Фенобарбитал

Фенобарбитал спада у категорију таблета за спавање и антиконвулзива.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Индикације Фенобарбитал

Користи се за лечење тетануса, епилепсије, хемолизе, а такође и када је потребно хитно елиминисање акутних конвулзивних нападаја и за лечење хипербилирубинемије (понекад се користи за њено спречавање).

Поред тога, лек се може прописати као седатив (на пример, као део комбинованог третмана) за ублажавање осећаја страха, анксиозности и напетости.

[ 9 ]

Образац за издавање

Лекови се производе у облику 0,2% раствора или таблета, а поред тога, може се производити и у облику лиофилизата.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Фармакодинамика

Фенобарбитал је барбитурат дугог дејства. Лек има седативно, антиконвулзивно и хипнотичко дејство.

Поред тога, повећава осетљивост ГАБА завршетака на медијатор, продужава период отварања нервних канала кроз које пролазе струје хлоридних јона и помаже им да се крећу унутар ћелија. Као резултат тога, почиње хиперполаризација ћелијских зидова, што доводи до слабљења њихове активности. Затим се повећава ефекат успоравања ГАБА и инхибира се интернеуронски транспорт унутар НС.

Када се користи у медицинским дозама, лек повећава ГАБАергички транспорт и омета процесе глутаматергичке неуротрансмисије. У високим концентрацијама, медицински елемент спречава проток калцијумових јона кроз ћелијске зидове.

Фенобарбитал има супресивни ефекат на нервни систем. Слаби ексцитабилност моторних центара церебралног подкортекса и кортекса, смањује моторичку активност и промовише развој седативног ефекта са накнадним спавањем пацијента.

Лек се може користити за заустављање напада различите етиологије. Антиконвулзивни ефекат се развија као резултат инхибиције глутаматне активности, активације функција ГАБАергичког система, а поред тога, и дејства лека на потенцијално зависне Na канале. Такође смањује ексцитабилност неурона који се налазе у епилептогеном подручју и блокира развој и кретање импулса. Лек успорава високофреквентна поновљена неуронска пражњења.

Фенобарбитал, када се користи у малим дозама, има смирујући ефекат. Међутим, велике дозе могу изазвати супресију активности центара продужене мождине. Истовремено, сузбија рад респираторног центра и смањује његову осетљивост на CO2, истовремено смањујући волумен дисања.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Фармакокинетика

Орално узета супстанца се потпуно апсорбује у танком цреву. Вршне вредности се примећују након 60-120 минута. Ниво биорасположивости је 80%. Приближно половина једне дозе лека се синтетише интраплазматским протеином (20-45%).

Лековити елемент се дистрибуира у једнаким количинама у ткивима са органима; мали део се такође примећује у можданим ткивима. Полуживот компоненте у плазми је 2-4 дана (одрасли). Супстанца продире кроз плаценту и може се дистрибуирати у свим ткивима фетуса; излучује се мајчиним млеком.

Излучивање лека из организма је споро. Разлагање се одвија уз помоћ микрозомалних ензима јетре. Током ових процеса, формирају се неактивни метаболички производи. Излучивање у облику глукуронида се одвија преко бубрега. Приближно 25-50% лека се излучује непромењено.

У случају проблема са функцијом бубрега, примећује се значајно продужење дејства лека.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Дозирање и администрација

За малу децу (до 7 година), 0,2% раствор се прописује 30-40 минута пре спавања. Такође је могуће користити режим са узимањем лека два пута дневно (пре дневног дремка и ноћу). Фенобарбитал се може користити без обзира на оброке.

1 кашичица садржи око 10 мг лековите супстанце; 1 десертна кашичица – око 20 мг; 1 супена кашика – приближно 30 мг.

Максималне величине појединачне порције:

• одојчад до 6 месеци старости – 0,005 г лека;
• деца узраста од 0,5-1 године – унос 0,01 г лека;
• деца млађа од 2 године – употреба 0,02 г лека;
• деца узраста 3-4 године – употреба 0,03 г лека;
• деца узраста од 5-6 година – узимање 0,04 г фенобарбитала;
• деца узраста 7-9 година – 0,05 г супстанце;
• Деца узраста 10-14 година - конзумирање 0,075 г лека.

Да би се обезбедио антиспазмодични и седативни ефекат, лек се мора узимати 2-3 пута дневно.

Величине појединачних порција за одраслу особу бира лекар појединачно. Лек се узима 1-3 пута дневно, а порција је обично између 10-200 мг. Таблете треба узимати орално.

