Онкотрон

Онкотрон је антиметаболит и антитуморски агенс. То је цитостатички лек, синтетички дериват антрацендиона.

Могуће је да лек делује додатном електростатичком синтезом митоксантрона са ДНК, што узрокује вишеструке прекиде у његовом ланцу.

Компонента митоксантрон утиче на пролиферирајуће и непролиферирајуће ћелије. Његов ефекат није везан за фазе ћелијског циклуса.

Поред антитуморског дејства, митоксантрон има антибактеријско, имуномодулаторно, а истовремено и антипротозоално и антивирусно дејство.

[ 1 ]

Индикације Онкотрон

Користи се за следеће поремећаје:

• нелимфобластна леукемија у акутној фази (одрасли);
• карцином дојке;
• малигни не-Ходгкинови лимфоми;
• примарни хепатоцелуларни карцином;
• карцином јајника;
• Хормонски отпоран рак простате праћен болом.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Образац за издавање

Елемент се ослобађа у облику концентрата за ињекције (интравенозно или интрапунктурно) - унутар стаклених бочица од 10 мг/5 мл или 20 мг/10 мл, а такође и 25 мг/12,5 мл или 30 мг/15 мл (што је једнако 2 мг/мл). У кутији се налази 1 таква бочица.

Фармакодинамика

Још увек није било могуће дефинитивно утврдити механизам антитуморског дејства, али на основу прелиминарних података може се закључити да је лек уграђен између честица молекула ДНК, чиме блокира извршење транскрипције са репликацијом.

Истовремено, митоксантрон инхибира топоизомеразу-2 и има неспецифично дејство на ћелијски циклус.

Фармакокинетика

Када се убризга интравенозно, митоксантрон великом брзином продире у ткива, након чега се тамо дистрибуира; одатле се постепено ослобађа. Високе концентрације елемента се бележе унутар плућа са јетром, а поред тога, у опадајућем редоследу: унутар коштане сржи, срца, штитне жлезде са слезином, панкреаса и надбубрежних жлезда са бубрезима. Не превазилази КББ.

Интраплазматска синтеза протеина је 90%; метаболички процеси се одвијају унутар јетре. Током периода од 5 дана, 13,6-24,8% супстанце се излучује из тела жучом, а 5,2-7,9% урином. Терминално време полураспада је 9 дана.

Код људи са проблемима са јетром, брзина елиминације лека је смањена.

Дозирање и администрација

Митоксантрон је компонента многих хемотерапеутских режима, тако да је при одабиру доза, режима и начина примене за сваки појединачни случај потребно проучити посебну медицинску литературу.

Лек се примењује интравенозно малом брзином - најмање 5 минута; може се користити путем капања - током периода од 15-30 минута. Препоручује се употреба Онкотрона малом брзином кроз инфузијску цев, а истовремено се врши брза инфузија 5% течног раствора глукозе или 0,9% NaCl.

Лек се не може примењивати ректално, субкутано, интрамускуларно или интраартеријски.

^{Укупно се може применити} највише 200 мг/м² лековите супстанце.

Код НХЛ, карцинома јајника, дојке или јетре, лек се користи у монотерапији у дози од 14 мг/м2 ^једном у периоду од 3 недеље. Код особа које су претходно прошле хемотерапију, а поред тога, када се комбинује са другим антитуморским средствима, доза лека се смањује на 10-12 мг/м2 ^. У случају поновљених циклуса, доза лека се бира узимајући у обзир трајање и интензитет супресије хематопоетских процеса коштане сржи.

Ако је број неутрофила током претходних циклуса опао на <1500 или број тромбоцита на <50.000 ћелија/μl, доза лека се смањује за 2 mg/m2 ^. Ако је број неутрофила опао на <1000 или број тромбоцита на <25.000 ћелија/μl, даље дозе лека се смањују за 4 mg/ ^m2.

У случају нелимфобластне леукемије, ради индуковања ремисије, лек се користи свакодневно у дози од 10-12 мг/м2 ^- током периода од 5 дана, док се не постигне укупна доза од 50-60 мг/м2 ^. Велике дозе лека (14+ мг/м2 ⁾ могу се користити свакодневно током 3 дана.

За лечење хормонски резистентног карцинома простате потребна је доза од 12-14 мг/ ^м2, која се примењује једном на 21 дан. Уз то се свакодневно користе мале дозе ГЦС-а (преднизолон у дози од 10 мг/дан или хидрокортизон - 40 мг/дан).

Током интраплеуралне инсталације (метастазе које погађају плеуру у случају НХЛ или карцинома дојке), појединачна доза је 20-30 мг. Пре поступка, лек се раствара у 0,9% NaCl (50 мл). Ако је могуће, ексудат из плеуре треба уклонити пре почетка лечења. Растворени концентрат Онкотрона мора се загрејати до телесне температуре, а затим применити малом брзином (сесија траје 5-10 минута), без примене силе. Прва порција лека се задржава у плеуралној шупљини 48 сати. Током целог овог периода, пацијент се мора кретати - ради оптималне дистрибуције лека у плеури.

