Онкаспар

Онкаспар је антитуморски агенс који садржи компоненту пегаспаргазу, која се формира као резултат ковалентне синтезе природне Л-аспарагиназе, која се појављује под утицајем Ешерихије коли, и монометоксиполиетиленгликола.

Код већине људи са акутном леукемијом (посебно лимфном), преживљавање малигних ћелија је одређено активношћу спољашњег извора елемента Л-аспарагина. Здраве ћелије саме могу синтетизовати компоненту Л-аспарагина, а ефекат брзог излучивања ензимом Л-аспарагиназом је слабији у односу на њих. То је јединствени терапијски принцип који лек користи - заснован на метаболичком дефекту током везивања Л-аспарагина за одређене врсте малигних ћелија.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Индикације Онкаспара

Користи се у комбинацији са другим антитуморским средствима за реиндукциони третман у акутној фази лимфобластне леукемије ако пацијент развије нетолеранцију на релативно природне облике Л-аспарагиназне компоненте.

Образац за издавање

Компонента се ослобађа у облику течности за интравенске и интрамускуларне ињекције, унутар кутије се налази 1 бочица течности.

[ 4 ]

Фармакодинамика

Пегаспаргаза делује слично природној Л-аспарагинази – ензимски уништава аминокиселину Л-аспарагин, која се налази унутар крвне плазме.

Постоји мишљење да је ова аминокиселина неопходна за активност туморских лимфобласта (то их разликује од нормалних ћелија), јер оне не могу саме да се вежу за Л-аспарагин, који им је потребан за стабилну виталну активност. Када пегаспаргаза у крвној плазми уништи ову аминокиселину, у туморским лимфобластима се развија недостатак Л-аспарагина. Као резултат тога, везивање за протеине се уништава и туморске ћелије умиру.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Фармакокинетика

Вредности Cmax пегаспаргазе у плазми након интравенске ињекције корелирају са величином коришћене порције. Вредности запремине дистрибуције лека су еквивалентне његовом нивоу у плазми.

Полуживот пегаспаргазе у плазми је 5,73 ± 3,24 дана, што је дуже од полуживота природне аспарагиназе, приближно 1,28 ± 0,35 дана.

Након завршетка 60-минутне инфузије (ИВ) лека, Л-аспарагин се не примећује у крвној плазми; нивои Л-аспарагиназе у плазми доступни за мерење настављају да се одржавају најмање још 15 дана од тренутка прве примене пегаспаргазе.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Дозирање и администрација

Лек се често користи у комбинацији са другим цитостатицима. Лек се може користити у консолидационим, индукционим и одржавајућим процедурама.

У монотерапији, супстанца се користи за индукцију само када је немогуће користити друге хемотерапеутске лекове укључене у сложене режиме лечења (на пример, метотрексат, доксорубицин са винкристином, даунорубицин и цитарабин) - због њихове токсичности или због других фактора изазваних карактеристикама пацијента.

Терапију спроводи лекар са искуством у извођењу хемотерапије, који је свестан свих ризика и ефеката који се развијају током терапијских процедура.

Осим ако лекар не одреди другачије, користе се режими дозирања и планови лечења описани у наставку.

Препоручена величина дозе је 2500 ИЈ (приближно 3,3 мл лека)/м² ^, у интервалима од 14 дана.

За децу чија је површина тела већа од 0,6 м² ^, такође се примењује 2500 ИЈ/м² ^са интервалом од 14 дана.

За децу са површином тела мањом од 0,6 ^м2, користи се 82,5 ME (0,11 мл супстанце)/кг. Након постизања ремисије, спроводе се процедуре одржавања, након што се претходно размотри питање употребе Онкаспара у овом третману.

Лек треба примењивати интрамускуларно или интравенозно.

Препоручује се употреба интрамускуларних ињекција како би се смањила вероватноћа коагулопатије, хепатотоксичности и поремећаја повезаних са бубрезима и дигестивном активношћу, у поређењу са интравенским ињекцијама.

