Сцхоенлеин-Геноцхова болест - Узроци и патогенеза

Узроци Хенох-Шенлајнове пурпуре повезани су са инфекцијама, алергијама на храну, нетолеранцијом на лекове и конзумирањем алкохола. У већини случајева, болести претходи назофарингеална или цревна инфекција. Развој хеморагичног васкулитиса повезан је са бројним бактеријама и вирусима. Најјасније се прати веза болести са инфекцијом изазваном стрептококама и стафилококама, цитомегаловирусом, парвовирусом Б19 и вирусом хумане имунодефицијенције. Ређе се примећује повезаност са цревним бактеријама, јерсинијом и микоплазмом.

Развој Хенох-Шенлајнове пурпуре је описан након употребе одређених лекова, укључујући вакцине и серуме, антибиотике (пеницилин), тиазидне диуретике и кинидин.

Патогенеза Хенох-Шенлајнове пурпуре није у потпуности проучена. Тренутно се важна патогенетска улога приписује IgA, његовим макромолекуларним полимерима и имуним комплексима који садрже IgA. Утврђено је да 40-50% пацијената има повећану концентрацију IgA у крви, углавном због повећања полимерних облика IgA изотипа _r. У неким случајевима, ови IgA показују својства реуматоидног фактора, антитела на цитоплазму неутрофила и формирају комплексе са фибронектином. Узрок повећања IgA је и повећање његове синтезе и смањење клиренса, могуће као резултат дефектне биохемијске структуре IgA, што доприноси продужењу периода циркулације IgA полимера и имуних комплекса који садрже IgA у системском крвотоку.

Развој гломерулонефритиса код хеморагичног васкулитиса повезан је са таложењем имуних комплекса који садрже IgA у гломеруларном мезангијуму са накнадном активацијом комплемента путем алтернативног пута. Такође се разматра могућност формирања имуних комплекса in situ. Потоњи механизам је поткрепљен присуством мезангијалних IgA депозита код пацијената са нормалним нивоима IgA у крви и одсуством имуних комплекса који садрже IgA у гломерулима већине HIV-инфицираних особа са високим нивоима полимерног IgA у крвној плазми. На основу ових чињеница, формулисана је хипотеза о постојању механизма који олакшава таложење IgA у гломерулима. Тренутно утврђени дефект у гликозилацији IgA молекула код Henoch-Schenlein пурпуре се сматра таквим механизмом. Као резултат тога, структура IgA може се променити, што заузврат ремети његову интеракцију са протеинима мезангијалне матрице, рецепторима на површини мезангијалних ћелија, комплементом (измењени IgA, формиран као резултат абнормалне гликозилације, активира комплемент ефикасније него нормално), узрокујући таложење имуних комплекса са накнадним оштећењем гломерула.

Промене у концентрацији IgA у крви, присуство његових полимерних облика и депозита који садрже IgA у гломерулима бубрега, као и клиничке и морфолошке карактеристике гломерулонефритиса код Хенох-Шенлајнове пурпуре не разликују се од оних код IgA нефропатије. У том смислу, дискусије о томе да ли је могуће сматрати Бергерову болест локалним бубрежним обликом Хенох-Шенлајнове пурпуре настављају се и данас. Недавно се разматра могућа улога хроничне упале цревног зида у патогенези Хенох-Шенлајнове пурпуре, очигледно узроковане дисфункцијом њеног локалног имуног система. Ова претпоставка се заснива на повећању пропустљивости црева за макромолекуле током погоршања болести, утврђеном у новијим студијама, и открићу везе између пропустљивости цревне слузокоже и тежине лимфоцитне инфилтрације ове друге.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Патоморфологија Хенох-Шонлајнове болести

Морфолошке промене у бубрезима код Хенох-Шенлајнове пурпуре су разноврсне.

Најчешће примећена слика је фокални или дифузни мезангиопролиферативни гломерулонефритис.

Мање чест је дифузни пролиферативни ендокапиларни гломерулонефритис, који карактерише комбинација интензивне мезангијалне пролиферације са повећањем мезангијалне матрице, присуством леукоцита у лумену гломеруларних капилара и жариштима удвостручавања гломеруларне базалне мембране.

Код малог дела пацијената открива се дифузни пролиферативни гломерулонефритис са ендокапиларном и екстракапиларном пролиферацијом, код кога се, у зависности од тежине оштећења, уз дифузне пролиферативне промене, примећује формирање полумесеца у мање од или више од 50% гломерула и мезангиокапиларни гломерулонефритис.

Тубуло-интерстицијалне промене су минимално изражене у раним стадијумима болести, а у каснијим фазама су представљене тубуларном атрофијом и интерстицијалном склерозом, што је у корелацији са тежином гломеруларне патологије. Код одраслих пацијената, за разлику од деце, често се открива артериосклероза и хијалиноза артериола.

Имунофлуоресцентна микроскопија пацијената са Хенох-Шенлајновом пурпуром открива дифузне грануларне наслаге које садрже претежно IgA у мезангијуму. Ове наслаге затим могу продрети у капиларни зид, налазећи се субендотелно. Субепителна локализација наслага је изузетно ретка. У неким случајевима, IgG наслаге се детектују у комбинацији са IgA. Скоро сви пацијенти са IgA нефритисом код Хенох-Шенлајнове пурпуре имају C3 наслаге, а у више од 80% случајева, наслаге фибриногена у мезангијуму, што указује на локалну интраваскуларну коагулацију у гломерулима бубрега.