Патогенеза хроничног бронхитиса

Главни патогенетски фактори хроничног бронхитиса су:

1. Дисфункција локалног бронхопулмоналног одбрамбеног система и имуног система.
2. Структурна реорганизација бронхијалне слузокоже.
3. Развој класичне патогенетске тријаде (хиперкринија, дискринија, мукостаза) и ослобађање инфламаторних медијатора и цитокина.

Дисфункција локалног бронхопулмоналног одбрамбеног система

У бронхијалној слузокожи се разликују следећи слојеви: епителни слој, базална мембрана, ламина проприја, мишићни слој и субмукозни (субепителни) слој. Епителни слој се састоји од цилијарних, пехарастих, интермедијерних и базалних ћелија; налазе се и серозне ћелије, Кларине ћелије и Кулчицкијеве ћелије.

У епителном слоју преовлађују цилијарне ћелије; имају неправилан призматичан облик и цилијарне цилије на својој површини, изводећи координисане покрете 16-17 пута у секунди - у исправљеном крутом стању у усном смеру и у опуштеном стању - у супротном смеру. Цилије померају мукозни филм који покрива епител брзином од око 6 мм/мин, уклањајући честице прашине, микроорганизме, ћелијске елементе из бронхијалног стабла (функција чишћења, дренаже бронхија).

Пехарасте ћелије су присутне у епителном слоју у мањим количинама од цилијарних ћелија (1 пехараста ћелија на 5 цилијарних ћелија). Оне луче мукозни секрет. У малим бронхијама и бронхиолама, пехарасте ћелије нормално нису присутне, али се јављају у патолошким стањима.

Базалне и интермедијарне ћелије се налазе дубоко у епителном слоју и не допиру до његове површине. Интермедијарне ћелије имају издужени, базалне ћелије имају неправилан кубни облик, мање су диференциране у поређењу са другим ћелијама епителног слоја. Физиолошка регенерација бронхијалног епителног слоја се врши захваљујући интермедијарним и базалним ћелијама.

Серозне ћелије су малобројне, досежу слободну површину епитела и производе серозни секрет.

Кларине секреторне ћелије се налазе углавном у малим бронхијама и бронхиолама. Оне производе секрет, учествују у формирању фосфолипида и, могуће, сурфактанта. Када је бронхијална слузокожа иритирана, претварају се у пехарасте ћелије.

Кулчицке ћелије (К-ћелије) се налазе широм бронхијалног стабла и припадају неуросекреторним ћелијама АПУД система („унос и декарбоксилација прекурсора амина“).

Базална мембрана је дебљине 60-80 микрона, налази се испод епитела и служи као његова основа; ћелије епителног слоја су причвршћене за њу. Субмукозни слој је формиран од растреситог везивног ткива које садржи колаген, еластична влакна, као и субмукозних жлезда које садрже серозне и мукозне ћелије које луче мукозне и серозне секрете. Канали ових жлезда се сакупљају у епителни сабирни канал који се отвара у лумен бронха. Запремина секреције субмукозних жлезда је 40 пута већа од секреције пехарастих ћелија.

Производњу бронхијалног секрета регулишу парасимпатички (холинергички), симпатички (адренергички) и „неадренергички, нехолинергички“ нервни систем. Медијатор парасимпатичког нервног система је ацетилхолин, симпатичког - норепинефрин, адреналин; неадренергичког, нехолинергичког (НАНЦ) - неуропептиди (вазоактивни интестинални полипептид, супстанца П, неурокинин А). Неуротрансмитери (медијатори) НАНЦ система коегзистирају у нервним завршецима парасимпатичких и симпатичких влакана са класичним медијаторима ацетилхолином и норепинефрином.

Неурохуморална регулација субмукозних жлезда и, последично, производња бронхијалних секрета врши се интеракцијом рецептора мукозних и серозних ћелија са неуротрансмитерима - медијаторима парасимпатичког, симпатичког и неадренергичко-нехолинергичког нервног система.

Запремина бронхијалног секрета се повећава углавном холинергичком стимулацијом, као и под утицајем супстанце П, медијатора NANH. Супстанца П стимулише секрецију пехарастих ћелија и субмукозних жлезда. Мукоцилијарни клиренс (тј. функција цилијарног епитела) бронхија се стимулише ексцитацијом бета2-адренорецептора.

