Патогенеза недостатка витамина Б12

У плазми, витамин Б ₁₂ је присутан у облику коензима - метилкобаламина и 5'-деоксиаденозилкобаламина. Метилкобаламин је неопходан за нормалну хематопоезу, наиме за синтезу тимидин монофосфата, који је део ДНК, и формирање тетрахидрофолне киселине. Поремећај формирања тимидина услед недостатка витамина Б ₁₂ доводи до поремећаја синтезе ДНК, успоравања нормалних процеса сазревања хематопоетских ћелија (продужење С фазе), што се изражава у мегалобластној хематопоези. Не пати само еритропоеза, већ и гранулоцито- и тромбоцитопоеза. Дакле, основа поремећаја хематопоезе услед недостатка витамина Б ₁₂ је механизам одложеног нормалног сазревања ћелија. 5'-деоксиаденозилкобаламин је укључен у метаболизам метилмалонске киселине (међупроизвода метаболизма масних киселина) у ћилибарну киселину. Са недостатком витамина Б12 _, садржај метилмалонске киселине у крви се повећава и она се појављује у урину.

Недостатак кобаламина узрокује неуролошку дисфункцију због неравномерне демијелинације сиве масе у мозгу, кичменој мождини и периферним живцима. Узрок демијелинације није у потпуности схваћен. Могуће је да инхибиција метилмалонил-КоА мутазе инхибира метаболизам масних киселина са непарним угљеником, што доводи до уградње абнормалних масних киселина у мијелин. Ове абнормалне киселине су откривене у биопсијама периферних нерава код пацијената са недостатком кобаламина. Недостатак метионина може допринети неуролошкој дисфункцији ометањем производње фосфолипида који садрже холин.