Растан

Растан је лиофилизат за припрему ињекционих раствора. Поред тога, прати га 0,3% раствор метакрезола, који је растварач. Лек садржи супстанцу соматропин и класификован је као агонист соматропина.

[ 1 ], [ 2 ]

Индикације Растана

Користи се за лечење деце са поремећајима раста узрокованим недовољном секрецијом соматотропина, као и гонадном дисгенезом (Улрихов синдром). Поред тога, користи се за лечење хроничне бубрежне инсуфицијенције у детињству (на позадини успоравања раста).

Одраслима се прописује као замена за недостатак соматотропина.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Образац за издавање

Производ се издаје у бочицама од 1,3 (4 ИУ) или 2,6 мг (8 ИУ). Додатно, растварач је укључен у бочицу од 1 мл.

Такође се може производити у контејнеру запремине 5,3 (16 ИУ) или 8 мг (24 ИУ), који долази са посебним растварачем унутар бочице од 2 мл.

[ 8 ], [ 9 ]

Фармакодинамика

Супстанца соматропин је једноланчани полипептид који садржи 191 аминокиселински остатак (људски соматотропин), произведен од стране генетски модификованог соја Escherichia coli BL21 (DE3)/pES1-6.

Соматропин је хормон метаболичког типа који утиче на метаболизам протеина, липида и угљених хидрата. Код деце у развоју, у случају недостатка интерног СТХ, ова супстанца убрзава процес линеарног раста скелета.

Баш као и код одраслих, овај хормон помаже у одржавању потребне телесне структуре код деце, побољшавајући апсорпцију азота, а такође ослобађајући липиде из масних депоа и повећавајући стопу раста скелетних мишића. Унутрашња масна ткива су посебно осетљива на соматропин.

Поред стимулације активности липолизе, активна супстанца смањује количину триглицерида који улазе у депое масти. Уз то, соматропин повећава нивое IGF-I елемената у серуму, а уз то и IGF-3B-3.

Поред горе наведених ефеката, соматропин има следећа својства:

• метаболизам липида: стимулација јетрених проводника у односу на ЛДЛ, као и ефекат на липидни и липопротеински профил у серуму. Употреба соматропина код особа са недостатком СТХ изазива смањење индикатора аполипопротеина типа Б, као и ЛДЛ у серуму. Поред тога, могуће је смањење вредности укупног холестерола;
• метаболизам угљених хидрата: повећан ниво инсулина; ниво глукозе на гладно се обично не мења. Деца са Шихановим синдромом могу развити хипогликемију на гладно, а соматропин може исправити ово стање;
• метаболизам воде и соли: недостатак соматропина повезан је са смањењем запремине ткивне течности, као и индекса плазме. Свака од ових вредности брзо почиње да се повећава након употребе соматропина. Ова супстанца такође спречава повећање калијума и натријума фосфором;
• метаболизам костију: лек подстиче активацију метаболизма костију. Код људи са примећеним недостатком соматропин хормона, као и остеопорозом, дуготрајна употреба соматропина помаже у обнављању густине костију, а уз то и минералног састава;
• физичке перформансе: употреба лека помаже у повећању физичке издржљивости, као и мишићне снаге. Активна супстанца може повећати срчани излаз, али још увек није било могуће утврдити како се то дешава. Могуће је да је ово донекле повезано са смањењем периферног васкуларног отпора.

[ 10 ], [ 11 ]

Фармакокинетика

Након субкутане ињекције лека, ниво биорасположивости супстанце достиже 80%. Лек достиже своје вршне вредности након 4-6 сати. Полуживот је 3 сата.

[ 12 ], [ 13 ]

Дозирање и администрација

Ињекцију лека треба давати полако, поткожно. Боље је спровести поступак увече. Лек се разблажује у 1 мл растварача (облик ослобађања 1,3 (4 ИЈ) или 2,6 мг (8 ИЈ)) или у 2 мл растварача (облик ослобађања 5,3 (16 ИЈ) или 8 мг (24 ИЈ)). Поступак се изводи узимањем растварача шприцем - а затим његовим уношењем у посуду са леком кроз чеп. Потребно је сачекати док се лек потпуно не раствори. Забрањено је нагло промућкати бочицу.