Локални бронхопулмонални одбрамбени систем је од великог значаја у заштити бронхијалног стабла од инфекције и агресивних фактора околине. Локални бронхопулмонални одбрамбени систем обухвата мукоцилијарни апарат; систем сурфактанта; присуство имуноглобулина, фактора комплемента, лизозима, лактоферина, фибронектина, интерферона у бронхијалном садржају; алвеоларне макрофаге, инхибиторе протеаза, лимфоидно ткиво повезано са бронхима.

Дисфункција мукоцилијарног апарата

Основна структурна јединица мукоцилијарног апарата је ћелија цилијарног епитела. Цилијарни епител покрива слузокожу горњих дисајних путева, параназалних синуса, средњег уха, трахеје и бронхија. На површини сваке ћелије цилијарног епитела налази се око 200 цилија.

Главна функција мукоцилијарног апарата је уклањање страних честица које су ушле у респираторни тракт заједно са секретима.

Због координисаног кретања цилија, танак филм секрета који покрива бронхијалну слузокожу креће се у проксималном смеру (ка ждрелу). Ефикасна активност мукоцилијарног апарата зависи не само од функционалног стања и покретљивости цилија, већ и од реолошких својстава бронхијалног секрета. Нормално, бронхијални секрет садржи 95% воде, преосталих 5% су мукозни гликопротеини (муцини), протеини, липиди и електролити. Мукоцилијарни клиренс је оптималан код довољно течног и еластичног бронхијалног секрета. Код густог и вискозног секрета, кретање цилија и чишћење трахеобронхијалног стабла су оштро отежани. Међутим, код прекомерно течног секрета, мукоцилијарни транспорт је такође оштећен, јер нема довољног контакта и пријањања секрета на цилирани епител.

Могући су конгенитални и стечени дефекти мукоцилијарног апарата. Конгенитални поремећај се примећује код Картагенер-Сивертовог синдрома (situs viscerum inversus + конгениталне бронхиектазије + риносинусопатија + неплодност код мушкараца због недовољне покретљивости сперматозоида + дефект у функцији цилијарног епитела).

Код хроничног бронхитиса, под утицајем горе наведених етиолошких фактора, долази до поремећаја функције цилијарног епитела (мукоцилијарног транспорта), његове дистрофије и смрти, што заузврат доприноси колонизацији микроорганизама у бронхијалном стаблу и опстанку инфламаторног процеса.

Поремећај мукоцилијарног транспорта је такође олакшан недовољном производњом тестостерона тестисима код мушкараца (тестостерон стимулише функцију цилијарног епитела), што се често примећује код хроничног бронхитиса под утицајем дуготрајног пушења и злоупотребе алкохола.

[ 1 ], [ 2 ]

Дисфункција плућног сурфактантног система

Сурфактант је липидно-протеински комплекс који прекрива алвеоле као филм и има својство смањења њихове површинске напетости.

Систем сурфактанта у плућима укључује следеће компоненте:

• Сам сурфактант је површински активни филм у облику једнослојне мономолекуларне мембране; налази се у алвеолама, алвеоларним каналима и респираторним бронхиолама 1.-3. реда;
• хипофаза (основни хидрофилни слој) - течна средина која се налази испод зрелог сурфактанта; испуњава неравнине самог сурфактанта и садржи резервни зрели сурфактант, осмиофилна тела и њихове фрагменте (секреторне производе алвеолоцита типа II) и макрофаге.

Сурфактант је 90% липида; 85% њих су фосфолипиди. Главна компонента сурфактанта су стога фосфолипиди, од којих лецитин има највећу површинску активност.

Заједно са фосфолипидима, сурфактант садржи апопротеине, који играју важну улогу у стабилизацији фосфолипидног филма, као и гликопротеине.

Синтезу плућног сурфактанта врше алвеоцити типа II, који се налазе у интералвеоларним септама. Алвеоцити типа II чине 60% свих алвеоларних епителних ћелија. Постоје и докази о учешћу Клара ћелија у синтези сурфактанта.

Полуживот сурфактанта не прелази 2 дана, обнављање сурфактанта се одвија брзо. Познати су следећи путеви излучивања сурфактанта:

• фагоцитоза и варење сурфактанта алвеоларним макрофагима;
• уклањање из алвеола кроз дисајне путеве;
• ендоцитоза сурфактанта алвеоларним ћелијама типа I;
• смањење садржаја сурфактанта под утицајем локално произведених ензима.

