Сви иЛиве садржаји су медицински прегледани или проверени како би се осигурала што већа тачност.
Имамо стриктне смјернице за набавку и само линкамо на угледне медијске странице, академске истраживачке институције и, кад год је то могуће, медицински прегледане студије. Имајте на уму да су бројеви у заградама ([1], [2], итд.) Везе које се могу кликнути на ове студије.
Ако сматрате да је било који од наших садржаја нетачан, застарио или на неки други начин упитан, одаберите га и притисните Цтрл + Ентер.
Патогенеза наследне сфероцитозе (Минковски-Шофарова болест)
Медицински стручњак за чланак
Последње прегледано: 04.07.2025
Примарни дефект код наследне сфероцитозе је нестабилност мембране црвених крвних зрнаца услед дисфункције или недостатка скелетног протеина црвених крвних зрнаца. Најчешћи дефект је спектрин и/или анкирин, али могу бити у дефициту и други скелетни протеини: протеин траке 3, протеин траке 4.2. Недостатак спектрина је чест (75-90%). Тежина болести, као и степен сфероцитозе (процењен осмотском резистенцијом и морфометријом црвених крвних зрнаца) зависе од степена недостатка спектрина. Хомозиготни пацијенти са нивоима спектрина до 30-50% од нормале развијају тешку хемолитичку анемију, често зависну од трансфузије. Недостатак анкирина се примећује код приближно 50% деце чији су родитељи здрави. Ризик од развоја болести код друге деце је мањи од 5%.
Код пацијената са наследном микросфероцитозом утврђен је генетски детерминисани дефект протеина ћелијске мембране еритроцита (спектрина и анкирина): или недостатак или поремећај функционалних својстава ових протеина. Утврђени су следећи дефекти протеина ћелијске мембране:
- Дефицијенција спектрина - степен анемије и тежина сфероцитозе директно корелирају са степеном дефицита спектрина. Већина пацијената има благи дефицит спектрина - 75-90% норме. Пацијенти са нивоом спектрина од 30-50% норме имају тешку хемолитичку анемију и зависни су од трансфузије крви.
- Функционални недостатак спектрина - недостатак капацитета везивања за протеин 4.1 (синтеза нестабилног спектрина).
- Недостатак сегмента 3.
- Недостатак протеина 4,2 (ретко).
- Недостатак анкирина (протеина 2.1) - налази се код 50% деце са наследном сфероцитозом чији су родитељи здрави.
Абнормални протеин еритроцитне мембране изазива поремећај транспорта катјона - пропустљивост мембране за јоне натријума нагло се повећава, што доприноси повећању интензитета гликолизе и повећању метаболизма липида, промени запремине ћелија и формирању сфероцитне фазе. Место деформације и смрти еритроцита је слезина. Сфероцит у формирању доживљава механичке потешкоће при кретању на нивоу слезине, јер су, за разлику од нормалних еритроцита, сфероцити мање еластични, што компликује њихову деконфигурацију при преласку из интерсинусних простора слезине у синусе. Изгубивши еластичност и способност деформације, сфероцити се заглављују у интерсинусним просторима, где се за њих стварају неповољни метаболички услови (смањена концентрација глукозе и холестерола), што доприноси још већем оштећењу мембране, повећању сферичности ћелије и коначном формирању микросфероцита. Поновљеним проласком кроз спленичне интерсинусне просторе, мембранска секвестрација достиже такав ниво да еритроцити умиру, будући уништени, апсорбују их фагоцити слезине, учествујући у фрагментацији еритроцита. Фагоцитна хиперактивност слезине, заузврат, узрокује прогресивну хиперплазију органа и даље повећање његове фагоцитне активности. Након спленектомије, процес се зауставља, упркос чињеници да биохемијске и морфолошке промене остају.
Као резултат недостатка скелетних протеина, развијају се следећи поремећаји:
- губитак мембранских липида;
- смањење односа површине ћелије и њене запремине (губитак површине);
- промена облика црвених крвних зрнаца (сфероцитоза);
- убрзање уласка натријума у ћелију и његовог изласка из ћелије, што узрокује дехидрацију ћелија;
- брзо коришћење АТП-а са повећаном гликолизом;
- уништавање незрелих облика црвених крвних зрнаца;
- Секвестрација еритроцита у систему фагоцитних макрофага слезине.
[