Лекови за инсулинску терапију

Препарати инсулина су неопходни за пацијенте са дијабетесом типа 1 и за 40% пацијената са другим обликом патологије. Инсулин је полипептидни хормон. По правилу, лек се примењује субкутано, али у хитним случајевима је могућа интрамускуларна или интравенска примена. Брзина његове апсорпције директно зависи од места убризгавања, мишићне активности, карактеристика протока крви и технике убризгавања.

Везивањем за рецепторе ћелијске мембране, хормон почиње да испољава своје физиолошке ефекте:

• Смањење нивоа глукозе у крви.
• Активација синтезе гликогена.
• Супресија стварања кетонских тела.
• Инхибиција процеса стварања шећера из једињења која нису угљени хидрати.
• Активација формирања триглицерида и липопротеина ниске густине.
• Инхибиција разградње масти због стварања масних киселина из угљених хидрата.
• Стимулише производњу гликогена, који делује као енергетска резерва тела.

Лекови за инсулинску терапију се класификују према пореклу:

1. 1. Животиње (свињетина) – Инсулрап ГПП, Ултраленте, Ултраленте МС, Монодар Ултралонг, Монодар Лонг, Монодар К, Моносуинсулин.
2. 2. Људски (полусинтетски и генетски модификовани) – Актрапид, Новорапид, Лантус, Хумулин, Хумалог, Новомикс, Протафан.
3. 3. Синтетички аналози – Лиспро, Аспарт, Гларгин, Детемир.

Лекови су подељени према трајању деловања:

Ултра-краткоделујући инсулини

Апсорбује се брже од других врста лека. Почиње да делује 10-20 минута након примене, узрокујући смањење нивоа шећера у крви. Максимални ефекат се развија у року од 30-180 минута и траје 3-5 сати.

Лизпро

Двофазна смеша брзоделујућег инсулина и суспензије протамина средњег трајања деловања. Лек је ДНК рекомбинантни аналог људског хормона, који се разликује само по обрнутом низу аминокиселинских остатака пролина и лизина. Регулише метаболизам глукозе и има анаболички ефекат.

Еквимоларан хуманом инсулину. Продире у мишићно ткиво и убрзава конверзију глукозе и аминокиселина у масти. Почиње да делује 15 минута након примене. Висока брзина апсорпције омогућава употребу лека непосредно пре оброка.

• Индикације за употребу: дијабетес мелитус типа 1, нетолеранција на друге врсте лекова, постпрандијална хипергликемија (која се не може кориговати), убрзана локална разградња панкреасних хормона. Дијабетес типа 2, резистенција на оралне хипогликемијске лекове, интеркурентне болести, хируршке интервенције.
• Начин примене и дозирање: одређује се појединачно за сваког пацијента у зависности од нивоа гликемије у крви. Лек се примењује само субкутано. По потреби, може се комбиновати са лековима продуженог дејства или лековима сулфонилуреје за оралну примену.
• Контраиндикације: нетолеранција на компоненте лека, инсулинома.
• Нежељени ефекти: алергијске реакције, липодистрофија, хипогликемија, хипогликемијска кома, привремена рефракциона грешка.
• Предозирање: повећан умор, поспаност и летаргија, обилно знојење, убрзан рад срца, тахикардија, осећај глади, парестезија усне дупље, главобоља, повраћање и мучнина, раздражљивост и депресивно расположење. Поремећаји вида, конвулзије, гликемијска кома.

Лечење нежељених ефеката и предозирања састоји се од поткожне, интрамускуларне или интравенске примене глукагона, интравенске примене хипертонског раствора декстрозе. У случају хипогликемијске коме, индикована је интравенска млазница од 40 мл 40% раствора декстрозе док се пацијент не пробуди из коматозног стања.

Аспарт

Аналог људског хормона са ултракратким дејством. Лек је добијен технологијом рекомбинантне ДНК коришћењем соја Saccharomyces cerevisiae. Има хипогликемијски ефекат. Почиње да делује 10-20 минута након поткожне примене и достиже максимални терапеутски ефекат за 1-3 сата.

