Патогенеза рахитиса

Витамин Д, који улази у организам храном, комбинује се са _α2 -глобулином и улази у јетру, где се под дејством ензима α2-хидроксалазе претвара у биолошки активни метаболит - 25-хидроксихолекалциферол (25-OH-D3), (калцидиол). Овај метаболит улази у бубреге из јетре, где се под утицајем ензима α1α-хидроксилазе из њега синтетишу α2 метаболити:

• 1,25-дихидроксихолекалциферол [l,25-(OH) ₂ -D3 (калцитриол), који је 5-10 пута активнији од витамина D. То је брзо делујуће активно једињење које игра кључну улогу у регулисању апсорпције калцијума у цревима и његовој испоруци органима и ткивима.
• 24,25-дихидроксихолекалциферол [24,25-(OH) ₂ -D3, који обезбеђује фиксацију калцијума и фосфата у коштаном ткиву, сузбија лучење паратироидног хормона. Ово је једињење дугог дејства које контролише минерализацију костију уз довољну испоруку калцијума до места његовог формирања.

Концентрација калцијума у крвном серуму је константна вредност и износи 2,25-2,7 ммол/л. Нормално, концентрације калцијума и фосфора се одржавају у односу 2:1, што је неопходно за правилно формирање скелета. Калцијум у крви се налази у 2 облика - јонизованом и везаном за протеине.

Апсорпцију јона калцијума врши епител танког црева уз учешће протеина који везује калцијум, чију синтезу стимулише активни метаболит витамина Д - л,25-(ОХ) ₂ - _Д3. Неопходан је, заједно са хормонима штитне жлезде и паратироидних жлезда, за нормално осификацију и раст скелета. Недостатак витамина Д доводи до смањења нивоа активног метаболита у крвном серуму, што нарушава апсорпцију јона калцијума у цревима, њихову реапсорпцију бубрежним тубулама, а такође смањује активност ресорпције калцијума и фосфора из костију, што може довести до хипокалцемије.

Смањење нивоа јонизованог калцијума у крвној плазми доводи до стимулације рецептора паратироидних жлезда, што стимулише производњу паратироидног хормона. Главни ефекат паратироидног хормона је активација остеокласта који растварају коштано ткиво и инхибиција синтезе колагена у остеобластима. Као резултат тога, калцијум се мобилише из коштаног ткива у крв (компензација за хипокалцемију) и формира се некалцификована кост, што узрокује развој остеопорозе, а затим и остеомалације. Истовремено, паратироидни хормон смањује реапсорпцију фосфата у бубрежним тубулама, услед чега се фосфор излучује урином, развија се хиперфосфатурија и хипофосфатемија (ранији знак од хипокалцемије). Смањење садржаја фосфора у крвној плазми доводи до успоравања оксидативних процеса у организму, што је праћено акумулацијом недовољно оксидованих метаболита и развојем ацидозе. Ацидоза такође спречава калцификацију костију одржавањем фосфорно-калијумових соли у раствореном стању. Главне патолошке промене код рахитиса примећују се у метаепифизним зонама костију. Они омекшавају, закривљују се и постају тањи. Уз то долази и до прекомерног раста дефектног (некалцификованог) остеоидног ткива.

Калцитонин је снажан антагонист паратироидног хормона. Смањује број и активност остеокласта, инхибира ресорпцију костију, обезбеђује повратак калцијума у коштано ткиво и сузбија лучење паратироидног хормона. Лучење калцитонина се повећава са повећањем концентрације калцијума у крви, а смањује са њеним смањењем.

У развоју рахитиса, поред поремећаја минералног метаболизма, значајни су поремећаји метаболизма масти и угљених хидрата, посебно смањење формирања цитрата из пирувичне киселине, пошто смањење концентрације лимунске киселине ремети транспорт калцијума у крв. Поред тога, код рахитиса се смањује реапсорпција аминокиселина у бубрезима, развија се аминоацидурија, а поремећаји метаболизма протеина погоршавају апсорпцију калцијума и фосфата.

Најзначајније везе у патогенези рахитиса сматрају се:

• поремећај формирања холекалциферола у кожи;
• кршење метаболизма фосфора и калцијума у јетри и бубрезима;
• недовољан унос витамина Д.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]