Психостимуланси

Психостимуланси (церебростимулатори, психотопици) су аналептички агенси који изазивају психомоторну активацију и код болесних и код здравих особа.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Индикације за употребу психостимуланса

Главне индикације за лечење психостимулансима су нарколепсија и тешка астенична стања.

Пре почетка узимања ових лекова, пацијенти треба да се подвргну лекарском прегледу. Посебну пажњу треба обратити на срчану фреквенцију, срчани ритам и крвни притисак. Психостимулансе треба прописати пацијентима са артеријском хипертензијом са опрезом, уз обавезно накнадно праћење крвног притиска. Психостимулансе треба избегавати код пацијената са тахиаритмијом. Током прегледа треба обратити пажњу на тикове и поремећену координацију покрета (психостимулансе могу изазвати или погоршати ток Жил де ла Туретовог синдрома и дискинезије). Психостимулансе треба избегавати у случајевима претходне злоупотребе истих, а евентуално и код свих пацијената склоних злоупотреби дрога. Пошто се приликом узимања ових лекова може развити физичка и ментална зависност од дрога, трајање континуираног лечења не би требало да прелази 3-4 недеље. Такође треба узети у обзир да психостимулансе, укључујући мезокарб, доводи до погоршања стања код пацијената са психотичним поремећајима.

Нарколепсија

Нарколепсију карактерише прекомерна дневна поспаност, комбинована са неодољивим, краткотрајним епизодама успављивања. Поред тога, пацијенти могу искусити каталепсију - периоде делимичног или потпуног губитка моторичког тонуса (често изазваног јаким емоционалним узбуђењем), парализу сна и/или хипнагогичке халуцинације. Симптоми дневне поспаности и епизоде успављивања најефикасније се ублажавају психостимулансима.

Тешка астенична стања

Тешки соматски пацијенти могу развити апатију, социјално повлачење и губитак апетита без очигледних манифестација велике депресивне епизоде. Ово стање често доводи до одбијања лечења, губитка интересовања за живот и конзумирања мање калоричне хране. Побољшање стања пацијената уз лечење антидепресивима је могуће, али пошто је неопходан дуг ток терапије (неколико недеља), пацијенти могу прекинути лечење. Психостимуланси, када се рационално користе, побољшавају расположење, интересовање за живот, усаглашеност пацијената са режимом лечења, а у неким случајевима и апетит. Ефекат психостимуланса се брзо развија.

Механизам деловања и фармаколошки ефекти

Психостимуланси првенствено утичу на мождану кору. Они привремено повећавају перформансе, концентрацију и одржавају будност. Неки од њих имају еуфорично дејство и могу довести до развоја зависности од дрога. За разлику од већине антидепресива, психостимуланси смањују апетит и телесну тежину, односно имају анорексично дејство. У психијатријској пракси, психостимуланси се ретко користе, као кратка терапија, углавном код тешких астеничних стања и нарколепсије. Механизам деловања састоји се у директној стимулацији симпатомиметичких рецептора постсинаптичке мембране и олакшавању пресинаптичког ослобађања медијатора. Амфетамини (фенамин, метилфенидат) стимулишу допаминске рецепторе; сиднонеимини (мезокарб, фепрозидин) имају претежно норадренергичку активност. У Руској Федерацији, већина психостимуланса је забрањена за употребу као дрога. Изузеци су оригинални домаћи лекови мезокарб (сиднокарб) и фепрозидин хидрохлорид (сиднофен).

Мезокарб је по хемијској структури сличан фенамину, у поређењу са којим је мање токсичан, нема изражену периферну адренергичку стимулативну активност, има јачи ефекат на норадренергичке него на допаминергичке структуре мозга. Стимулише поновно преузимање катехоламина и МАО активност. Стимулишући ефекат се развија постепено (нема оштрог почетног активирајућег ефекта), у поређењу са фенамином је дужег трајања, није праћен еуфоријом, моторном ексцитацијом, тахикардијом или наглим повећањем крвног притиска. Током накнадног дејства, лек не изазива општу слабост и поспаност. Ефекти зависности су мање изражени.

Фармакокинетика. Након оралне примене, брзо се апсорбује из гастроинтестиналног тракта. Метаболише се C-хидроксилацијом алифатичног ланца фенилизопропил супституента и бензенског прстена фенилкарбамоил радикала да би се формирао алфа-оксиднокарб. Као резултат тога, стимулативни ефекат је смањен, јер овај метаболит слабо продире кроз крвно-мождану баријеру. 60% се излучује путем бубрега, око 30% из гастроинтестиналног тракта, а 10% издахнутим ваздухом. 86% се излучује у року од 48 сати. Нема кумулативни капацитет.

Интеракције. Некомпатибилно са МАО инхибиторима, ТА. Мезокарб смањује опуштање мишића и поспаност изазване бензодиазепинским анксиолитицима, док се анксиолитички ефекат потоњих не смањује. Глутаминска киселина појачава психостимулантни ефекат мезокарба.