Користи се за дијабетес мелитус првог и другог типа. Аспарт се користи само за субкутану примену, дозу одређује ендокринолог. Лек је контраиндикован код хипогликемије и преосетљивости на његове компоненте. Не користи се за лечење пацијената млађих од 6 година, као и током трудноће и лактације.

У случају предозирања јављају се знаци хипогликемије, конвулзије и ризик од развоја хипогликемијске коме. Да би се елиминисала блага хипогликемија и нормализовало стање, довољно је узимати шећер или храну богату лако сварљивим угљеним хидратима. У другим случајевима је неопходна интравенска примена 40% раствора декстрозе.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Апидра

Раствор за поткожну примену. То је аналог хуманог инсулина, одговарајући му по јачини деловања. Има повећану активност, али краће трајање деловања у поређењу са људским хормоном.

• Користи се за надокнаду метаболизма угљених хидрата у организму са недостатком инсулина. Одобрен је за употребу у лечењу деце старије од 6 година. Примењује се субкутано 15 минута пре или после оброка. Дозирање и ток лечења одређује лекар који лечи, појединачно за сваког пацијента.
• Контраиндикације: преосетљивост на глулизин или друге компоненте лека. Користи се са посебним опрезом код трудница и пацијената током дојења.
• Нежељени ефекти: хипогликемија и други метаболички поремећаји, мучнина и повраћање, смањена концентрација, оштећење вида, алергијске реакције на месту ињекције. У ретким случајевима могу се развити алергијски дерматитис, стезање у грудима и анафилактичке реакције.
• Предозирање се манифестује симптомима благе или тешке хипогликемије. У првом случају, лечење је индицирано узимањем глукозе или производа који садрже шећер. У другом случају, пацијенту се даје интрамускуларна или интравенска кап по кап глукагон или декстроза.

Краткотрајни (једноставни хумани инсулин) – терапеутски ефекат се развија у року од 30-50 минута након примене. Врхунска активност траје 1-4 сата и траје 5-8 сати.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Растворљиви људски генетски инжењеринг

Биосулин

Ињекциони раствор који садржи генетски модификовани људски инсулин, глицерол, метакрезол и друге компоненте. Има краткотрајно хипогликемијско дејство. Приликом продирања у организам, интерагује са специфичним рецептором спољашње цитоплазматске мембране ћелија.

Промовише формирање инсулин-рецепторског комплекса. Стимулише интрацелуларне процесе, синтезу кључних ензима. Почетак дејства лека се примећује 30 минута након примене, а максимални ефекат се развија у року од 2-4 сата, трајање дејства је 6-8 сати.

• Индикације: дијабетес мелитус типа 1 и инсулин-независан облик болести, интеркурентне болести, стања која захтевају декомпензацију метаболизма угљених хидрата.
• Начин примене и дозирање: субкутано, интрамускуларно или интравенозно 30 минута пре оброка са високим садржајем угљених хидрата. Дневна доза је од 0,5 до 1 ИЈ/кг телесне тежине.
• Контраиндикације: преосетљивост на компоненте лека, хипогликемија, трудноћа и лактација.
• Нежељени ефекти: повећано знојење и узнемиреност, убрзан рад срца, тремор екстремитета, глад, парестезија у пределу уста и други хипогликемијски симптоми. Локалне реакције: оток на месту ињекције, свраб, липодистрофија, алергијске реакције, оток.
• Предозирање: има симптоме сличне нежељеним ефектима. Уколико се развије хипогликемијско стање, препоручује се храна богата угљеним хидратима, а у тешким случајевима, увођење раствора декстрозе или глукагона.

Биосулин је доступан у бочицама од 10 мл и кертриџима од 3 мл.

[ 9 ]

Инсуман

Лек који надокнађује недостатак ендогеног инсулина код дијабетес мелитуса. Има неколико облика који се разликују у процентуалном односу неутралног раствора инсулина и протамина. Сваки тип има своју фармакокинетику, тј. карактеристике дистрибуције у организму. Сви облици карактеришу брзи почетак и средње трајање деловања.

• Инсуман Комб 15/85 – делује 30-45 минута након примене, максимални терапеутски ефекат се развија након 3-5 сати. Трајање дејства је 11-20 сати.
• Инсуман Комб 25/75 – почиње да делује 30 минута након примене, максимални ефекат почиње након 1,5-3 сата, период деловања је 12-18 сати.
• Инсуман Комб 50/50 – делује 30 минута након примене, максимални ефекат се примећује након 1-1,5 сати, трајање дејства је 10-16 сати.

