Рапиклав

Рапиклав је антибактеријски лек за системску употребу.

Индикације Рапиклава

Користи се за елиминацију бактеријских инфективних патологија узрокованих микробима осетљивим на лек:

• акутни облик бактеријског синуситиса;
• акутни облик упале средњег ува;
• потврђено погоршање хроничног бронхитиса;
• пнеумонија стечена у заједници;
• пијелонефритис или циститис;
• инфективни процеси у меким ткивима и кожи (то укључује уједе животиња, целулитис и тешке облике зубних апсцеса, праћене раширеним целулитисом);
• инфекције у зглобовима или костима (укључујући остеомијелитис).

Образац за издавање

Производ се издаје у таблетама; 1 блистер садржи 3 таблете. 7 блистер трака се налази у посебном паковању.

Фармакодинамика

Рапиклав је комбиновани лек који садржи клавулинску киселину (иреверзибилни инхибитор β-лактамазе), амоксицилин и пеницилин са широким спектром антибактеријског дејства. Лек формира стабилне комплексне везе негативне природе са ензимима и штити супстанцу амоксицилин од њихових ефеката.

Амоксицилин има бактерицидна својства – инхибира процес везивања за ћелијски зид током раста бактерија (компетитивним инхибирањем активности транспептидазе). Клавулинска киселина има мали антибактеријски ефекат, али је способна да неповратно синтетише β-лактамазе, спречавајући уништавање амоксицилина.

Лек има широк спектар деловања, активно утичући на микробе осетљиве на амоксицилин, а поред тога, на резистентне микроорганизме који формирају β-лактамазе, укључујући:

• Грам-позитивне аеробне бактерије (Anthrax bacillus, Corynebacterium, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus bovis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis и Streptococcus viridans);
• грам-позитивни анаеробни микроорганизми: клостридије, пептококе и пептострептококе;
• Грам-негативни аеробни микроби: бацил великог кашља, бруцела, ешерихија коли, бацил грипа, мораксела катаралис, протеус, клебсијела, гонокок, менингокок, пастерела мултоцида, протеус мирабилис, протеус вулгарис, салмонела, шигела и вибрион колере;
• Грам-негативни анаеробни микроорганизми: бактероиди (укључујући Bacteroides fragilis).

Неки представници ових врста микроба производе β-лактамазу, због чега постају отпорни на монотерапију амоксицилином.

Фармакокинетика

Клавулинска киселина и амоксицилин су слични по својој фармакокинетици. Брзо се апсорбују када се узимају орално; храна не утиче на степен апсорпције. Достижу максималне нивое у серуму 1-1,25 сати након узимања.

Полуживот амоксицилина је 78 минута, а клавуланата око 60-70 минута. Оба елемента су способна да продру у већину ткива и течности (у средње уво, плућа, крајнике и простату, жучну кесу и јетру, као и у јајнике и материцу; поред тога, у секрете синуса носа и максиларних синуса, перитонеално са плеуралном течношћу, а такође и у секрете бронхија, спутума и синовијума), а уз то и кроз плаценту и крвно-мозговну артерију (у овом другом случају - са менингитисом).

Око 17-20% амоксицилина, као и 22-30% клавулинске киселине, синтетише се са протеинима плазме.

Обе компоненте се излучују путем бубрега: већина амоксицилина се излучује непромењена, али клавуланат се излучује као продукти распада. Неке од супстанци могу се излучити преко плућа са цревима, а такође могу доспети у мајчино млеко.

Активни састојак се може уклонити из тела помоћу поступка хемодијализе.

Дозирање и администрација

Лек треба користити узимајући у обзир постојеће званичне препоруке за антибиотску терапију, као и информације о локалној осетљивости на антибиотик. Толеранција клавуланата и амоксицилина варира од места до места и може се мењати током времена. Ако постоје, треба проучити информације о локалној осетљивости и, ако је потребно, извршити микробиолошка испитивања и тест толеранције.