Фепросиднин хидрохлорид припада групи фенилалкил сиднонимина и сличан је по структури мезокарбу. Има стимулативно дејство на централни нервни систем и истовремено има антидепресивно дејство. Антидепресивно дејство лека повезано је са његовом способношћу да реверзибилно инхибира МАО активност. Смањује депресивне ефекте резерпина, појачава дејство адреналина хидрохлорида и норадреналина и изазива умерено повећање крвног притиска. Има антихолинергичко дејство.

Интеракције. Лек не треба користити истовремено са антидепресивима - МАО инхибиторима и ТА. Између употребе фепрозидин хидрохлорида и антидепресива горе наведених група, као и између антидепресива и овог лека, потребно је направити паузу од најмање недељу дана.

Поред тога, кофеин, који је укључен у многе аналгетике, сматра се слабим стимулансом.

У клиничкој пракси у иностранству се користе декстроамфетамин, метилфенидат и пемолин. Декстроамфетамин је D-изомер фенилизопропаноламина, који је три пута активнији као стимуланс ЦНС-а од L-изомера (амфетамина). Метилфенидат је дериват пиперидина који је структурно сличан амфетамину. Пемолин се разликује од других психостимуланаса по својој хемијској структури.

Нежељени ефекти психостимуланса

Нежељени ефекти на централни нервни систем заузимају главно место у структури нежељених ефеката. Главни нежељени ефекти укључују губитак апетита, несаницу (смањену при узимању лека у првој половини дана), поремећај нивоа будности (или повећана раздражљивост и анксиозност, или, обрнуто, летаргија и поспаност) и промене расположења (или еуфорија или, ређе, очајање и повећана осетљивост на спољашње стимулусе). Дисфоричне реакције се најчешће јављају код деце. Понекад се, при узимању терапијских доза, развија токсична психоза. Велике дозе (најчешће се користе за нарколепсију и злоупотребу дрога) могу изазвати психозу са израженим халуцинаторно-делузиозним симптомима.

Код пацијената са стабилном или нестабилном артеријском хипертензијом могуће је умерено повећање крвног притиска. Понекад, са значајним повећањем крвног притиска, употреба психостимуланса се прекида. Синусна тахикардија и друге тахиаритмије се ретко јављају када се користе терапијске дозе. Поред тога, главобоље и болови у стомаку могу се јавити када се користе психостимуланси.

Предозирање психостимулансом

Предозирање психостимулансом изазива синдром симпатичке хиперактивности (хипертензија, тахикардија, хипертермија). Овај синдром је често праћен развојем токсичне психозе или делиријума. Типични су раздражљивост, агресивно понашање или параноидне идеје. Хипертензија, хипертермија, аритмија или неконтролисани напади могу изазвати смрт. Лечење предозирања је терапија која подржава физиолошке функције организма. У случају губитка свести или епилептичних напада, неопходно је осигурати проходност дисајних путева. У случају јаке грознице, препоручују се антипиретички лекови и хладни облози. За елиминацију напада, бензодиазепини се примењују интравенозно.

Антипсихотици се обично прописују за делиријум или параноидну психозу. Пацијенте са артеријском хипертензијом најбоље је лечити хлорпромазином, који блокира и алфа-адренергичке рецепторе и допаминске рецепторе. Бензодиазепини, попут лоразепама, могу се прописати за додатну седацију. Делиријум се обично повлачи у року од 2-3 дана, док параноидна психоза настала услед дуготрајне злоупотребе великих доза психостимуланса може трајати дуже. За лечење тешког хипертензивног синдрома или срчане тахиаритмије

Злоупотреба психостимуланса

Главни недостатак употребе психостимуланса због њихове способности да изазову еуфорију је могућност злоупотребе, зависности од дрога и зависности. Пацијенти злоупотребљавају амфетамине узимајући их орално или интравенозно. Метилфенидат се узима само орално. Пемолин се обично не злоупотребљава. Када се користе велике дозе, јављају се знаци адренергичке хиперактивности (убрзан пулс, повишен крвни притисак, сува уста и проширене зенице). У великим дозама, амфетамин може изазвати стереотипије, раздражљивост, емоционалну лабилност и симптоме суманућа. Код дуже злоупотребе могућ је развој потпуне сумануће психозе са параноидним делиријумом, идејама референце, као и слушним, визуелним или тактилним халуцинацијама.

[ 8 ], [ 9 ]

Одвикавање од психостимуланса

Упркос одсуству физичких симптома апстиненције након дуготрајне употребе високих доза лекова, пацијенти неко време осећају изражене знаке оштећења ЦНС-а, укључујући умор, поспаност, хиперфагију, депресију и анхедонију, дисфорију, а жеља за узимањем лека траје дуго времена. Тренутно не постоји ефикасан фармаколошки третман за зависност од лекова и синдром апстиненције изазван психостимулансима. Обично се спроводи комплексно лечење. За благовремено откривање депресије или поновљене злоупотребе, пацијенту је потребан медицински надзор.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]