Ондем

Ондем је супстанца која спречава развој мучнине заједно са повраћањем; то је лек који делује антагонистички на 5HT3 завршетке серотонина.

Лекови који се користе у радиотерапији или цитостатском лечењу могу повећати ниво серотонина у танком цреву, што узрокује развој рефлекса повраћања - завршеци 5-ХТ3 серотонина се активирају, а ексцитација се развија унутар аферентних рецептора вагусног нерва. Истовремено, долази до ослобађања серотонина у ареји постреми, који кроз централни систем покреће развој рефлекса повраћања.

Лек блокира активност окидача одговорних за појаву гаг рефлекса.

[ 1 ]

Индикације Ондема

Користи се у случајевима мучнине и повраћања који се јављају услед радиотерапије или цитотоксичне хемотерапије.

Прописује се за спречавање развоја и ублажавање постојећег повраћања са мучнином након завршетка хируршких процедура.

[ 2 ]

Образац за издавање

Ослобађање терапеутске супстанце се врши у течности за ињекције - унутар ампула запремине 2 или 4 мл; паковање садржи 5 таквих ампула.

[ 3 ], [ 4 ]

Фармакодинамика

Ондансетрон је високо селективни антагонист серотонин 5HT3 терминала са снажним терапеутским ефектима.

Лек елиминише или спречава повраћање и мучнину који се развијају као резултат радиотерапије или цитотоксичних хемотерапеутских процедура, као и мучнину и повраћање повезане са хируршким операцијама.

Принцип дејства ондансетрона још увек није у потпуности утврђен. Постоји претпоставка да лек блокира рефлекс повраћања вршећи антагонистички ефекат на 5HT3 завршетке који се налазе у неуронима ЦНС-а и ПНС-а.

Ондем смањује психомоторну активност пацијента без седативног ефекта.

Фармакокинетика

Након примене лека, вредности Cmax у плазми се примећују након 10 минута. Запремина дистрибуције је 140 л. Већина коришћеног дела је укључена у интрахепатични метаболизам. До 5% лека се излучује непромењено урином. Полуживот је приближно 3 сата (код старијих особа - 5 сати).

Интраплазматско везивање за протеине је 70-76%.

Код особа са умереним оштећењем бубрега (вредности клиренса креатинина су 15-60 мл/минут), укупни клиренс и волумен дистрибуције лека се смањују, што резултира клинички безначајним продужењем полуживота супстанце.

Код особа са хроничном инсуфицијенцијом јетре (у тешким стадијумима), укупни клиренс ондансетрона је значајно смањен, док је полуживот продужен (до 15-32 сата).

[ 5 ], [ 6 ]

Дозирање и администрација

Повраћање заједно са мучнином која се развија током зрачења или хемотерапије.

Еметогени потенцијал онколошког лечења варира у зависности од величине дозе, као и од комбинације радиотерапије и хемотерапије. Избор режима дозирања одређен је тежином еметогеног ефекта.

Одрасли.

Еметогена хемотерапија и радиотерапија.

За интрамускуларне и интравенске ињекције, 8 мг супстанце мора се применити ињекцијом, малом брзином (најмање пола минута), непосредно пре почетка третмана.

Да би се спречило продужено или одложено повраћање (јавља се након првих 24 сата), лек треба узимати орално.

Високо еметогене хемотерапеутске процедуре (нпр. високе дозе циплатина).

Лек се користи у облику једнократне дозе од 8 мг (им или и.в.), која се примењује пре почетка хемотерапијске сесије. Порције преко 8 мг (до 16 мг) дозвољене су искључиво путем и.в. инфузије (користећи 0,9% NaCl или други погодан растварач - 50-100 мл супстанце). Трајање инфузије је најмање 15 минута. Више од 16 мг лека не може се користити одједном.

Код високо еметогеног хемотерапеутског третмана, доза од 8 мг (или мање) не мора се растварати - примењује се путем интравенске или интрамускуларне ињекције малом брзином (најмање 0,5 минута), непосредно пре почетка поступка. Затим се лек користи 2 пута дневно - интравенска или интрамускуларна ињекција 8 мг лека након 2 и 4 сата; или се може користити константна инфузија (током 24 сата) од 1 мг/сат супстанце.

Ефикасност лека током високо еметогеног курса хемотерапије може се повећати применом 1 додатних 20 мг дексаметазона пре почетка поступка.