Главне функције сурфактаната су:

• смањење површинског напона алвеола током издисаја, што спречава слепљивање алвеоларних зидова и експираторни колапс плућа. Захваљујући сурфактантној супстанци, саћасти систем алвеола остаје отворен током дубоког издисаја.
• спречавање колапса малих бронхија током издисаја, смањење стварања агломерата слузи;
• стварање оптималних услова за транспорт слузи обезбеђивањем адекватног приањања секрета на бронхијални зид;
• антиоксидативно дејство, заштита алвеоларног зида од штетних ефеката пероксидних једињења;
• учешће у кретању и уклањању бактеријских и небактеријских честица које су прошле мукоцилијарну баријеру, што допуњује функцију мукоцилијарног апарата; кретање сурфактанта из подручја са ниским у подручје са високим површинским напоном помаже у уклањању честица у деловима бронхијалног стабла којима недостаје цилијарни апарат;
• активација бактерицидне функције алвеоларних макрофага;
• учешће у апсорпцији кисеоника и регулацији његовог уласка у крв.

Производња сурфактаната је регулисана бројним факторима:

• ексцитација симпатичког нервног система и, сходно томе, бета-адренергичких рецептора (налазе се на алвеоцитима типа II), што доводи до повећања синтезе сурфактанта;
• повећана активност парасимпатичког нервног система (његов неуротрансмитер, ацетилхолин, стимулише синтезу сурфактанта);
• глукокортикоиди, естрогени, тироидни хормони (убрзавају синтезу сурфактанта).

Код хроничног бронхитиса, производња сурфактанта је поремећена под утицајем етиолошких фактора. Посебно изражену негативну улогу у том погледу играју дувански дим и штетне нечистоће (кварц, азбестна прашина итд.) у удисаном ваздуху.

Смањена синтеза сурфактанта код хроничног бронхитиса доводи до:

• повећана вискозност спутума и поремећај транспорта бронхијалног садржаја;
• поремећај нецилијарног транспорта;
• колапс алвеола и опструкција малих бронхија и бронхиола;
• колонизација микроба у бронхијалном стаблу и погоршање инфективног и запаљенског процеса у бронхијама.

Повреда садржаја хуморалних заштитних фактора у бронхијалном садржају

Недостатак имуноглобулина А

Бронхијални садржај садржи имуноглобулине IgG, IgM, IgA у различитим количинама. Главну улогу у заштити трахеобронхијалног стабла од инфекције има IgA, чији је садржај у бронхијалном секрету већи него у крвном серуму. IgA у бронхијама луче ћелије лимфоидног ткива повезаног са бронхијама, посебно плазма ћелије субмукозног слоја бронхија (секреторни IgA). Производња IgA у респираторном тракту је 25 мг/кг/дан. Поред тога, бронхијални секрет садржи малу количину IgA, која овде доспева из крви транссудацијом.

ИгА обавља следеће функције у бронхопулмоналном систему:

• има антивирусно и антимикробно дејство, спречава пролиферацију вируса, смањује способност микроба да се прилепе за бронхијалну слузокожу;
• учествује у активацији комплемента путем алтернативног пута, што подстиче лизу микроорганизама;
• појачава антибактеријски ефекат лизозима и лактоферина;
• инхибира ИР-ћелијску и ћелијску цитотоксичност зависну од антитела;
• има својство комбиновања са ткивним и страним протеинским антигенима, елиминишући их из циркулације и тиме спречавајући стварање аутоантитела.

IgA испољава своја заштитна својства углавном у проксималним деловима респираторног тракта. У дисталним деловима бронхија, најзначајнију улогу у антимикробној заштити игра IgG, који у бронхијални секрет улази транссудацијом из крвног серума.

Бронхијални секрети такође садрже малу количину IgM, који се синтетише локално.

Код хроничног бронхитиса, садржај имуноглобулина, првенствено IgA, у бронхијалном секрету је значајно смањен, што нарушава антиинфективну заштиту, подстиче развој цитотоксичних реакција са оштећењем бронхија и прогресијом хроничног бронхитиса.

[ 3 ], [ 4 ]

Недостатак компоненте комплемента

Систем комплемента је систем протеина крвног серума који обухвата 9 компоненти (14 протеина) које су, када се активирају, способне да униште стране супстанце, првенствено инфективне агенсе.

Постоје два пута активације комплемента: класични и алтернативни (пропердин).

