Поремећај регулације секреције и метаболизма хормона

Филогенетски, хормони су веома древни облик међућелијске интеракције. Могу се производити у било ком организму: вишећелијским и протозојским, па чак и биљним ћелијама. У процесу еволуције појавила се јасно изражена ћелијска диференцијација, формирале су се ендокрине жлезде, настао је систем хормонске регулације, чији поремећај може бити један од узрока ендокриних болести.

Синтезу и секрецију хормона регулише нервни систем директно или путем ослобађања других хормона или хуморалних фактора. Улога „ендокриног мозга“, која се дуго приписивала хипофизи са њеним троструким хормонима који регулишу активност периферних ендокриних жлезда, тренутно се додељује посебном „хипофизиотропном“ региону хипоталамуса. Управо овде се бројни и разноврсни нервни сигнали најчешће трансформишу у хуморалне. Хипоталамус концентрише неуроне који ослобађају посебне хормоне који ослобађају у крв порталног система хипофизе као одговор на импулсе или неуротрансмитере који долазе споља. Ови хормони који ослобађају делују на специфичне ћелијске популације предњег режња хипофизе, стимулишући или инхибирајући ослобађање хормона хипофизе.

Хипоталамус строго контролише хипофизно-надбубрежни, хипофизно-тироидни и хипофизно-гонадни систем. Улога хипоталамичких фактора није ограничена само на утицај на функције периферних ендокриних жлезда. Познато је да кортикотропин-ослобађајући хормон активира и координира адаптивне метаболичке и бихевиоралне реакције у стресним ситуацијама у експериментима, тј. његова активност има одређени значај у бихевиоралним реакцијама. Оштећена секреција овог неуропептида је примећена код депресије.

Промене у лучењу неуропептида од стране хипоталамуса под одређеним условима доводе до патологије функције хипофизе. У овом случају је могуће лучење хормона хипофизе са смањеном биолошком активношћу. Посебну улогу у симптоматологији болести играју и абнормалне структуре хормона хипофизе. Познато је да, на пример, пептидни фрагменти соматотропина имају веома специфичан биолошки ефекат: фрагмент 31-44 има високу активност мобилизације масти, 77-107 показује високу активност раста, 44-77 доводи до смањења толеранције на глукозу, изазива хипергликемију.

Најважнију улогу у регулацији хормонске секреције игра механизам повратне спреге, који се састоји у томе што се при вишку датог хормона у крви инхибира секреција његових физиолошких стимуланса, а при његовом недостатку се појачава. Посебна манифестација механизма повратне спреге је регулација секреције хормона променом самог систематизованог параметра. На пример, повећање нивоа шећера у крви повећава секрецију инсулина, што смањује садржај шећера. Секреција многих хормона подлеже одређеним ритмовима (дневним, сезонским, узрастним) или је повезана са одређеним физиолошким стањима (трудноћа, лактација, адаптација на нове услове средине).

Низ ендокриних жлезда такође добија директну секреторну инервацију (на пример, надбубрежна мождина, епифиза). У другим случајевима (на пример, за штитну жлезду), таква инервација игра секундарну улогу, пошто је главни регулатор активности жлезде тропски хормон хипофизе (у овом случају, тиротропин).

Секреција инсулина подлеже сложеном систему регулације. Њена брзина, као и ћелијски циклус бета-ћелија, регулисана је другим факторима поред глукозе: глукагоном, соматостатином, панкреасним полипептидом. Недавно је из панкреаса изолован нови неуропептид, галанин. Он инхибира секрецију инсулина, инхибира ослобађање соматостатина, а истовремено стимулише секрецију глукагона. Његова секреција се одвија у нервним влакнима панкреасних острваца. Смањење секреције инсулина услед периферног отпора и продужене хиперинсулинемије може се јавити само у острвцима која су генетски предиспонирана за дисфункцију.

Користећи пример описа механизама регулације секреције инсулина, може се пратити сложен пут интеракције низа фактора на нивоу панкреаса и њихово могуће учешће у патогенези поремећаја.

Хуморални фактори су такође важна карика у патогенези многих ендокриних болести. Дакле, раст и развој детета не зависе само од лучења хормона раста од стране хипофизе, већ и од стања посредничких механизама - посебно, од нивоа инсулину сличног фактора раста (соматомедин Ц) у крви. Соматомедини су биолошки активни полипептиди који се производе у јетри и бубрезима као одговор на стимулацију соматотропног хормона (СТХ) и имају ефекат раста и инсулина. Они су најмоћнији стимулатори раста хрскавице, активно реагују са рецепторима и истискују инсулин са површине ћелија хрскавице, слични су по структури проинсулину, а квалитативно и квантитативно се разликују од дејства инсулина. Садржај соматомедина у плазми се смањује у условима гладовања и уз субкалоричну, протеинима сиромашну исхрану.

У зависности од њихове хидро- или липофилности, хормони циркулишу у крви или слободни или везани за специфичне протеине. Везивање за протеине успорава метаболизам и инактивацију хормона.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]