Користити за старосну подгрупу 0,5-17 година.

У педијатрији, Ондем се примењује путем инфузије, претходно растворен у 0,9% NaCl или другом погодном растварачу. Овај поступак траје најмање 15 минута. Доза лека се израчунава на основу телесне површине или тежине детета.

Избор порције узимајући у обзир површину тела пацијента.

Примена се врши непосредно пре почетка поступка - једнократна ињекција у дози од 5 мг/ ^м2; у овом случају, интравенска доза треба да буде максимално 8 мг. Након 12 сати почиње орална примена лека, која може да се настави још 5 дана.

Избор порција на основу тежине.

Једна ињекција лека је 0,15 мг/кг; интравенска доза може бити максимално 8 мг супстанце. Током првог дана дозвољене су још 2 интравенске примене лека са паузом од 4 сата. Након 12 сати прелази се на оралну примену лека - њено трајање може бити још 5 дана.

Старије особе.

За особе старије од 65 година, све интравенске дозе за ињекције треба растворити, а затим применити током периода од 15 минута; ако је потребна поновљена употреба, интервал између примена треба да буде најмање 4 сата.

За особе старости 65-74 године, почетна доза лека је 8 или 16 мг; мора се примењивати путем инфузије (15 минута). Терапија се може наставити дозом од 8 мг, која се примењује 2 пута дневно. Таква инфузија траје 15 минута, а интервал између поступака је најмање 4 сата.

Особама старијим од 75 година се у почетку примењује максимално 8 мг лека интравенозно (минимална инфузија од 15 минута). Касније се истих 8 мг лека примењује два пута дневно (инфузија од 15 минута са размаком од најмање 4 сата између њих).

Особе са оштећеном функцијом јетре.

Код људи са сличним поремећајима умерене или тешке природе, долази до значајног смањења клиренса, а полуживот компоненте у серуму се повећава. Таквим пацијентима се може применити највише 8 мг Ондема дневно.

Постоперативно повраћање са мучнином.

Одрасли.

Да би се спречила појава постоперативних поремећаја (повраћање са мучнином), 4 мг лека треба применити интрамускуларно или интравенозно (ниском брзином) током процеса индукције анестезије.

Ако се већ јаве мучнина и повраћање, користи се иста доза, која се примењује полако интравенозно или интрамускуларно.

У детињству (од 1 месеца до 17 година).

Да би се спречило или елиминисало постоперативно повраћање са мучнином код детета које се подвргава операцији под општом анестезијом, користи се 0,1 мг/кг лека (максимално 4 мг супстанце) - путем споре ињекције (најмање пола минута) пре увођења анестезије, током овог увођења, као и након ње или након операције.

[ 9 ]

Користите Ондема током трудноће

Нема информација о томе да ли је лек безбедан за употребу током трудноће. Експерименти на животињама су показали да Ондем није имао негативан утицај на ембрионални и фетални развој, као ни на ток трудноће, перинаталног и постнаталног периода. Међутим, због недостатка потврде ових података у вези са људима, лек не треба прописивати трудницама.

Такође, експериментална испитивања су показала да ондансетрон прелази у мајчино млеко код животиња. Стога, ако је неопходно користити лек, потребно је прекинути дојење.

Контраиндикације

Контраиндиковано за употребу у комбинацији са апоморфин хидрохлоридом због ризика од јаког пада крвног притиска и губитка свести у случају њихове комбинације.

Такође се не прописује особама са тешком осетљивошћу повезаном са елементима лека.

[ 7 ], [ 8 ]

Последице Ондема

Главни нежељени ефекти:

• имуни поремећаји: симптоми непосредне нетолеранције (понекад могу бити тешки, чак доводе до анафилаксије);
• поремећаји нервног система: конвулзије, главобоље и поремећаји кретања (укључујући екстрапирамидалне манифестације - дистоничне симптоме, окулогирну кризу, као и дискинезију која не доводи до перзистентних клиничких компликација), а поред тога и вртоглавица - углавном са високом брзином примене лекова;
• проблеми са функцијом вида: краткотрајно оштећење вида (замућен вид), као и привремено слепило (углавном након интравенских ињекција). Често слепило нестаје након 20 минута;
• срчани поремећаји: аритмија, брадикардија и истовремено бол у грудној кости (праћен депресијом ST индекса или не) и продужење QT интервала (ово такође укључује тремор или вентрикуларну фибрилацију);
• васкуларни поремећаји: смањен крвни притисак и врући таласи или осећај топлине;
• проблеми који утичу на органе грудне кости и респираторног тракта: штуцање;
• лезије гастроинтестиналног тракта: констипација;
• знаци из хепатобилијарног система: асимптоматско повећање вредности функције јетре. Углавном се примећује код људи који користе хемотерапеутска средства која садрже цисплатин;
• лезије поткожних ткива и епидермиса: токсични осип (на пример, ТЕН);
• системски поремећаји: локалне манифестације у подручју ињекције.

