Пнеумоцистоза - узроци и патогенеза

Узроци пнеумоцистозе

Узрочник пнеумоцистозе је P. jiroveci, микроорганизам чији таксономски положај није утврђен. Већина истраживача га класификује као протозоу (подтип Sporozoa, класа Haplospora). Међутим, последњих година нагомилани су докази да су пнеумоцисте ближе гљивицама у погледу нуклеотидних секвенци рибозомалне РНК. Ово је екстрацелуларни паразит са претежним тропизмом за плућно ткиво, који погађа пнеумоците првог и другог реда. Идентификована је само једна врста P. jiroveci, али су пронађене антигенске разлике између сојева изолованих од људи и неких животиња.

Такође постоје неслагања у процени фаза развоја пнеумоцисте. Неки аутори разликују четири морфолошка облика, док други сматрају да постоје само три. Први облик, трофозоит, је овална или амебоидна ћелија величине 1-5 μм. Са њене површине се пружају израслине, помоћу којих се трофозоити чврсто прилепљују за плућни епител, па их је тешко открити у спутуму. Други облик, прециста, је овална ћелија величине 2-5 μм која нема израслине. Зид прецисте се састоји од три слоја, а у цитоплазми се налази неколико грудвица (деоних језгара). Трећи облик, циста, је ћелија величине 3,5-6 μм, њени зидови се такође састоје од три слоја. У цитоплазми се налази до 8 интрацистичних тела пречника 1-2 μм и двослојне мембране. Интрацистична тела излазе када се цисте униште и постају екстрацелуларни трофозоити, започињући нови животни циклус патогена. Пнеумоцисти не продиру у ћелије домаћина током репликације, већ се причвршћују за њихову површину. Нема података о производњи токсина од стране пнеумоцистиса. Пнеумоцисти се не култивишу на хранљивим медијумима.

Трајање преживљавања пнеумоцистиса у окружењу није проучавано, али је ДНК патогена присутна у ваздуху просторија у којима се налазе пацијенти. Пнеумоцистиси су осетљиви на сулфонамиде (сулфаметоксазол) у комбинацији са пиримидинима (триметоприм), сулфонима (дапсон), неким антипротозоалним средствима (пентамидин, метронидазол), нитрофуранима (фуразолидон).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Патогенеза пнеумоцистозе

Патогенеза пнеумоцистисне пнеумоније повезана је са механичким оштећењем зидова плућног интерстицијума. Читав животни циклус пнеумоциста одвија се у алвеолама, за чији су зид веома чврсто причвршћене. Пнеумоцистама је потребна велика количина кисеоника за развој. Постепено се размножавајући, оне испуњавају цео алвеоларни простор, захватајући све веће површине плућног ткива. Тесним контактом трофозоита са зидовима алвеола долази до оштећења плућног ткива, растегљивост плућа се постепено смањује, а дебљина алвеоларних зидова се повећава 5-20 пута. Као резултат тога, развија се алвеоло-капиларни блок, што доводи до тешке хипоксије. Формирање ателектазних подручја погоршава кршење вентилације и размене гасова. Код пацијената са имунодефицијенцијским стањима, изражено смањење броја CD4+ лимфоцита (мање од 0,2x109 ^/ л) је критично за развој пнеумоцистисне пнеумоније.

Код пнеумоцистне пнеумоније разликују се три фазе патолошког процеса у плућима: едематозна (траје 7-10 дана), ателектатична (1-4 недеље), емфизематозна (трајање варира). На обдукцији, плућа су увећана, густа, тешка, бледољубичасте боје; плућно ткиво се лако кида, на пресеку има мермерни изглед са сивкасто-плавкастим нијансом, исцедак је вискозан.

Хистолошки преглед у едематозној фази открива пенасто-ћелијске масе у лумену алвеола и терминалних бронхиола, које садрже кластере пнеумоциста, око којих се акумулирају неутрофили, макрофаги и плазма ћелије. Такав пенасти алвеоларни ексудат се не налази код других болести - то је патогномонични знак пнеумоцистозе. У ателектазној фази се налазе плетора, ћелијска инфилтрација интералвеоларних септа са њиховим накнадним уништењем, што је најизраженије код рекурентног тока болести код ХИВ инфекције. Уколико дође до опоравка у последњој фази, долази до постепеног обрнутог развоја процеса. Код рецидива код пацијената са АИДС-ом могу се јавити фиброцистичне промене у плућима.

Код АИДС-а, дисеминација пнеумоциста се јавља у 1-5% случајева: готово сваки орган може бити погођен. У овом случају може се развити изоловани фокус екстрапулмоналне пнеумоцистозе или комбинација плућних и екстрапулмоналних лезија.