За интравенозну употребу, лек се примењује помоћу капалице - поступак траје 1-2 сата. Супстанца се раствара у 5% декстрозној течности или 0,9% NaCl (0,1 л).

За интрамускуларне ињекције, количина супстанце која се примењује одједном не сме прећи 2 мл (деца) или 3 мл (одрасли). Ако је потребна већа доза, она се примењује кроз неколико ињекција у различите области.

Ако се формира седимент или лековита течност постане замућена, забрањена је њена употреба. Такође, немојте трести супстанцу.

[ 16 ], [ 17 ]

Користите Онкаспара током трудноће

Онкаспар се не сме прописивати током дојења или трудноће.

Нема података о томе да ли супстанца може да пређе у мајчино млеко, због чега, ако је потребно применити лек, дојење треба прекинути током терапије.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• присуство панкреатитиса у време почетка терапије или његово присуство у анамнези;
• историја тешких хеморагичних компликација које су настале услед лечења Л-аспарагиназом;
• анамнеза симптома алергије (тешких) на активни састојак или помоћне елементе лека (оток гркљана, генерализована уртикарија, смањен крвни притисак и бронхијални спазам), као и друге нежељене реакције повезане са леком и које имају тежак облик.

Последице Онкаспара

Нежељени ефекти укључују:

• промене у подацима лабораторијских тестова: ниво амилазе у крви се често повећава;
• поремећаји повезани са хемостазом, лимфом и циркулаторним системом: често се јавља мијелосупресија, која погађа сва 3 клица хематопоезе (од благог до умереног интензитета), крварење, поремећај згрушавања крви услед промена у везивању протеина, тромбоза и ДИК синдром. Око половине тромбоза и тешког крварења развија се у пределу церебралних крвних судова и може изазвати нападе, као и мождани удар са главобољама и губитком свести. Анемија хемолитичке природе се јавља сама;
• манифестације које утичу на рад нервног система: често се јавља поремећај централног нервног система - стање депресије, осећај узбуђења или конфузије, као и халуцинације или поспаност (умерени поремећаји свести), а поред овога, промена ЕЕГ вредности (смањење активности α-таласа и повећање ефикасности θ- и δ-таласа) - вероватно због развоја хиперамонемије. Ретко се јављају конвулзије и тешки поремећаји свести (на пример, кома) или синдром последње фазе свести (RPLS). Тремор који погађа прсте јавља се спорадично;
• Лезије гастроинтестиналног тракта: развијају се углавном гастроинтестинални поремећаји (благи или умерени) – мучнина, дијареја, анорексија, спастични бол у стомаку, повраћање и губитак тежине. Често се јављају и поремећаји егзокриног панкреаса (дијареја се јавља на њиховој позадини) и акутни панкреатитис. Понекад се јављају заушке. Повремено се развија панкреатитис некротичне или хеморагичне природе. Панкреатитис са фаталним исходом или праћен акутном фазом заушки, као и псеудоцисте у панкреасу, примећују се изоловано;
• поремећаји који погађају урогенитални тракт: повремено се јавља акутна бубрежна инсуфицијенција;
• лезије поткожних ткива и епидермиса: често се развијају симптоми алергије. ТЕН се примећује спорадично;
• проблеми са ендокрином функцијом: често се јављају поремећаји ендокрине активности панкреаса, у којима се развија дијабетичка кетоацидоза, а поред тога се јавља и хипергликемија хиперосмоларног типа;
• метаболички поремећаји: углавном се јављају промене у нивоу липида у крви (повећање или смањење нивоа холестерола, повећање нивоа VLDL и триглицерида, а такође и повећање активности липопротеин липазе и смањење нивоа LDL). Обично такви поремећаји не изазивају развој клиничких симптома. Такође, због екстрареналних метаболичких поремећаја (често), повећава се ниво урее у крви (не зависи од величине порције). Понекад се јавља хиперурикемија или -амонемија;
• заразне или инвазивне болести: могу се јавити инфекције;
• Системски поремећаји и знаци на месту ињекције: обично се јављају оток и бол. Бол у зглобовима, леђима и стомаку је чест, а температура се повећава. Хиперпирексија, која може бити опасна по живот, је ретка;
• имунолошке манифестације: често се јављају знаци алергије (хипертермија, уртикарија, мијалгија, локални еритем, свраб, отежано дисање и Квинкеов едем), тахикардија, анафилакса, бронхијални грчеви и смањен крвни притисак;
• проблеми везани за хепатобилијарну функцију: углавном промене у активности јетрених ензима (повећање серумских трансаминаза, билирубина, алкалне фосфатазе и активности ЛДХ независно од величине порције) и развој хепатичне масне инфилтрације или хипоалбуминемије, што може изазвати различите симптоме, укључујући едем. Ретко се јављају жутица, холестаза, некроза која захвата ћелије јетре и отказивање јетре, што може довести до смрти.