Користи се за инсулин-зависне облике дијабетес мелитуса. Раствор се примењује субкутано један сат пре оброка. Дозирање одређује лекар који лечи.

Нежељена дејства: алергијске реакције на кожи, липодистрофија, инсулинска резистенција, тешко оштећење бубрега, хипергликемијске реакције. Предозирање има сличне, али израженије симптоме. Контраиндикације: преосетљивост на компоненте лека, дијабетичка кома. Доступан у облику суспензије за ињекције у бочицама од 10 мл.

Актрапид НМ

Лек који садржи инсулин са монокомпонентном структуром и кратким дејством. Терапеутски ефекат се развија 30 минута након примене и достиже свој максимум у року од 2-5 сати. Терапеутски ефекат траје 6-8 сати.

• Индикације за употребу: инсулин-зависни дијабетес, лечење пацијената са нетолеранцијом на друге облике лека, предстојећа операција код пацијената са дијабетесом типа 2, липодистрофија.
• Начин примене: ако се лек прописује у чистом облику, примењује се 3 пута дневно субкутано, интрамускуларно или интравенозно. 30 минута након ињекције потребно је јести. Дозирање одређује ендокринолог, појединачно за сваког пацијента.
• Нежељени ефекти: нагли пад шећера у крви, црвенило на месту ињекције и свраб, алергијске реакције на кожи.
• Контраиндикације: хормонски тумори панкреаса, хипогликемија. Употреба током трудноће и лактације је могућа само уз лекарски рецепт.

Актрапид НМ је доступан у ампулама које садрже 10 мл активне супстанце.

Растворљиви људски полусинтетички

Бринсулрапи

Краткотрајно делујући лек, постаје активан 30 минута након поткожне примене. Максимални терапеутски ефекат се развија у року од 1-3 сата и траје око 8 сати.

• Индикације за употребу: дијабетес типа 1 и 2 код деце и одраслих, отпорност на оралне хипогликемијске лекове.
• Начин примене: дозу хормона за субкутану примену одређује лекар који лечи, појединачно за сваког пацијента. Раствор се примењује одмах након увлачења у шприц. Ако је дневна доза већа од 0,6 У/кг, лек се дели на две ињекције и убризгава у различите делове тела.
• Нежељени ефекти: осип на кожи, ангиоедем, анафилактички шок, липодистрофија, пролазна рефракциона грешка, хиперемија ткива на месту ињекције.
• Контраиндикације: индивидуална нетолеранција на компоненте лека, хипогликемијска стања. Лечење током трудноће и лактације је могуће само на рецепт лекара. Користи се са посебним опрезом у случају повећаног физичког или менталног напора.

[ 10 ]

Хумодар П100

Људски полусинтетички инсулин кратког дејства. Интерагује са рецепторима цитоплазматских ћелијских мембрана, формирајући инсулин-рецепторски комплекс који стимулише интрацелуларне процесе.

Нормализација глукозе у крви заснива се на повећању интрацелуларног транспорта овог хормона, повећаној апсорпцији и асимилацији од стране ткива. Лек почиње да делује 30 минута након примене и достиже свој максимум за 1-2 сата, терапеутски ефекат траје 5-7 сати.

• Индикације за употребу: дијабетес типа 1 и типа 2. Делимична или потпуна резистенција на оралне хипогликемијске лекове, дијабетичка кетоацидоза, гестацијски дијабетес, метаболички поремећаји при преласку на инсулин продуженог дејства.
• Начин примене и дозирање: лек је намењен за субкутану, интрамускуларну и интравенозну примену. У просеку, доза је од 0,5 до 1 ИЈ/кг телесне тежине. Хормон се користи 30 минута пре оброка богатог угљеним хидратима. Примењени раствор треба да буде на собној температури. Ако се лек прописује за монотерапију, учесталост примене је 3-5 пута дневно.
• Контраиндикације: индивидуална нетолеранција на компоненте лека, знаци хипогликемије. Употреба током трудноће је забрањена, ињекције током дојења су могуће само на рецепт лекара.
• Нежељени ефекти: бледа кожа, повећано знојење, убрзан рад срца, тремор екстремитета, узнемиреност, мучнина и повраћање, главобоље. Могуће су и алергијске реакције на месту ињекције.
• Предозирање: хипогликемијско стање различитог степена тежине. Лечење се састоји у конзумирању шећера или хране богате угљеним хидратима. У тешким случајевима, индикована је примена 40% раствора декстрозе или глукагона.

