Рибавин

Рибавин је антивирусни лек за системску употребу. То је вештачки нуклеозидни аналог са широким спектром антивирусних дејстава против РНК и ДНК вируса.

Лек је ефикасан против вируса садржаних у ДНК: уобичајени облик херпеса (1. и 2. подтип), цитомегаловирус, варичеле, аденовируси и хепатитис тип Б. Међу РНК вирусима, осетљивост на лек показују вируси грипа подтипа А, ХИВ-а, малих богиња, хепатитиса типа А и Ц, као и заушке, као и ротавируси са риновирусима, коксаки, денга и ласа грозница. [ 1 ]

Индикације Рибавин

Користи се за вирусни облик хепатитиса типа Ц (хронични) – у комбинацији са рекомбинантним интерфероном α-2β.

Образац за издавање

Лек се ослобађа у капсулама.

Фармакодинамика

Рибавин, кроз различите механизме деловања, омогућава блокирање вирусне реакције. Најважнији, који одређује широк спектар његовог деловања, јесте успоравање РНК омотача вирусне матрице, као и блокирање кретања генетских података. Сличан ефекат је присутан код реакције већине вируса.

Његова лековита активност је такође последица сличности у структури са гуанозином, природним нуклеозидом. Након што се Рибавин фосфорилује у 3-фосфат (биоактивни облик), молекул стиче способност да утиче на ензиме вируса повезане са синтезом протеина (РНК полимераза, итд.). Због тога показује опсежан виростатски ефекат (у односу на РНК и ДНК вирусе, као и ретровирус). [ 2 ]

Рибавин инхибира ДНК полимеразу херпес вируса, ретровирусну ретротранскриптазу и РНК полимеразу грипа и морбиливируса. Такође успорава репликацију вируса без уништавања ћелијске функције и има значајан ефекат на респираторни синцицијални вирус. [ 3 ]

Клиничка испитивања су показала да примена лека у монотерапији не утиче на процесе елиминације HCV РНК или побољшање хистологије јетре након 0,5-1 године терапије и током наредног шестомесечног периода посматрања.

Комбинована употреба лека са интерфероном-α показала је безбедност и ефикасност терапије код особа са хепатитисом подтипа Ц (хронични облик); код ове комбинације се примећује синергистички ефекат лека.

Фармакокинетика

• Апсорпција.

Лек се апсорбује великом брзином, али не у потпуности, након оралне примене. Након оралне примене једне дозе, супстанца достиже вредности Cmax између 1. и 2. сата од тренутка примене.

Вредности биорасположивости су око 45-65%. Храна повећава ову вредност на 70%. Приликом конзумирања масне хране, просечан ниво Cmax у плазми се такође повећава.

• Процеси дистрибуције.

Лек се широко дистрибуира у телу - највећи део се акумулира унутар еритроцита са скелетним мишићима, а поред тога се акумулира унутар слезине, надбубрежних жлезда са бубрезима и цереброспиналне течности. Рибавин не учествује у процесима синтезе протеина.

Волумен дистрибуције је приближно 5000 л.

Интрасерумске концентрације прелазе минималну инхибиторну вредност за вирусе осетљиве на лек.

• Процеси размене.

60% дозе лека подлеже интрахепатичним метаболичким процесима – путем 2 пута. Први од њих је процес реверзне фосфорилације, који омогућава формирање 1,2,4-триазол-3-карбоксамида (активни метаболички процеси), а други (процес распада) укључује дерибозилацију са амидном хидролизом да би се формирала 1,2,4-триазол-3-карбоксилна киселина. Интрахепатични метаболички процеси су такође један од важних путева излучивања.

• Излучивање.

У почетној фази, просечно време полураспада лека је 2 сата; максимална просечна вредност је унутар 20-50 сати. Приликом примене прве порције, вредност Tmax је 1,5 сати.

Излучивање се одвија на 3 начина: 53% урином (рибавирин са својим метаболичким компонентама), 15% фецесом и још 2% кроз плућа.

Дозирање и администрација

Рибавин се мора узимати орално, са храном, два пута дневно (ујутру и увече).

Величина порције лека у комбинацији са интерфероном α-2β одређује се узимајући у обзир тежину и креће се између 1-1,2 г дневно. За особе са генотипом 1, порција се дели на 2 примене:

• тежина испод 75 кг: 0,4 г (еквивалентно 2 капсуле) ујутру и 0,6 г (еквивалентно 3 капсуле) увече;
• тежина преко 75 кг: 0,6 г ујутру и 0,6 г увече.

Особе са генотиповима 2 или 3 треба да примењују 0,8 г супстанце дневно (у 2 примене).

Терапија траје 24-48 недеља.

• Пријава за децу

Нема довољно информација о лековитом дејству и безбедности лека у педијатрији, због чега се не прописује особама млађим од 18 година.

Користите Рибавин током трудноће

Забрањено је користити Рибавин током трудноће.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• тешка нетолеранција повезана са компонентама лека;
• период дојења;
• хемоглобинопатије (укључујући анемију српастих ћелија и таласемију);
• Хронична пулмоналност (са вредностима креацинитета испод 50 мл у минути);
• тешка депресија, која укључује покушаје самоубиства;
• тешка дисфункција јетре, аутоимуни хепатитис и декомпензована цироза;
• историја болести штитне жлезде.

Последице Рибавин

Тешка нуспојава употребе лека је хемолитичка анемија.

Понекад се јављају следећа кршења:

• умор, главобоље, поремећаји спавања (поспаност или несаница), астенија и општи осећај малаксалости;
• слабљење вида и бол у пределу грудне кости;
• бол у стомаку, повраћање, губитак тежине, дијареја, анорексија и мучнина;
• тромбоцито-, неутро-, леуко- или гранулоцитопенија, као и анемија;
• благо повећање вредности индиректног билирубина и мокраћне киселине изазвано хемолизом.

Интеракције са другим лековима

Употреба антацида слаби терапеутски ефекат Рибавина.

Лек инхибира фосфорилацију ставудина зидовудином. Клинички значај ове информације још није дефинитивно утврђен.

Примећен је синергизам лека са дидеоксиназином као супстанцом која инхибира ХИВ.

Штавише, није примећена интеракција између лека и ненуклеозидних супстанци које инхибирају протеазе или реверзну транскриптазу.

Услови складиштења

Рибавин треба чувати на тамном месту, ван домашаја мале деце. Индикатори температуре - максимално 30°C.

Рок трајања

Рибавин се може користити у периоду од 24 месеца од датума продаје терапеутске супстанце.

Аналоги

Аналоги лека су Рибавирин, Ливел и Рибапег са Виразолом, а такође и Риба и Копегус са Модерибом. На листи су и Вирориб, Рибарин и Хепавирин, Триворин са Ребетолом, Максвирин и Рибасфера са Рибамидилом.