Птичји грип - узроци и патогенеза

Узроци птичјег грипа

Узрочник птичјег грипа код људи је вирус грипа А из рода Influenzavirus из породице Orthomyxoviridae. Класификује се као вирус са омотачем. Вирион има неправилан или овални облик, прекривен липидном мембраном коју прожимају гликопротеински шиљци (спикуле). Они одређују хемаглутинирајућу (H) или неураминидазну (N) активност вируса и делују као његови главни антигени. Постоји 15 (према неким подацима, 16) варијанти хемаглутинина и 9 - неураминидазе. Њихова комбинација одређује присуство подтипова вируса, а теоретски је могуће 256 комбинација. Савремени „људски“ вирус грипа има комбинације антигена H1, H2, H3 и N1, N2. Према сероархеолошким студијама, тешка пандемија из 1889-1890. изазван је подтипом H2N2, умереном епидемијом 1900-1903. - подтипом H3N2, пандемијом „шпанског грипа“ 1918-1919. - H1N1, који садржи додатни протеин добијен из вируса птичјег грипа. Епизоотије птичјег грипа последњих година повезане су са подтиповима H5N1, H5N2, H5N8, H5N9, H7N1, H7N3, H7N4, H7N7. Подтипови H1, H2, H3, N2, N4 циркулишу у популацијама дивљих птица, тј. слично вирусу људског грипа А.

Испод липидне мембране налази се слој матриксног протеина М-протеина. Нуклеокапсид, који се налази испод двослојне мембране, организован је према типу хеликоидне симетрије. Геном је представљен једноланчаном РНК која се састоји од осам одвојених сегмената. Један од сегмената кодира неструктурне протеине NS1 и NS2, остали кодирају вирионске протеине. Главни су NP, који обавља регулаторне функције, M-протеин, који игра важну улогу у морфогенези вируса и штити његов геном, и унутрашњи протеини - P1-транскриптаза, P2-ендонуклеаза и B3-репликаза. Разлике у структурним протеинима вируса „птичјег“ грипа и људског грипа представљају непремостиву врсту баријеру која спречава репликацију вируса птичјег грипа у људском телу.

Различити подтипови овог вируса имају различиту вируленцију. Највирулентнији је подтип H5N1, који је последњих година стекао низ необичних својстава:

• висока патогеност за људе;
• способност директног зараза људи;
• способност изазивања хиперпродукције проинфламаторних цитокина, праћена развојем акутног респираторног дистреса;
• способност изазивања вишеструких оштећења органа, укључујући оштећење мозга, јетре, бубрега и других органа;
• отпорност на антивирусни лек римантадин;
• отпорност на ефекте интерферона.

Вирус птичјег грипа, за разлику од вируса људског грипа, стабилнији је у спољашњој средини. На температури од 36°C угине за три сата, на 60°C - за 30 минута, а тренутно током термичке обраде прехрамбених производа (кување, пржење). Добро подноси замрзавање. У птичјем измету преживљава до три месеца, у води на температури од 22°C - четири дана, а на 0°C - више од месец дана. У лешевима птица остаје активан до годину дана. Инактивира се конвенционалним дезинфекционим средствима.

[ 1 ], [ 2 ]

Патогенеза птичјег грипа

Тренутно, механизам развоја грипа изазваног вирусом H5N1 код људи није довољно проучен. Утврђено је да место његове репликације нису само епителне ћелије респираторног тракта, већ и ентероцити. Узимајући у обзир опште биолошке и имунопатолошке процесе, може се претпоставити да ће се патогенеза грипа А (H5N1) код људи развијати по истим механизмима.

Различити хемаглутинини вируса птичјег грипа разликују се по својој способности да препознају и вежу се за рецептор - сијалинску киселину повезану у олигосахариду ћелијских мембрана са галактозом. Хемаглутинини вируса људског грипа интерагују са остацима ове киселине, уједињеним 2,6 везом са галактозом, а хемаглутинин вируса птичјег грипа препознаје га у 2,3 вези са остацима галактозе. Тип везе терминалне сијалинске киселине и конформациона мобилност олигосахарида површинских лектина су главни елементи међуврсне баријере за вирусе птичјег и људског грипа. Лектини ћелија људског трахеалног епитела укључују лектине са типом везе 2,6 и не садрже олигосахариде са типом везе 2,3, карактеристичне за епителне ћелије цревног тракта и респираторног тракта птица. Промене у биолошким својствима високо патогеног соја вируса А (H5N1), његовој способности да превазиђе међуврсну баријеру, могу довести до оштећења различитих типова људских ћелија са развојем тежих облика болести. У клиничкој слици таквих патологија, заједно са катаралним синдромом, развија се оштећење гастроинтестиналног тракта.

