Патогенеза хемолитичко-уремијског синдрома

Разноликост фактора који узрокују развој хемолитичко-уремијског синдрома са сличним клиничким манифестацијама указује на заједнички механизам њиховог деловања. Показано је да је главно својство агенса који изазива хемолитичко-уремијски синдром његова способност да оштети ендотелне ћелије (ЕК). Посебне ултраструктурне студије откривају едем ендотелних ћелија, њихово одвајање од базалне мембране и смањење лумена капилара код пацијената са хемолитичко-уремијским синдромом. Микроби, бактеријски токсини, вируси и комплекси антиген-антитело имају директан деструктивни ефекат на ендотелне ћелије. Оштећење ЕК на позадини цревне инфекције узроковано је дејством веротоксина E. Coli и шига токсина S. Dysenteriae, који су и цитотоксини и неуротоксини. Недавно је посебна улога дата E. Coli 0157: H7, која има различите веротоксине. Протеолитички ензими и слободни оксидациони метаболити који се луче из полиморфонуклеарних леукоцита (ПМН) учествују у уништавању ЕК. Патолошки процес код ЕК је такође појачан инфламаторним медијаторима - интерлеукином-1 (ИЛ-1) и факторима туморске некрозе (ТНФ), које производе ПМН под утицајем бактерија и ендотоксина које оне луче. ПМН се активирају интерлеукином-8 код хемолитичко-уремичког синдрома. Још један механизам оштећења ЕК је активација система комплемента.

Постоје два момента који претходе развоју хемолитичко-уремијског синдрома. Код дијарејних облика хемолитичко-уремијског синдрома, примећује се активација фактора коагулације крви и развој дисеминоване интраваскуларне коагулације (ДИК), што одређује карактеристичну клиничку и морфолошку слику болести. Код варијанти хемолитичко-уремијског синдрома које нису повезане са цревним инфекцијама, интраваскуларна активација тромбоцита се најчешће детектује током дужег периода посматрања, често без икаквих знакова ДИК-а. Међутим, сада је доказано да је главни момент који окида развој хемолитичко-уремијског синдрома оштећење ендотелних ћелија. Накнадно преференцијално укључивање или коагулационе или тромбоцитне везе хемостазе очигледно је последица степена и квалитативних поремећаја васкуларног ендотела. Акумулација вазоактивних супстанци ослобођених из активираних тромбоцита и оштећених ендотелних ћелија, отицање самих ендотелних ћелија и акумулација агрегата тромбоцита доприносе сужавању лумена капилара и артериола бубрега. То доводи до смањења површине филтрирања, што резултира смањењем брзине гломеруларне филтрације и развојем акутне бубрежне инсуфицијенције. Развој хемолитичке анемије код хемолитичко-уремијског синдрома објашњава се, с једне стране, механичким оштећењем еритроцита при проласку кроз тромбозиране судове микроциркулације, а други узрок хемолизе еритроцита су изражени електролитски поремећаји у крви. У овом случају, еритроцити добијају изглед „шкољки“ или „капуља“.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]