Ако се лек узима као таблета за спавање, треба га узимати пре спавања у количини од 100-200 мг. Ако је потребан антиконвулзивни ефекат, треба узимати 50-100 мг дневно (два пута). Да би се обезбедио седативни ефекат, потребно је узимати 30-50 мг лека 2-3 пута дневно. Да би се изазвао антиспазмодични ефекат, потребно је узимати 10-50 мг лека дневно (2-3 пута).

За интравенозну примену једне дозе лека (за одраслу особу) потребно је 0,1-0,14 г супстанце, а за интрамускуларну ињекцију - 0,01-0,2 г. Деци је потребно давати 1-20 мг/кг интравенозно, а 1-10 мг/кг лека интрамускуларно. Учесталост поступака бира лекар, за сваког пацијента појединачно. Код интравенске ињекције, потребно је најмање 30 минута да лек почне да делује.

Максимална дозвољена појединачна доза за одраслу особу је 0,2 г. Дневно се може применити највише 0,5 г лека.

Након око 14 дана употребе, лек обично почиње да изазива зависност. Може се развити ментална или физичка зависност од лека. Такође се примећује и синдром одвикавања.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Користите Фенобарбитал током трудноће

Не треба га прописивати у првом тромесечју.

Ако трудница узима лек у трећем тромесечју, новорођенче може развити физичку зависност од њега, као и синдром повлачења (могуће чак и у акутном облику), чији су симптоми епилептични напади и повећана ексцитабилност, примећени одмах након рођења или током првих неколико недеља живота.

У случају узимања лекова током порођаја, понекад почиње да се потискује респираторна функција бебе, посебно ако је беба рођена прерано.

Када се лек користи као антиконвулзив током трудноће, беба може имати крварење у првим данима живота.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• порфирија, која има мешовити, акутни или интермитентни облик (такође ако постоји историја ове болести);
• мијастенија;
• поремећаји који утичу на функционисање бубрега или јетре и који имају тежак облик;
• зависност од дрога или алкохола;
• присуство нетолеранције на лек;
• дојење.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Последице Фенобарбитал

Развој негативних симптома се обично примећује уз продужену употребу лека. Међу њима се често примећују симптоми алергије, супресија централног нервног система и значајно смањење крвног притиска.

Поред тога, могу се јавити тромбоцитопенија, агранулоцитоза, поремећај метаболизма калцијума, главобоље и васкуларни колапс.

Могуће реакције такође укључују мучнину, остеомалацију, затвор, брадикардију, мегалобластичну анемију и повраћање.

Такође су пријављени хипокалцемија, недостатак фолата, поремећај либида и импотенција.

[ 32 ]

Прекомерна доза

У случају тровања дрогом, симптоми поремећаја се могу тек након неколико сати појавити. Одрасла особа може доживети тешко тровање ако узме 1000 мг лека орално. Ако га узме у дози од 2-10 г, то ће довести до смрти пацијента.

Акутна интоксикација изазива осећај узбуђења или тешке конфузије, као и атаксију, олигурију и цијанозу. Поред тога, јављају се главобоље, пад крвног притиска, чудни покрети очију, хипотермија, осећај тешке поспаности и слабости, вртоглавица и нејасан говор. Развијају се и тахикардија, кома и периодично дисање. Уз то се могу јавити супресија респираторне функције, сужење зеница и нистагмус, хеморагије (на местима притиска), слабљење пулса и смањење или потпуни нестанак рефлексних реакција.

У тешким случајевима тровања примећују се апнеја, плућни едем, васкуларни колапс (којим се смањује тонус периферних крвних судова), срчани и респираторни застој и смрт.

Приликом узимања лекова у дози која је опасна по живот, може доћи до супресије електричне активности мозга, али то не треба сматрати клиничком смрћу, јер је овај ефекат потпуно реверзибилан (под условом да нема оштећења изазваног хипоксијом).

Хронично предозирање леком изазива несаницу, осећај апатије, вртоглавицу, сталну раздражљивост, погоршање менталне активности и осећај конфузије. Поред тога, јављају се поспаност, осећај опште слабости, конфузија у говору и проблеми са одржавањем равнотеже. Истовремено, могу се јавити конвулзије са халуцинацијама, јака агитација и дисфункција бубрега или дисфункција гастроинтестиналног тракта са кардиоваскуларним системом.

Интоксикација може изазвати конгестивну срчану инсуфицијенцију, упалу плућа, бубрежну инсуфицијенцију и аритмију.

У случају акутног тровања, неопходно је убрзати процес излучивања активне компоненте лека и подржати функционисање виталних система тела.

Да би се смањила апсорпција лека, може се изазвати повраћање, а затим се жртви може дати активни угаљ. Поред тога, спроводе се поступци за спречавање аспирације повраћаног садржаја. Ако се повраћање не може изазвати, врши се испирање желуца.

