Патогенеза хроничне бубрежне инсуфицијенције

Утврђено је да већина пацијената са ЈГФ од око 25 мл / мин и доње терминалне хроничне бубрежне инсуфицијенције неизбежно јавља без обзира на природу болести. Постоји адаптивно одговор на губитка бубрежне хемодинамика масе глумачких нефрона: смањење превуците ин тхе аферентна (израженије) и ефферент артериола функционише нефрона, што доводи до повећања протока интрагломерулар плазме, односно да гломерула хиперперфусион и повећати хидраулични притисак капилара. Резултат је хиперфилтратион, а потом - гломерулосклероза. Дисфункција цевастог епитела (нарочито ближем) је уско повезан са развојем тубулоинтерстицијални фиброзе. Тубуларни епител је у стању да синтезу широк спектар цитокина и фактора раста. Као одговор на преоптерећења или оштећења повећава експресију адхезионих молекула, синтезу ендотелин и других цитокина који промовишу инфламацију и тубулоинтерстицијални склерозу. У повезаним хипертензије у системских услова артеријски притисак поремећеном ауторегулације бубрежне хемодинамике утиче гломеруларне капиларе, Галенска хиперперфусион и повећање интрагломерулар хидраулични притисак. Капиларни зид напетост доводи до повреде интегритета и пропустљивости базалне мембране, и даље - до изливањем протеинских молекула у месангиум. Механичка оштећења гломерула дисфункције је пропраћено ослобађањем цитокина и фактора раста ћелије, акције која промовише мезангијских пролиферацију, синтезу и мезангијских ширење матрице, и на крају доводи до гломерулосклероза. Оштећења за зид суда промовише агрегације тромбоцита тромбоксана отпуштање - снажно вазоконстриктором која игра значајну улогу у развоју хипертензије. Амплификација реактивност и хиперлипидемије стимулише агрегацију тромбоцита, што је комбинација са хипертензијом пратњи још израженијим променама гломерула.

Морфолошки супстрат хронична бубрежна инсуфицијенција - гломерулосклерозу, назначен независно од основне болести запустеванием реналних гломерула, мезангијских склероза, проширење екстрацелуларног матрикса, у саставу ламинина, фибронектин, хепаран сулфат протеогликана, тип ИВ Колаген, анд интерстицијски колаген (обично нема у гломерула). Повећање екстрацелуларног матрикса, замени функционално активни ткиво - комплексан процес који се одвија уз учешће различитих фактора раста, цитокина и протеин топлотног шока.

Фактори прогресија хроничне бубрежне инсуфицијенције: артеријска хипертензија, функционалној смањење нефрона масе више од 50%, формирање фибрина у гломерула, хиперлипидемије, упорне нефротског синдрома. Са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом, дошло је до повреде осмо- и волуморегулације, јонске крвне композиције, стања киселинске базе. Ова дистурбед екскреција крајне продукте са азотним метаболизма страних супстанци, метаболизму протеина, угљених хидрата и липида, и појачаног лучења вишка органских материја и биолошки активних супстанци.

Редукција гломеруларне филтрације код хроничне реналне инсуфицијенције до 30-20 мл / мин доводи до поремећаја ацидо-амониогенезе и смањења алкалне резерве. Због смањене одвајања водоникових јона у облику амонијума у очуваном капацитета урина ацидификације развијеном ацидозе и поремећаја у реапсорпцију бикарбоната у цевастог јединици бубрега. Промена ЦБС-а промовише развој остеопатије, хиперкалемије и анорексије. Оштећење функције бубрега прати су хиперфосфатемија и хипокалцемија, повећана активност алкалне фосфатазе и хиперсекретија паратироидног хормона од стране паратироидних жлезда.

Као погоршања бубрежне функције смањује производњу активних метаболита витамина Д. Као резултат смањења апсорпције калцијума у цревима, реапсорпцију у бубрезима, што доводи до развоја хипокалцемијом. Директна корелација између означеном пада бубрежне функције и смањења концентрације крви од 1,25 (ОХ) ₂ витамином Д ₃.

У високим концентрацијама, фосфат делује као уремски токсин, који одређује неповољну прогнозу. Хиперфосфатемија такође доприноси хипокалцемијом, секундарног хиперпаратиреоидизма, остеопороза, хипертензија, атеросклероза. Хиперпаратхироидисм у комбинацији са смањеном производњом активног метаболита витамина Д [1,25 (ОХ) ₂ витамин Д ₃ ] промовише остеокластичним активност у костима, што доводи до цурења калцијума из њих и развој реналне остеодистропхи.

Бубрези су извор ендогеног еритропоетина (око 90%), тако да хронична бубрежна инсуфицијенција доводи до патогенетски значајног недостатка бубрежног еритропоетина. Ово разбија формирање еритробласта, синтезу глобина и развија анемију. Откривена је директна веза између нивоа креатинина и хемоглобина у крви. Код одраслих особа, анемија се јавља у каснијим фазама хроничне инсуфицијенције бубрега него код деце. Осим тога, ови други се често примећују на ретардацију раста, а појавила се ранија хронична бубрежна инсуфицијенција, што је израженији. Најзначајнија одступања у физичком развоју примећују се код деце са урођеном патологијом уринарног система.

Патогенеза поремећаја раста није у потпуности схваћена. Могући узроци хроничне бубрежне инсуфицијенције:

• ендогени (болест бубрега или синдром);
• недостатак протеина или смањење енергетске вредности хране;
• кршење равнотеже воде и електролита;
• ацидоза;
• бубрежна остеодистрофија;
• ренална анемија;
• хормонални поремећаји.

Показано је да ретардација раста код хроничне отказивања бубрега код деце није повезана са смањењем секреције хормона раста или са недостатком фактора раста-1 као инсулин. Предлаже се да је узроковано повећањем садржаја протеина који се везују за последицу због смањења гломеруларне филтрације, што доводи до смањења биолошке активности фактора раста-1 у односу на инсулин.

У 50% свих пубертета дјеце са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом откривени су одложени пубертет и хипогонадизам. Уремија, која се јавља пре и током пубертета, узрокује израженије промене у егзокринској функцији тестиса него хронична бубрежна инсуфицијенција, која се развила након сазревања гонада.

Неадекватна исхрана дјеце брзо доводи до развоја недостатка протеина и енергије, која се обично комбинује са знацима остеодистрофије.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]