[ 15 ]

Прекомерна доза

Лек нема антидот. Уколико се појаве симптоми анафилаксије, одмах треба применити ГЦС, епинефрин и антихистаминике, а треба користити и кисеоник.

Тројици пацијената је дато 10.000 ИЈ/м2 лека интравенозно путем капи ^. Један пацијент је имао благо повећање нивоа серумских трансаминаза јетре, док је други развио осип 10 минута након инфузије, који је нестао након што је поступак успорен и коришћени су антихистаминици. Трећи учесник није имао негативне симптоме.

[ 18 ], [ 19 ]

Интеракције са другим лековима

Због смањења нивоа протеина у серуму под утицајем пегаспаргазе, токсичност других средстава синтетизованих са протеинима може се повећати.

Истовремено, супресија везивања протеина и репликације ћелија доводи до чињенице да пегаспаргаза може да промени активност метотрексата, чија су терапеутска својства повезана са процесима репликације ћелија.

Пегаспаргаза може појачати токсични ефекат других лекова утичући на функцију јетре.

Пегаспаргаза може утицати на метаболичке процесе других лекова, посебно интрахепатичних.

Употреба пегаспаргазе доприноси променама у индикаторима фактора коагулације крви, што повећава вероватноћу тромбозе или крварења. У том смислу, неопходно је користити Онкаспар са изузетним опрезом у комбинацији са супстанцама које утичу на агрегацију тромбоцита и коагулацију крви (дипиридамол, кумарин са аспирином, НСАИЛ и хепарин).

Примена винкристина пре или заједно са пегаспаргазом повећава токсичну активност и повећава вероватноћу развоја анафилактичких реакција.

Употреба преднизолона заједно са леком повећава вероватноћу поремећаја у систему коагулације крви (укључујући смањење нивоа антитромбина-3, као и фибриногена у крвном серуму).

Цитарбин са метотрексатом може развити интеракцију са пегаспаргазом на неколико начина: уз претходну употребу ових лекова, ефекат пегаспаргазе је синергистички потенциран; у случају њихове употребе након лека, може доћи до антагонистичког смањења ефекта.

Приликом вакцинације живим вакцинама, спровођење сложених хемотерапијских сесија повећава вероватноћу тешких инфекција, које могу бити повезане и са деловањем саме болести. Из тог разлога, имунизацију живим вакцинама треба обавити најмање 3 месеца након завршетка циклуса антитуморског лечења.

Током терапије Онкаспаром, забрањено је конзумирање алкохолних пића.

[ 20 ]

Услови складиштења

Онкаспар се мора чувати на тамном месту, ван домашаја деце. Забрањено је замрзавање течности. Температурне вредности су у распону од 2-8°C.

Рок трајања

Онкаспар се може користити током периода од 2 године од датума производње терапијског средства.

Аналоги

Аналоги лека су Сехидрин, Глицифон са Борамиланом и Рефнот.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]