Дозирање се бира појединачно, узимајући у обзир тежину или површину тела пацијента, степен хормонског недостатка и ефикасност коришћеног лека.

Да би се елиминисао недостатак соматотропина код одраслих, почетна доза треба да се примењује једном дневно (0,006 мг/кг (или 0,018 ИУ/кг)), а затим, узимајући у обзир ефекат лека, треба је повећати на 0,012 мг/кг (или 0,036 ИУ/кг), такође једном дневно. За старије особе, дозу треба смањити.

У случају поремећаја раста услед недовољне секреције соматотропина код деце, треба примењивати 0,025-0,035 мг/кг (или 0,07-0,1 ИУ/кг) или 0,7-1 мг/м² (или 2-3 ИУ/м²) једном дневно. Ако се постигне жељени ефекат, терапија се може прекинути.

Лечење треба започети што је пре могуће након дијагнозе и наставити док се не:

• стопа раста током терапије неће се смањити на 2 цм/годишње или мање;
• затварање епифизних подручја раста се неће десити;
• неће бити достигнут друштвено прихватљив индикатор висине (за девојчице је око 155-160 цм, а за дечаке – око 165-170 цм);
• коштана старост неће бити достигнута (за девојчице - отприлике 14-15 година, а за дечаке - отприлике 16-17 година).

Ако се недостатак STH развије током детињства и траје до адолесценције, терапија мора бити настављена све док се не догоди потпуни соматски развој (коштана маса и телесна структура).

Проблеми са растом код Улриховог синдрома. Хронична бубрежна инсуфицијенција код деце која узрокује успоравање раста.

Лек треба примењивати у дози од 0,05 мг/кг (или 0,14 ИУ/кг) или 1,4 мг/м² (или 4,3 ИУ/м²) једном дневно. Ако динамика раста није довољна, може бити потребно прилагођавање дозе.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Користите Растана током трудноће

Забрањено је користити лек током трудноће или лактације (у овом случају, ако је неопходно користити лек, потребно је прекинути дојење током периода терапије).

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• Забрањено је прописивање лека у случају симптома раста тумора. Антитуморски третман мора бити завршен пре почетка употребе Растан ињекција;
• не треба користити као стимуланс раста код деце са затвореним епифизним подручјима раста цевастих костију;
• контраиндиковано за употребу код особа које пате од активног облика дијабетичке ретинопатије (препролиферативног или пролиферативног типа);
• неопходно је прекинути употребу соматропина током периода трансплантације бубрега код деце са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом;
• Соматропин не треба користити код особа које се налазе у критично животно угрожавајућем стању које се развило у акутном облику након абдоминалне или операције на отвореном срцу; или као резултат вишеструких повреда и акутне респираторне инсуфицијенције;
• Употреба је забрањена ако пацијент има нетолеранцију на активну супстанцу или друге компоненте лека.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Последице Растана

Употреба раствора може изазвати развој следећих нежељених ефеката:

• НС реакције: развој главобоље, интракранијалних неоплазми (нпр. арахноидни ендотелиом) код младих/адолесцента који су у детињству прошли терапијски курс за елиминацију малигних тумора у глави употребом зрачења у комбинацији са соматропином, као и повећање интракранијалног притиска, синдром карпалног тунела и хипоестезија са парестезијом;
• везивна ткива и мишићно-коштана структура: уништавање глава цевастих костију, едематозни синдром, прогресивна сколиоза или дислокација у пределу главе бутне кости код деце, као и крутост зглобова и мишића. Може доћи и до болова у удовима или њихове укочености, мијалгије са артралгијом, напада грчева и болова у леђима; Пертесова болест или асептична некроза у пределу главе бутне кости често се развија код људи ниског раста;
• реакција васкуларног система: прогресивни облик дијабетичке ретинопатије;
• реакције ендокриног система: поремећај интолеранције на глукозу (укључујући хипергликемију на гладно), и уз то очигледан степен дијабетес мелитуса. Хипотиреоза (регуларни и латентни централни типови), дијабетес мелитус типа 2, гинекомастија и тиреотоксикоза, као и превремена телархија могу се развити у изолованим случајевима;
• хематопоетски систем и лимфа: развој леукемије (учесталост ове патологије је слична код деце са и без недостатка соматропина); може се приметити смањење нивоа серумског кортизола (могуће због дејства соматропина на транспортне протеине);
• имунолошке реакције: осип на кожи, опште манифестације преосетљивости, као и производња антитела против соматропина;
• бубрези и уринарни систем: појава инфекција у уринарном тракту, као и развој хематурије;
• гастроинтестиналне реакције: панкреатитис, као и повраћање или мучнина;
• реакције органа вида: оштећење вида;
• манифестације на месту ињекције и системски поремећаји: код одраслих, најтипичнији поремећаји су последица дисбаланса течности (укључујући осећај слабости, периферни едем и пастозност ногу). Такви поремећаји су обично умерени или благи, јављају се током почетних месеци терапије и нестају сами од себе или након смањења дозе лека. Учесталост таквих реакција зависи од старости пацијента, величине дозе лека, а вероватно је и обрнуто пропорционална старости у којој је дошло до недостатка соматотропина. Код деце се такве компликације ретко развијају;
• деца са Улриховим синдромом: развој респираторних патологија (отитис, грип, тонзилитис са синуситисом и назофарингитисом) или инфекције у уринарном тракту;
• одрасли са недостатком СТХ: појава главобоље, слабости, болова у леђима или удовима (такође осећај укочености), као и хипоестезија;
• манифестација у подручју ињекције (то укључује промене у запремини масног ткива): пецкање или бол након процедуре, осип и свраб, појава крварења, чворићи, пигментација и упала са фиброзом.

Миозитис се повремено развија (може бити последица дејства конзерванса метакрезола, који је компонента Растана). Појава јаког бола или мијалгије у подручју ињекције може бити последица миозитиса. У случају таквог поремећаја, Растан треба заменити другим леком који садржи соматропин, али не садржи метакрезол. Даља терапија се спроводи узимајући у обзир однос користи и ризика.

Могу се јавити и проблеми попут апнеје у сну, несанице, погоршања постојећих симптома псоријазе, повишеног крвног притиска и повећане појаве младежа.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Прекомерна доза

Код акутног предозирања може се развити хипогликемија, која се затим развија у хипергликемију. Продужено предозирање може изазвати акромегалију или гигантизам.

[ 27 ], [ 28 ]

Интеракције са другим лековима

ГЦС може инхибирати лековити ефекат соматропина. Ако је ХРТ неопходна, дозе и придржавање терапије морају се пажљиво пратити како би се спречио ризик од инсуфицијенције надбубрежне жлезде или инхибиције ефекта стимулације раста.

Соматропин је стимулатор активности хемопротеина П450 (CYP). Због тога може смањити нивое у плазми (и, сходно томе, смањити ефикасност) лекова који се метаболишу помоћу хемопротеина CYP3A. Такви лекови укључују кортикостероиде, полне хормоне, антиконвулзиве и циклосерин.

Пошто СТХ може изазвати инсулинску резистенцију, неопходно је пратити пацијента због симптома дијабетеса или смањене толеранције на глукозу. Такође, током терапије соматотропином, потребно је пажљиво пратити стање људи који већ имају дијабетес или смањену толеранцију на глукозу.

Комбинована употреба са ГЦС-ом може смањити ефекат соматропина. Особе са недостатком АЦТХ треба да се подвргну ХРТ-у, пажљиво одабирући дозу ГЦС-а - како би се избегао супресивни ефекат на СТХ.

[ 29 ]

Услови складиштења

Растан треба чувати на месту заштићеном од сунчеве светлости и недоступном деци. Забрањено је замрзавање лека. Индикатори температуре су у распону од 2-8°C.

Рок трајања

Растан је погодан за употребу у року од 2 године од датума производње лека. Готов раствор се може чувати највише 15 дана.

[ 30 ]