Хумодар П100 је доступан у бочицама од 10 мл и у кертриџима који садрже 3 мл раствора.

Берлинсулин Х нормални У-40

Лек са хипогликемијским дејством. Односи се на лекове брзог и кратког дејства. Максимални терапеутски ефекат се развија за 1-3 сата и траје 6-8 сати.

Користи се за лечење свих облика дијабетеса и дијабетичке коме. Дозирање се одређује индивидуално за сваког пацијента. По правилу, лек се примењује субкутано 10-15 минута пре оброка 3-4 пута дневно. Дневна доза је 6-20 јединица. За пацијенте са повећаном осетљивошћу на лек, доза се смањује, са смањеном осетљивошћу - повећава.

Производ је контраиндикован у случају нетолеранције на његове компоненте и знакова хипогликемије. Нежељени ефекти се манифестују локалним кожним реакцијама, погоршањем општег благостања.

Инсулини средњег дејства

Полако се апсорбује и има терапеутски ефекат 1-2 сата након поткожне ињекције. Максимални ефекат се постиже у року од 4-12 сати, трајање дејства је 12-24 сата.

Изофан

Суспензија за поткожну примену. Активира фосфатидилинозитолни систем, мења транспорт глукозе. Повећава улазак калијума у ћелију. 1 мл суспензије садржи 40 ИЈ хуманог инсулина биосинтетског порекла. Користи се код инсулин-зависног дијабетес мелитуса, код алергија на друге врсте инсулина и тешких васкуларних компликација дијабетеса.

Лек се користи за субкутану и интрамускуларну примену. Дозирање и учесталост ињекција одређује лекар који лечи, појединачно за сваког пацијента. Изофан је контраиндикован у хипогликемијским и коматозним стањима. Нежељени ефекти укључују осећај глади, умор, тремор удова и алергијске реакције.

Монотард, МС

Препарат инсулина средњег дејства. Садржи 30% аморфног и 70% кристалног хормона. Активни састојак је цинкова суспензија монокомпонентног свињског инсулина. Почиње да делује 2,5 сата након примене, максимални ефекат се развија након 7-15 сати и траје 24 сата.

• Индикације за употребу: сви облици дијабетес мелитуса, отпорност на оралне хипогликемијске лекове, разне компликације дијабетес мелитуса, хируршке интервенције, трудноћа и лактација.
• Начин примене: дозу одабира лекар појединачно за сваког пацијента. Лек се примењује дубоко поткожно, мењајући место ињекције сваки пут. Ако доза прелази 0,6 јединица/кг, треба је поделити на две ињекције на различитим местима. Пацијенти који примају више од 100 јединица лека дневно подлежу хоспитализацији.
• Нежељени ефекти: хипогликемијска стања различитог степена тежине, прекома, кома. Хиперемија на месту ињекције, кожне алергијске реакције.
• Контраиндикације: хипогликемијска стања и хипогликемијска кома.

Монотард МС је доступан у облику суспензије за ињекције у бочицама од 10 мл.

Инсулонг СПП

Хипогликемијски агенс средњег дејства. Користи се за лечење дијабетеса типа 1 и 2. Лек се користи за поткожне ињекције у пределу бутина, а дозвољено је и давање лека у предњи трбушни зид, задњицу и делтоидни мишић рамена. Дозу израчунава ендокринолог, на основу нивоа глукозе у крви пацијента и других карактеристика његовог тела.

Лек је контраиндикован у случају преосетљивости на његове компоненте, хипогликемије. Нежељена дејства се манифестују поремећајима рефракције и отоком екстремитета. У случају поремећаја исхране током лечења или употребе повећане дозе, може се развити хипогликемија. Такође могуће локалне реакције након ињекције: црвенило, оток и свраб.