Епидемиологија птичјег грипа

Главни резервоар вируса у природи су птице селице које припадају редовима Anseriformes (дивље патке и гуске) и Charadriiformes (чапље, зујке и чигре). Дивље патке су од највећег значаја. Вируси грипа у Евроазији и Америци еволуирају независно, тако да миграција између континената не игра улогу у ширењу вируса; летови по географској дужини су одлучујући значај. За Русију су у том погледу важне централноазијско-индијске и источноазијско-аустралијске миграционе руте. Оне укључују руте које иду у Сибир преко Малезије, Хонг Конга и Кине, односно региона где се интензивно формирају нове варијанте вируса. Источноафричко-европска и западнопацифичка рута су мање значајне.

Код дивљих водоплавних птица, вирус не изазива клинички очигледну болест, иако је описана велика тешка епизоотопа грипа код арктичких чигри. Репликација вируса код птица се одвија првенствено у цревима и, сходно томе, ослобађа се у животну средину са изметом, а у мањој мери са пљувачком и респираторним материјалом. 1 г измета садржи довољно вируса да зарази 1 милион глава живине.

Главни механизам преношења вируса код птица је феко-орални. Водене птице (патке) су способне да преносе вирус трансоваријално и, самим тим, служе као његов природни резервоар и шире га дуж својих миграционих путева. Оне су главни извор инфекције за домаће птице, које, напротив, оболевају од тешких облика грипа, праћених њиховим масовним угинућем (до 90%). Најопаснији подтип је H5N1. Инфекција се јавља у условима слободног држања и могућности контакта са њиховим дивљим панданима. Ово је посебно карактеристично за земље Југоисточне Азије (Кину, Хонг Конг, Тајланд, Вијетнам и друге земље). Тамо, поред великих фарми живине, постоји много малих сељачких фарми.

Вирус птичјег грипа може да утиче на сисаре: фоке, китове, кунце, коње и, што је најважније, свиње. Случајеви продирања вируса у популацију ових последњих забележени су 1970, 1976, 1996. и 2004. године. Ове животиње могу бити погођене и вирусом људског грипа. Тренутно је људска осетљивост на такве птичје вирусе ниска. Сви случајеви инфекције забележени су код оних који су имали дуготрајан и блиски контакт са болесним птицама. Експеримент спроведен у Великој Британији о уношењу различитих подтипова вируса у организам добровољаца дао је негативан резултат.

У Тајланду, где популација броји 60 милиона људи, током епизоотије која је погодила два милиона птица, поуздано је утврђено 12 случајева болести код људи. Укупно је до 2007. године регистровано око 300 епизода „птичјег“ грипа код људи. Званично су забележена два случаја инфекције од болесне особе.

Ови подаци указују да циркулишући сојеви вируса птичјег грипа не представљају озбиљну претњу за људе. Стога се може закључити да је међуврсна баријера прилично јака.

Међутим, постоје чињенице које нам омогућавају да сматрамо да је птичји грип глобална претња. Прво, горе наведене информације могу се тумачити из других позиција.

• Чак и изоловани случајеви инфекције људи од птица и од болесних људи указују на то да непремостива међуврсна баријера није апсолутна.
• Стварни број случајева инфекције од живине, а могуће и од оболелих људи, с обзиром на стварну ситуацију у регионима где бесне епизоотије, може бити вишеструко већи. Током епизоотије грипа H7N7 у Холандији, 77 људи је оболело, једна је умрла. Високи титри антитела пронађени су код људи у контакту са оболелима, што такође указује на могућност преношења вируса са особе на особу, али уз губитак вируленције.

Друго, мутагени потенцијал вируса птичјег грипа, посебно подтипа H5N1, је веома висок.

Треће, свиње су подложне вирусима птичјег и људског грипа, тако да се чини теоретски могућим да се патогени сретну у телу животиње. Под овим условима, они могу да хибридизују и производе асортантне вирусе који су високо вирулентни, слични вирусима птичјег грипа, а истовремено се могу преносити са особе на особу. Због широко распрострањеног ширења птичјег грипа, ова вероватноћа је драматично порасла. Описани су и случајеви заразе људи свињским грипом, али је истовремени продор два вируса у људски организам и даље мање вероватан.

Четврто, генетске методе су доказале да је пандемија шпанског грипа из 1918-1919. године имала „птичје“ порекло.

Пето, у савременим условима, због процеса глобализације и доступности брзих видова транспорта, могућност ширења асортантног вируса нагло расте. Стога је оправдано закључити да је вероватноћа појаве нове варијанте вируса грипа А и настанка тешке пандемије веома висока.

Методе математичког моделирања показале су да би у граду са седам милиона становника (Хонг Конг) број заражених на врхунцу епидемије могао достићи 365 хиљада људи дневно (поређења ради, у Москви током пандемије грипа 1957. године овај број није прелазио 110 хиљада људи дневно). Према речима стручњака СЗО, могуће је да је брзо уништавање птица током епизоотије у Хонг Конгу 1997. године спречило пандемију грипа. Амерички стручњаци предвиђају да ће у случају пандемије у Америци бити потребно хоспитализовати од 314 до 734 хиљаде људи, а умрети од 89 до 207 хиљада.

[ 3 ], [ 4 ]