Током посматрања након регистрације забележена су следећа кршења:

• оштећење кардиоваскуларног система: нелагодност и бол у грудној кости, палпитације, екстрасистола, несвестица, тахикардија (укључујући њене суправентрикуларне и вентрикуларне варијанте), промене у ЕКГ очитавањима и атријална фибрилација;
• знаци нетолеранције: анафилакса и анафилактички симптоми, осип, бронхијални спазам, уртикарија, Квинкеов едем и свраб;
• поремећаји функције нервног система: хореја, парестезија, осећај печења, диплопија и миоклонус, као и поремећај хода, испупчење језика и немир;
• системске манифестације и локални знаци: бол, црвенило и пецкање у подручју ињекције, као и повећање температуре;
• остало: развој хипокалемије.

Прекомерна доза

Ондансетрон повећава вредности QT интервала у зависности од величине дозе. У случају тровања леком, треба пратити ЕКГ параметре.

Симптоми предозирања укључују тешку констипацију, поремећаје вида, снижен крвни притисак и вазовагалне знаке са привременим АВ блоком другог степена. Све ове манифестације су се потпуно и спонтано повукле.

Лек нема антидот, па се у случају интоксикације предузимају симптоматске и потпорне мере.

Ипекакуан се не сме користити за лечење тровања ондансетроном јер се његов ефекат неће развити због антиеметичког дејства Ондема.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Интеракције са другим лековима

Ондансетрон не успорава нити убрзава метаболичке процесе других лекова када се комбинује са њим. Спроведена испитивања су показала да лек не интерагује са фуросемидом, лигнокаином, темазепамом, алкохолним пићима, као ни са морфијумом, тиопенталом, алфентанилом, пропофолом и трамадолом.

Лек је укључен у метаболизам заједно са различитим ензимима хемопротеина јетре П450, а такође и CYP3A4 заједно са CYP2D6, као и CYP1A2. Разноврсност метаболичких ензима омогућава, уз стандардне параметре, да се компензује успоравање или слабљење активности било ког од њих (могуће са генетским недостатком елемента CYP2D6) утицајем других ензима, услед чега се не развија ефекат на системски клиренс (или ће бити безначајан).

Ондем треба комбиновати са опрезом са лековима који продужавају QT интервал или доводе до поремећаја равнотеже соли.

Употреба лека у комбинацији са апоморфин хидрохлоридом је забрањена, јер може довести до јаког пада крвног притиска и губитка свести.

Код људи који користе потенцијалне индукторе CYP3A4 (на пример, карбамазепин са фенитоином, као и рифампицин), брзина клиренса лека се повећава, а његове вредности у крви се смањују.

Развој серотонинске интоксикације (са променама менталног стања, неуромускуларним поремећајима и аутономном нестабилношћу) јавља се у случају комбиноване употребе лека са другим серотонергичким лековима - на пример, ССРИ, као и СНРИ.

Информације из неких клиничких испитивања показале су да ондансетрон може смањити дејство трамадола на ублажавање бола.

Примена лека заједно са супстанцама које продужавају QT интервал доводи до додатног продужења.

Комбинована употреба Ондема и кардиотоксичних лекова (на пример, антрациклина) доводи до повећане вероватноће развоја аритмија.

Услови складиштења

Ондем се може чувати на месту затвореном за децу. Индикатори температуре нису виши од 25°C.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Рок трајања

Ондем је дозвољен за употребу у периоду од 36 месеци од датума продаје терапеутске супстанце.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Пријава за децу

За хемотерапију се прописује деци старијој од шест месеци, а за превенцију и елиминацију постоперативног повраћања са мучнином - преко 1 месеца.

[ 20 ]

Аналоги

Аналоги лека су лекови Зондан, Еметрон и Ондансетрон са Осетроном.

[ 21 ], [ 22 ]