Распон препоручених доза зависи од патогених бактерија присутних у телу, као и од њихове осетљивости на антибактеријске лекове. Уз то, од тежине болести и локације инфекције, као и од тежине, старости и бубрежне функције особе.

Деца тежине ≥40 кг и одрасли треба да узимају 1750 мг амоксицилина/250 мг клавуланата дневно (доза је 2 таблете). Дневна доза треба да се подели у 2 дозе.

Деца тежине <40 кг могу узимати највише 1000-2800 мг амоксицилина/143-400 мг клавуланата дневно (ако је прописано као што је прописано испод).

Трајање курса се одређује узимајући у обзир клинички одговор пацијента. Код одређених инфекција (као што је остеомијелитис), неопходна је дуготрајна терапија.

За децу тежине <40 кг: дневна доза између 253,6-456,4 мг/кг. Поделити дозу у 2 порције.

Величине доза у случају функционалног поремећаја јетре.

Лек треба узимати са опрезом, редовно пратећи промене у функцији јетре. Нема довољно информација о дозама у овом случају.

Величине доза код функционалне бубрежне болести.

Рапиклав у количини од 875/125 мг може се прописати само особама чији је индикатор КК најмање 30 мл/мин. У случају бубрежне инсуфицијенције, код које је КК мањи од 30 мл/мин, овај облик лека се не може користити.

Таблета се узима цела, без жвакања. Ако је потребно, може се поделити на пола, а затим прогутати обе половине.

Трајање курса се бира појединачно. Терапија се не може наставити дуже од 2 недеље без процене стања пацијента.

Процес лечења може почети парентералним увођењем лека. Касније се лек прелази на оралну примену.

[ 4 ]

Користите Рапиклава током трудноће

Репродуктивни тестови парентералних и оралних облика лека на животињама (коришћене дозе су биле 10 пута веће од доза код људи) нису открили тератогени ефекат. Током једног од тестова који су укључивали труднице са превременом руптуром мембрана, утврђено је да употреба Рапиклаве за превенцију може повећати ризик од развоја НЕЦ код новорођенчета. Као и код других лекова, потребно је избегавати узимање лека током трудноће (посебно у првом тромесечју). Једини изузеци су случајеви када је потенцијална корист већа од ризика од развоја поремећаја.

Активни састојци лека могу продрети у мајчино млеко (нема података о дејству клавулинске киселине на одојчад), тако да се код одојчади могу развити гљивице на слузокожи и дијареја. Због тога је неопходно прекинути дојење током периода узимања лека.

Генерално, током лактације, препоручује се узимање Рапиклава само у случајевима када лекар процени користи од употребе лека као веће од вероватноће ризика од негативних последица.

Контраиндикације

Међу контраиндикацијама:

• висока осетљивост на компоненте лека, као и на било које антибактеријске лекове из категорије пеницилина;
• историја тешких манифестација нетолеранције (укључујући анафилаксију) повезаних са употребом других β-лактамских супстанци (то укључује монобактаме и карбапенеме, као и цефалоспорине);
• историја дисфункције јетре или жутице изазване клавуланатом или амоксицилином;
• Забрањено је користити га у лечењу деце млађе од 12 година.

Последице Рапиклава

Узимање Рапиклаве може изазвати развој следећих нежељених ефеката:

• инфективни и инвазивни процеси: кандидијаза се често јавља на слузокожи или кожи. Повремено се примећује прекомерно повећање броја резистентних микроба;
• хематопоетски систем: ретко се може јавити излечива леукопенија (укључујући неутропенију) или тромбоцитопенија. Повремено се јавља излечива агранулоцитоза, као и хемолитички облик анемије. Време посттрауматске инсуфицијенције и крварења такође може бити продужено;
• манифестације алергије: повремено се развијају анафилакса, Квинкеов едем, алергијски васкулитис и серумска болест;
• НС реакције: главобоље или вртоглавица се ретко јављају. Напади, реверзибилна хиперактивност и асептични менингитис могу се јављати спорадично. Напади се обично јављају код особа са бубрежним поремећајима, као и код особа које узимају лекове у великим дозама;
• Гастроинтестинални органи: одрасли обично имају дијареју; ређе, повраћање или мучнину. Деца често имају и повраћање и мучнину, као и дијареју (мучнина се обично развија због узимања велике дозе; горе поменуте гастроинтестиналне реакције могу се смањити узимањем лека пре оброка). Ретко се јављају дигестивни поремећаји. Спорадично се примећују колитис повезан са антибиотицима (укључујући хеморагични и псеудомембранозни облик болести) и црни длакави језик;
• реакције хепатобилијарног система: повремено се јавља умерено повећање нивоа АЛТ или АСТ код особа које узимају β-лактамске антибиотике. Повремено се развија интрахепатична холестаза или хепатитис. Сличне реакције се јављају и при употреби других пеницилина и цефалоспорина. Хепатитис се углавном развија код мушкараца и старијих особа, а његова појава може бити повезана са продуженом терапијом. Сличне реакције су код деце примећене само повремено. Симптоми болести се развијају током лечења или непосредно након његовог завршетка, али у неким случајевима су се развили неколико недеља након завршетка терапије. Такви знаци су често реверзибилни. Фатални случајеви су примећени само повремено, али су се увек јављали код особа са тешким обликом основне патологије или код оних који су истовремено узимали лекове који негативно утичу на јетру;
• поткожни слојеви и кожа: уртикарија, свраб и кожни осип су били ретки. Повремено се развијао мултиформни еритем. Изоловани су Лајелов синдром или Стивенс-Џонсонов синдром, Ритерова болест и акутна егзантематозна пустулоза (генерализовани тип). Уколико се појави алергијски облик дерматитиса, лечење се мора прекинути;
• уринарни систем и бубрези: кристалурија или тубулоинтерстицијски нефритис су се појављивали спорадично.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Прекомерна доза

Предозирање може изазвати гастроинтестиналне реакције и дисбаланс воде и електролита. Ове симптоме треба симптоматски лечити, уз обнављање електролитске равнотеже водом. Такође постоје информације о развоју кристалурије, која се касније понекад трансформише у бубрежну инсуфицијенцију.

Рапиклав се може уклонити из тела хемодијализом.

Интеракције са другим лековима

Забрањено је комбиновати са пробенецидом, јер смањује излучивање амоксицилина кроз бубрежне тубуле. Када се комбинује са Рапиклавом, могуће је продужено повећање нивоа амоксицилина у крви, али пробенецид не утиче на ниво клавуланата.

Комбинација амоксицилина и алопуринола може повећати ризик од развоја алергије. Нема информација о комбинованој употреби Рапиклава и алопуринола.

Као и други антибиотици, Рапиклав може утицати на цревну микрофлору, што смањује реапсорпцију естрогена и слаби ефикасност комбиноване оралне контрацепције.

Постоје неке информације о повећању вредности INR код људи који користе варфарин или аценокумарол у комбинацији са амоксицилином. Ако је таква комбинација неопходна, потребно је пажљиво пратити ниво PT или INR (то треба радити и неко време након прекида узимања Рапиклава).

Код људи лечених микофенолат мофетилом, нивои активног метаболита микофенолата пре узимања дозе могу се смањити (за приближно 50%) након почетка оралног примене амоксицилина и клавуланата. Ова промена можда није у потпуној корелацији са променама AUC микофенолатне киселине.

Пеницилини могу смањити излучивање метотрексата, што може повећати токсична својства овог другог.

[ 5 ], [ 6 ]

Услови складиштења

Лек треба чувати на температури која не прелази 25°C.

[ 7 ]

Рок трајања

Рапиклав се може користити у периоду од 2 године од датума пуштања лека у промет.