Пируватна киназа дефицита: узроци, симптоми, дијагноза, лечење

Недостатак активности пируват киназе је други најчешћи узрок наследне хемолитичке анемије након дефицијенције Г-6-ПД. Он се наследи аутосомално рецесивно, који се манифестује хроничном хемолитичком (несфероцитном) анемијом, наступа на фреквенцији од 1:20 000 у популацији, посматрано у свим етничким групама.

Патогенеза недостатка пируват киназе

Због инсуфицијенције у пируват киназа гликолиза блок еритроцита настаје, што резултира недовољном стварање аденозин трифосфата (АТП). Као резултат смањења нивоа АТП у зрелој еритроцита је брокен транспорт катјони - губитак калијума јона и нема повећања концентрације натријум јона у еритроцита, чиме се смањује концентрација моновалентни јона и јавља целл дехидрације.

Пируват киназа је један од главних ензима гликолитичког пута. Пируват киназа катализује конверзију фосфоенолпируват у пируват и тако укључен је у гликолитички АТП реакцијом стварања (аденозин трифосфат). Аллостерицалли активираног ензима фруктоза-1,6-дифосфат (О-1,6-ДП) и инхибира АТП генерисани. У дефицијенције пируват киназа у црвеним крвним зрнцима акумулирају 2,3-дипхоспхоглицерате и других производа од гликолизе. Концентрација АТП, пирувате и лактата у еритроцитима је смањена. Парадоксално, концентрација аденозин монофосфат (АМП) и АДП у еритроцитима је такође смањена пре свега због зависности фосфорибозилпирофосфат АТП синтазе и других ензима укључених у синтези аденин нуклеотида. Недостатак АТП такође утиче на синтезу ницотинамид аденин динуклеотида (НАД). Пошто количина гликолиза ограничене доступности НАД (износ), синтеза НАД недовољна промовише даље смањење у формирању АТП и хемолиза окидача. Болест се наслеђује аутосомним рецесивним типом.

Дијагноза недостатка пируват киназе

Заснива се на одређивању активности пируват киназе у еритроцитима, а по правилу се активност смањује на 5-20% норме. Да би се потврдила наследна природа болести, неопходно је испитати родитеље и рођаке пацијената.

Хематолошки индекси

У општем прегледу крви, пронађени су знаци хемолитичке нонсфероцитне анемије:

• концентрација хемоглобина је 60-120 г / л;
• хематокрит - 17-37%;
• нормохромија;
• нормоцитоза (код деце до годину дана и са високом ретикулоцитозом, могуће је макроцитоза);
• ретикулоцити 2,5-15%, након спленектомије - до 70%;
• морфолошке особине:
  • полихромазија еритроцита;
  • анисоцитоза;
  • поикилоцитоза;
  • могуће је присуство нормобласта.

Осмотска резистенција еритроцита пре инкубације се не мења, након што се инкубација смањује, коригована додатком АТП-а.

Аутохемолиза је значајно повећана, коригована додатком АТП, али не и глукозе.

Активност пируват киназе еритроцита се смањује на 5-20% нормале, садржај 2,3-дифосфоглицерата и других интермедијарних метаболита гликолизе се повећава за 2-3 пута; због повећања садржаја 2,3-дифосфоглицерата, крива дисоцијације кисеоника се помера десно (афинитет хемоглобина за кисеоник је смањен).

Скрининг тест заснован на флуоресценције НАДХ ултраљубичастим светлом: тест крви дода фосфенолпируват, НАДХ и лактат дехидрогеназе, се примењује на филтер папир и испитати ултраљубичастим светлом. У пируват пируват не формира недостатак киназе, а НАДХ се не користи, чиме се флуоресценција перзистира 45-60 минута. Нормално, флуоресценција нестаје након 15 минута.

Симптоми недостатка пируват киназе

Болест се може открити у било којој доби, али се чешће манифестује у првим годинама живота детета. Озбиљност стања варира, анемија може бити озбиљна, а не индукована лековима. Жутица се обично развија од рођења. Хемолиза је локализована интрацелуларно, једнако се јавља у различитим органима који садрже ретикулоендотелне ћелије. Код пацијената откривена је бледица коже, жутица, спленомегалија. Скоро увек постоји спленомегалија. Са годинама се јавља болест жучног камења, секундарно преоптерећење гвожђа и промена у костима скелета (због честих трансфузија масе еритроцита). Апластичне кризе изазивају инфекција парвовируса Б19.

Третман недостатка пируват киназе

Фолна киселина је 0,001 г дневно.

Супституциона терапија са масом еритроцита да би се одржао ниво хемоглобина већи од 70 г / л.

Спленектомија се користи само за побољшање потреба за трансфузијама крви преко 200-220 мл / кг годишње (са ХТ 75% РБЦ) спленомегалија, болови у горњем левом квадранту и / или угрожено слезине руптура, као и феномен хиперспленизма. Пре операције пацијент треба да се вакцинише против менингококног, пнеумококних и Хаемопхилус инфлуензае типа Б.

Нежељено је користити салицилате, јер у условима недостатка пируват киназе салицилати изазивају поремећај оксидативне фосфорилације у митохондријама.

[1], [2], [3], [4], [5]