење бубрежне функције током целог периода терапије.

Истовремена примена са литијумовим солима изазива лечиво повећање нивоа литијума у крви, због чега се његови нивои морају стално пратити.

Сентор се може комбиновати са другим антихипертензивним лековима, укључујући инсулин, диуретике и друге лекове који се активно користе за лечење дијабетеса.

[ 12 ]

Услови складиштења

Сентор треба чувати на сувом месту, ван домашаја деце. Максималне температуре су 25°C.

Рок трајања

Сентор се може користити 5 година од датума пуштања терапеутског лека.

[ 13 ]

Употреба код деце

Ефикасност и безбедност употребе лека код деце млађе од 6 година нису утврђене, стога се лек не прописује овој старосној категорији.

Аналоги

Аналоги лека су лекови као што су Ангисартан, Лосар и Ангизаар са Козааром, Блоктран и Лориста, као и Лосап, Тарназол, Рипаце и други.

Рецензије

Сентор добија добре критике због своје лековите ефикасности, а такође је позитивно оцењен због своје једноставности и лакоће употребе. Међу предностима је и велики број различитих аналога који могу заменити лек ако је потребно.

Међу недостацима је прилично велика листа негативних симптома, као и контраиндикације.