Имуни комплекси, који најчешће укључују IgM, IgG и C-реактивни протеин, учествују у активацији комплемента путем класичног пута. Имуни комплекси који укључују имуноглобулине A, D и E не активирају систем комплемента.

У класичном путу активације комплемента, компоненте C1q, C1r, C1g се иницијално секвенцијално активирају уз учешће Ca јона, што резултира формирањем активног облика C1. Компонента (активни облик) има протеолитичку активност. Под њеним утицајем, активни C3 комплекс (омотач) се формира из компоненти C2 и C4, а потом, уз њено учешће, формира се такозвани „блок мембранског напада“ (активне компоненте C5-C6-C7-C8-C9). Овај протеин је трансмембрански канал пропустљив за електролите и воду. Због већег колоидног осмотског притиска у микробној ћелији, Na ⁺ и вода почињу да улазе у њу, услед чега ћелија бубри и лизира.

Алтернативни пут активације комплемента не захтева учешће раних компоненти комплемента C1, C2, C4. Бактеријски полисахариди, ендотоксини и други фактори могу бити активатори алтернативног пута. Компонента C3 се дели на C3a и C3b. Потоња, у комбинацији са пропердином, промовише формирање „блока мембранског напада“ C5-C9, а затим долази до цитолизе страног агенса (као код активације класичним путем).

У бронхијалном садржају, већина фактора комплемента се налази у малим количинама, али је њихова бронхопротективна улога веома важна.

Систем комплемента бронхијалног секрета има следеће значење:

• учествује у инфламаторним и имунолошким реакцијама у плућном ткиву;
• штити бронхије и плућно ткиво од инфекције и других страних агенаса активирањем комплемента путем алтернативног пута;
• учествује у процесу микробне фагоцитозе (хемотаксија, фагоцитоза);
• активира мукоцилијарни клиренс;
• утиче на секрецију мукусних гликопротеина у бронхијама (преко компоненте C3a).

Већина биолошких ефеката система комплемента остварује се захваљујући присуству рецептора за компоненте. Рецептори за C3a компоненту присутни су на површини неутрофила, моноцита, еозинофила, тромбоцита и алвеоларних макрофага.

Код хроничног бронхитиса, синтеза компоненти комплемента је поремећена, што је од великог значаја у прогресији инфективног и запаљенског процеса у бронхијама.

Смањен садржај лизозима у бронхијалном секрету

Лизозим (мурамидаза) је бактерицидна супстанца која се налази у бронхијалном секрету, коју производе моноцити, неутрофили, алвеоларни макрофаги и серозне ћелије бронхијалних жлезда. Плућа су најбогатија лизозимом. Лизозим игра следећу улогу у бронхијалном секрету:

• пружа заштиту бронхопулмоналног система од инфекције;
• утиче на реолошка својства спутума (лизозим ин витро интерагује са киселим гликопротеинима слузи, таложи муцин, што погоршава реологију спутума и мукоцилијарни транспорт).

Код хроничног бронхитиса, производња лизозима и његов садржај у бронхијалним секретима и плућном ткиву је значајно смањена, што доприноси прогресији инфективног и запаљенског процеса у бронхијама.

Смањен садржај лактоферина у бронхијалном секрету

Лактоферин је гликопротеин који садржи гвожђе, производе га жлездане ћелије и присутан је у скоро свим телесним секретима који испирају слузокожу. У бронхијама, лактоферин производе серозне ћелије бронхијалних жлезда.

Лактоферин има бактерицидно и бактериостатско дејство. Код хроничног бронхитиса, производња лактоферина и његов садржај у бронхијалном секрету су значајно смањени, што помаже у одржавању инфективног и инфламаторног процеса у бронхопулмоналном систему.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Смањење садржаја фибронектина у бронхијалном секрету

Фибронектин је високомолекуларни гликопротеин (молекулска тежина 440.000 далтона), присутан у нерастворљивом облику у везивном ткиву и на површини мембрана неких ћелија, а у растворљивом облику - у различитим екстрацелуларним течностима. Фибронектин производе фибробласти, алвеоларни макрофаги, моноцити и ендотелне ћелије, налази се у крви, цереброспиналној течности, урину, бронхијалном секрету, на мембранама моноцита, макрофага, фибробласта, тромбоцита, хепатоцита. Фибронектин се везује за колаген, фибриноген, фибробласте. Главна улога фибронектина је учешће у међућелијским интеракцијама:

• појачава везивање моноцита за ћелијске површине, привлачи моноците на место упале;
• учествује у елиминацији бактерија, уништених ћелија, фибрина;
• припрема бактеријске и небактеријске честице за фагоцитозу.