Након завршетка наведеног временског периода (48 сати), врши се поновљена дренажа у подручју плеуралне шупљине. Ако је запремина излива мања од 0,2 л, први терапијски циклус се завршава. Ако је ова бројка већа од 0,2 л, мора се извршити још једна инсталација од 30 мг супстанце.

Пре него што се изврши поновљена процедура инсталације, неопходно је утврдити хематолошке вредности. Друга порција лека може остати унутар плеуралне шупљине. Током једног циклуса лечења, дозвољено је највише 60 мг компоненте. Ако је број тромбоцита са неутрофилима у границама нормале, може се извршити још једна интраплеурална инсталација након 1 месеца. У року од 1 месеца пре и после процедуре, треба избегавати системски третман цитостатским лековима.

[ 6 ]

Користите Онкотрон током трудноће

Онкотрон се не сме прописивати током дојења или трудноће.

Контраиндикације

Међу контраиндикацијама:

• тешка преосетљивост на мигоксантрон или друге компоненте лека;
• број неутрофила мањи од 1500/μl (осим за лечење нелимфобластне леукемије).

Опрез је потребан у следећим условима:

• кардијалне патологије;
• претходно зрачење у медијастиналном подручју;
• сузбијање хематопоетских процеса;
• тешка дисфункција бубрега или јетре;
• БА;
• акутне инфекције гљивичне, вирусне (то укључује херпес зостер и варичеле) или бактеријске етиологије (постоји могућност генерализације и појаве тешких компликација);
• болести које носе висок ризик од развоја хиперурикемије (уратна нефролитијаза или гихт);
• особе које су претходно користиле антрациклине.

Последице Онкотрон

Међу главним нежељеним ефектима:

• оштећење хематопоетске функције: леукопенија (често се јавља до 6.-15. дана, са опоравком до 21. дана), тромбоцито-, неутро- или еритроцитопенија. Повремено се јавља анемија;
• поремећаји варења: анорексија, затвор, мучнина, дијареја, губитак апетита, повраћање, јак бол у перитонеуму, стоматитис и крварење у гастроинтестиналном тракту. Ретко се примећује повећана активност јетрених трансаминаза и дисфункција јетре;
• поремећаји који утичу на кардиоваскуларни систем: промене ЕКГ вредности, аритмија са тахикардијом, слабљење ејекционе фракције леве коморе, исхемија миокарда, а поред тога, конгестивна срчана инсуфицијенција (КСН). Токсично оштећење миокарда (на пример, КСН) може се јавити и током терапије увођењем митоксантрона и месецима или чак годинама након њеног завршетка. Вероватноћа развоја кардиотоксичних ефеката повећава се са пријемом укупне дозе од 140 мг/ ^м2;
• Оштећење респираторног система: постоје извештаји о појави пнеумонитиса интерстицијалне природе;
• знаци алергије: осип, смањен крвни притисак, свраб или диспнеја, као и анафилактички симптоми (нпр. анафилакса) и уртикарија;
• локалне манифестације: развој флебитиса; у случају екстравазације, јављају се пецкање, оток, бол и еритем, као и некроза која захвата оближња ткива. Постоје информације о венама у подручју где је лек убризган, као и ткивима поред њих, које добијају интензивну плаву нијансу;
• остало: системска слабост, главобоље, алопеција, повишена температура, јак умор, неспецифичне неуролошке манифестације, бол у леђима, аменореја и менструалне неправилности. Ретко, нокти и епидермис добијају плавичасту нијансу. Дистрофија ноктију, хиперурикемија или креатининемија су примећени у изолованим случајевима, као и секундарна инфекција и излечиво плаво бојење склере.

[ 5 ]

Прекомерна доза

Интоксикација може довести до појачања мијелотоксичности, као и горе поменутих нежељених ефеката.

Дијализа не доноси резултате. У случају тровања, пацијента треба пажљиво пратити и по потреби предузети симптоматске мере. Нема података о антидоту елемента митоксантрон.

Интеракције са другим лековима

Када се примењује интравенозно, лек се не сме мешати са другим супстанцама (може се створити талог).

Лек појачава активност многих цитотоксичних лекова - на пример, метотрексата, цисплатина са винкристином, цитарабина и дакарбазина са циклофосфамидом, а поред тога и 5-флуороурацила.

Комбинација Онкотрона и других антитуморских средстава, као и употреба лекова на позадини зрачења медијастиналног подручја, може повећати његову мијело- и кардиотоксичност.

Примена заједно са лековима који блокирају тубуларну секрецију (укључујући урикозуричке лекове против гихта - сулфинпиразон) повећава вероватноћу развоја нефропатије.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Услови складиштења

Онкотрон се мора чувати на месту ван домашаја мале деце. Течност се не сме замрзавати. Ознаке температуре - максимално 25°C.

Рок трајања

Онкотрон се може користити у року од 3 године од датума продаје лековите компоненте.

Пријава за децу

Нема потврђених информација да је употреба лека у педијатрији ефикасна и безбедна.

Аналоги

Аналоги супстанце су Новантрон и Митоксантрон.