Да би се повећала брзина излучивања фенобарбитала, прописана је употреба алкалних раствора и сланих лаксатива, као и присилна диуреза.

Истовремено, потребно је пратити функционисање система важних за тело и одржавати равнотежу воде.

Могуће помоћне процедуре укључују:

• одржавање стабилних вредности крвног притиска;
• обезбеђивање слободног пролаза ваздуха у респираторни тракт;
• ако је потребно – антишокне мере;
• узимање антибиотика (ако се сумња на упалу плућа);
• снабдевање кисеоником и коришћење вештачке вентилације;
• употреба вазоконстриктора (ако се примећује смањење крвног притиска);
• спречавање развоја аспирације, конгестивне пнеумоније, декубитуса и других компликација.

Препоручује се избегавање употребе аналептика, као и избегавање преоптерећења организма натријумом или течношћу.

У тешким случајевима тровања, анурије или шока, спроводе се сеансе хемодијализе или перитонеалне дијализе. Истовремено је неопходно пратити нивое лека у крви.

У лечењу хроничног тровања, потребно је постепено смањивати дозу лека док се потпуно не прекине. Такође се спроводе симптоматске процедуре. Понекад могу бити потребне сеансе психотерапије.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Интеракције са другим лековима

У комбинацији са лековима који сузбијају нервни систем, као и са лековима који садрже етил алкохол и сам етанол, могуће је повећати супресивни ефекат на централни нервни систем.

Слабљење хипнотичког дејства лека се примећује када се узима заједно са кофеином.

Комбинација са МАО инхибиторима и метилфенидатом доводи до повећања нивоа фенобарбитала у плазми, па се појачавају и његова токсичност и супресивни ефекат на нервни систем.

Смањење ефикасности и трајања дејства таквих лекова примећује се када се користе са фенобарбиталом: хлорамфеникол, карбамазепин са ГЦС, а поред тога дакарбазин са антиконвулзивима из категорије сукцинимида, метронидазол са доксициклином и кортикотропином. Ова листа такође укључује антикоагуланте (деривате кумарина са индандионом), циклоспорин са хлорпромазином, кинидин, калциферол са трицикличним антидепресантима, дигиталис гликозиде, фенилбутазон, оралне контрацептиве који садрже естроген, а такође ксантине и фенопрофен.

Када се комбинује са супстанцом ацетазоламид, може се развити рахитис или остеомалација.

Употреба валпроинске киселине изазива повећање вредности лека унутар плазме, што може изазвати снажан седативни ефекат и стање летаргије. Плазма индекс валпроинске киселине се благо смањује.

Комбинација са нимодипином, верапамилом, а такође и фелодипином смањује вредности ових лекова у плазми.

Истовремена употреба са енфлураном, халотаном и флуоротаном или метоксифлураном може довести до повећаног метаболизма анестетика, повећавајући ризик од токсичности јетре (и токсичности бубрега ако се користи метоксифлуран).

Комбинација са супстанцом гризеофулвин смањује степен његове апсорпције у цревима.

Употреба заједно са великим дозама мапротилина доводи до смањења прага нападаја и антиконвулзивног дејства барбитурата.

Комбинација са леком узрокује смањење ефикасности парацетамола. Може доћи до хепатотоксичности.

Узимање 0,2 г пиридоксина дневно смањује ниво фенобарбитала у плазми. Истовремена употреба са фелбаматом или примидоном, напротив, повећава га.

У случају недостатка фолне киселине, примена лекова који је садрже узрокује слабљење дејства лека.

Комбинација са другим седативним лековима може изазвати интензивну супресију респираторних процеса.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Услови складиштења

Фенобарбитал треба чувати ван домашаја деце, под уобичајеним условима за било који лек.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Рок трајања

Фенобарбитал је дозвољен за употребу у року од 5 година од датума пуштања у продају.

[ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]

Пријава за децу

Прописивање лека новорођенчади је дозвољено само за лечење ХБН. Фенобарбитал појачава детоксикациону активност јетре и смањује ниво билирубина у серуму.

[ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ]

Рецензије

Фенобарбитал се често користи за разна тровања, јер појачава активност детоксикације јетре. Истовремено, многи прегледи указују на то да лек има добар седативни ефекат (често у комбинацији са другим лековима) и добро делује у лечењу неуровегетативних поремећаја.

Недостаци лека укључују чињеницу да изазива неке негативне ефекте. Деца или ослабљени одрасли често развијају јаку узнемиреност. Уз то, постоје информације о појави астеније, повраћања, вртоглавице, затвора, осећаја опште слабости и мучнине. Повремено се јављају атаксија, депресија, алергије, несвестица, халуцинације и хемолитички поремећаји. Неке особе које су узимале лек током дужег периода приметиле су појаву рахитиса.