Код хроничног бронхитиса, садржај фибронектина у бронхијалном садржају се смањује, што може допринети прогресији хроничног инфламаторног процеса у бронхијама.

Повреда садржаја интерферона у бронхијалном садржају

Интерферони су група нискомолекуларних пептида са антивирусним, антитуморским и имунорегулаторним дејством.

Постоје алфа, бета и гама интерферон. Алфа интерферон има претежно антивирусно и антипролиферативно дејство и производе га Б лимфоцити, О лимфоцити и макрофаги.

Бета-интерферон карактерише антивирусна активност и производе га фибробласти и макрофаги.

Гама интерферон је универзални ендогени имуномодулатор. Производе га Т-лимфоцити и НК-лимфоцити. Под утицајем гама интерферона, повећава се везивање антигена од стране ћелија, експресија HLA антигена, лиза циљних ћелија, производња имуноглобулина, повећава се фагоцитна активност макрофага, инхибира се раст туморских ћелија и сузбија се интрацелуларна репродукција бактерија.

Садржај интерферона у бронхијалним секретима током хроничног бронхитиса је значајно смањен, што доприноси развоју и одржавању инфективног и запаљенског процеса у бронхијама.

Кршење односа протеаза и њихових инхибитора

Инхибитори протеазе укључују алфа1-антитрипсин и алфа2-макроглобулин. Производе их неутрофили, алвеоларни макрофаги и јетра. Нормално, постоји одређена равнотежа између протеаза бронхијалне секреције и антипротеазне заштите.

У ретким случајевима, хронични неопструктивни бронхитис може укључивати генетски одређено смањење антипротеазне активности, што доприноси оштећењу бронхопулмоналног система протеазама. Овај механизам је од много већег значаја у развоју плућног емфизема.

Дисфункција алвеоларних макрофага

Алвеоларни макрофаги обављају следеће функције:

• фагоцитирати микробне и стране немикробне честице;
• учествују у инфламаторним и имунолошким реакцијама;
• луче компоненте комплемента;
• луче интерферон;
• активирати антипротеолитичку активност алфа2-макроглобулина;
• производе лизозим;
• производе фибронектин и хемотактичке факторе.

Код хроничног бронхитиса утврђено је значајно смањење функције алвеоларних макрофага, што игра значајну улогу у развоју инфективног и инфламаторног процеса у бронхијама.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Дисфункција локалног (бронхопулмоналног) и општег имуног система

У различитим деловима бронхопулмоналног система постоје кластери лимфоидног ткива - лимфоидно ткиво повезано са бронхима. Ово је извор формирања Б- и Т-лимфоцита. У лимфоидном ткиву повезаном са бронхима налазе се Т-лимфоцити (73%), Б-лимфоцити (7%), О-лимфоцити (20%) и многе природне убице.

Код хроничног бронхитиса, функција Т-супресора и природних убица како у локалном бронхопулмоналном систему, тако и уопште може бити значајно смањена, што доприноси развоју аутоимуних реакција, поремећају функције антимикробног и антитуморског одбрамбеног система. У неким случајевима, функција Т-помоћних лимфоцита је смањена и поремећено је формирање заштитног IgA. Горе поменути поремећаји у бронхопулмоналном имуном систему су од великог патогенетског значаја код хроничног бронхитиса.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Структурна реорганизација бронхијалне слузокоже

Структурна реорганизација бронхијалне слузокоже је најважнији фактор у патогенези хроничног бронхитиса. Слуз производе бронхијалне жлезде у субмукозном слоју трахеје и бронхија до бронхиола (тј. у респираторном тракту који има слој хрскавичавог ткива), као и пехарасте ћелије епитела респираторног тракта, чији се број смањује са смањењем калибра респираторног тракта. Структурна реорганизација бронхијалне слузокоже код хроничног бронхитиса састоји се од значајног повећања броја и активности пехарастих ћелија и хипертрофије бронхијалних жлезда. То доводи до прекомерне количине слузи и погоршања реолошких својстава спутума и доприноси развоју мукостазе.