Инсулини дугог дејства

Почиње да делује 1-6 сати након примене. Равномерно смањује ниво глукозе у крви. Има нејасан врхунац деловања и остаје ефикасан 24 сата. Омогућава давање ињекција једном дневно.

Лантус

Хипогликемијски инсулински препарат, са активном компонентом гларгином (аналог људског хормона). Има ниску растворљивост у неутралној средини. Када се примењује поткожно, киселина се неутралише и формира микропреципитате који ослобађају инсулин.

• Индикације за употребу: инсулин-зависни дијабетес код одраслих и деце старије од 6 година.
• Начин примене: продужено дејство се заснива на уношењу активне компоненте у поткожно масно ткиво. Овај ефекат лека омогућава његову употребу једном дневно. Дозирање се израчунава за сваког пацијента појединачно.
• Нежељени ефекти: метаболички поремећаји различитог степена тежине. Најчешће се примећују смањена оштрина вида, липоатрофија, липохипертрофија, дисгеузија, локалне алергијске реакције. У ретким случајевима се јављају анафилактички шок, мијалгија, бронхоспазам.
• Контраиндикације: преосетљивост на компоненте лека, хипогликемија, дијабетичка кетоацидоза. Лек се не препоручује за лечење трудница и деце.
• Предозирање: непоштовање дозе може довести до развоја продужених облика тешке хипогликемије, што је опасно за пацијента. Благи симптоми се ублажавају узимањем угљених хидрата. У тешким случајевима је индикована интравенска примена концентрованог раствора глукозе.

Лантус је доступан као раствор за ињекције у кертриџима од 3 мл.

Левемир Пенфил

Антидијабетички агенс, аналог људског базалног хормона са продуженим дејством. Дугорочни ефекат се заснива на интеракцији молекула активне супстанце са албуминима преко ланаца масних киселина на месту ињекције. Хипогликемијски ефекат траје 24 сата, али може да варира у зависности од дозе. Продужено дејство омогућава употребу лека 1-2 пута дневно.

• Користи се за лечење дијабетеса типа 1. Раствор се примењује субкутано, доза се бира појединачно за сваког пацијента у зависности од потреба његовог тела и карактеристика болести.
• Нежељени ефекти: блеђа кожа, тремор екстремитета, повећана нервоза, анксиозност, поспаност, убрзан рад срца, оштећена оријентација и вид, парестезија. Могуће су и локалне реакције у облику едема ткива, свраба, липодистрофије и хиперемије коже. Предозирање има сличне симптоме. Лечење се састоји у конзумирању производа који садрже угљене хидрате.
• Контраиндикације: нетолеранција на компоненте лека. Употреба током трудноће и дојења могућа је само по лекарском рецепту и под строгим надзором ендокринолога.

Левемир Пенфил је доступан у кертриџима од 3 мл (300 јединица) као раствор за парентералну примену.

Тресиба ФлексТач

Аналог људског хормона ултрадугог дејства. Механизам деловања лека заснива се на интеракцији са рецепторима људског ендогеног инсулина. Хипогликемијски ефекат је последица повећања искоришћења глукозе од стране ткива након што се хормон веже за рецепторе масних и мишићних ћелија.

• Лек се користи за лечење дијабетеса код одраслих и адолесцентних пацијената, као и деце старије од 1 године. Раствор се користи за субкутану примену, дозу израчунава лекар који присуствује, појединачно за сваког пацијента.
• Контраиндикације: нетолеранција на компоненте лека, трудноћа и лактација.
• Нежељени ефекти: хипогликемија, алергијске реакције на месту ињекције, липодистрофија. Могући су и поремећаји имуног система, периферни едем и напади. Предозирање има сличне знаке. Да би се елиминисали болни симптоми, препоручује се орални унос производа који садрже шећер. Ако је хипогликемија тешка, онда се мора применити раствор декстрозе.

Тресиба ФлексТач је доступан у оловкама за субкутану примену од 100 и 200 јединица/мл.

Поред горе наведених група лекова, постоје и мешавине инсулина са различитим трајањем деловања: аспарт бифазни НовоМикс 30/50, ФлексПен, Пенфил, Лиспро, бифазни Хумалог Микс 25/50.