Развој класичне патогенетске тријаде и ослобађање инфламаторних медијатора и цитокина

Обавезни фактор у патогенези хроничног бронхитиса је развој класичне патогенетске тријаде, која се састоји од повећања продукције слузи (хиперкринија), квалитативне промене бронхијалне слузи (постаје вискозна, густа - дискринија) и стазе слузи (мукостаза).

Хиперкринија (хиперсекреција слузи) је повезана са активацијом секреторних ћелија, што може довести до повећања величине (хипертрофија) и броја ових ћелија (хиперплазија). Активацију секреторних ћелија узрокује:

• повећана активност парасимпатичког (холинергичког), симпатичког (алфа- или бета-адренергичког) или неадренергичког нехолинергичког нервног система;
• ослобађање инфламаторних медијатора - хистамина, деривата арахидонске киселине, цитокина.

Хистамин се ослобађа првенствено из мастоцита, који се налазе у великим количинама у субмукози близу секреторних жлезда и у базалној мембрани близу пехарастих ћелија. Под утицајем хистамина, H1 и H2 рецептори секреторних ћелија су побуђени. Стимулација H1 рецептора повећава секрецију мукусних гликопротеина. Стимулација H2 рецептора доводи до повећања прилива натријума и хлора у лумен респираторног тракта, што је праћено повећањем прилива воде и, последично, повећањем запремине секрета.

Деривати арахидонске киселине - простагландини (PgA2, PgD2, PgF2a), леукотриени (LTC4, LTD4) стимулишу секрецију слузи и повећавају садржај гликопротеина у њој. Међу дериватима арахидонске киселине, леукотриени су најмоћнији секретостимулишући агенси.

Утврђено је да међу цитокинима, фактор туморске некрозе има стимулативни ефекат на секрецију бронхијалних жлезда.

Ослобађање ових инфламаторних медијатора је последица следећих разлога:

• инфламаторна реакција подстиче прилив инфламаторних ефекторских ћелија (мастоцита, моноцита, макрофага, неутрофила, еозинофила) у субепителни ткива, које, када су активне, ослобађају инфламаторне медијаторе - хистамин, деривате арахидонске киселине, фактор активације тромбоцита, фактор некрозе тумора итд.);
• саме епителне ћелије су способне да ослобађају инфламаторне медијаторе као одговор на спољашње утицаје;
• Ексудација плазме повећава прилив инфламаторних ефекторских ћелија.

Од великог значаја у развоју хроничног бронхитиса је хиперпродукција протеолитичких ензима неутрофилима - неутрофилна еластаза итд.

Прекомерна количина слузи, кршење њених реолошких својстава (прекомерна вискозност) у условима смањене функције цилијарног епитела (цилијарна инсуфицијенција) доводи до наглог успоравања евакуације слузи, па чак и блокаде бронхиола. Дренажна функција бронхијалног стабла је тако оштро нарушена, док се на позадини супресије локалног бронхопулмоналног одбрамбеног система стварају услови за развој бронхогене инфекције, брзина размножавања микроорганизама почиње да превазилази брзину њихове елиминације. Након тога, уз постојање патогенетске тријаде (хиперкринија, дискринија, мукостаза) и даље супресије локалног одбрамбеног система, инфекција у бронхијалном стаблу је стално присутна и узрокује оштећење бронхијалних структура. Продире у дубоке слојеве бронхијалног зида и доводи до развоја панбронхитиса, перибронхитиса са накнадним формирањем деформишућег бронхитиса и бронхиектазије.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Патоморфологија

Код хроничног бронхитиса долази до хипертрофије и хиперплазије трахеобронхијалних жлезда и повећања броја пехарастих ћелија. Примећује се смањење броја цилијарних ћелија и метаплазија сквамозних ћелија епитела. Дебљина бронхијалног зида се повећава 1,5-2 пута због хиперплазије бронхијалних жлезда, вазодилатације, едема слузокоже и субмукозног слоја, ћелијске инфилтрације и подручја склерозе. У случају погоршања хроничног бронхитиса, примећује се инфилтрација неутрофилним леукоцитима, лимфоидним и плазма ћелијама.

Код хроничног опструктивног бронхитиса, најизраженији знаци опструкције налазе се у малим бронхијама и бронхиолама: облитерација и стеноза услед израженог инфламаторног едема, ћелијске пролиферације и фиброзе, ожиљачких промена; могуће је формирање бронхиолоектазије са дисталном облитерацијом.