Невирапин

Невирапин је антивирусни лек.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Индикације Невирапин

Користи се за терапију код особа са ХИВ-1 инфекцијом (узима се у комбинацији са најмање 2 антиретровирусна лека).

Поред тога, лек се користи за спречавање преноса ХИВ-1 са труднице на дете (код мајки које нису примале антиретровирусну терапију током порођаја).

[ 6 ], [ 7 ]

Образац за издавање

Производ је доступан у таблетама од 0,2 г у полиетиленским бочицама од 30 или 60 комада. Кутија садржи 1 бочицу.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Фармакодинамика

Невирапин је ненуклеотидна супстанца која инхибира ревертазу типа HIV-1. Директно је везан за ревертазу, чиме блокира активност полимераза зависних од ДНК и РНК. Као резултат тога, долази до уништења, које утиче на каталитички регион ензима.

Лек се не такмичи са нуклеозидима или матрикс 3-фосфатима и не инхибира активност људске ДНК полимеразе (типови α, β и γ или δ) и реверзне транскриптазе HIV-2.

Комбинација са диданозином или зидовудином узрокује смањење броја вируса у серуму и повећава број CD4+ ћелија.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Фармакокинетика

Када се примењује орално, невирапин се апсорбује великом брзином (више од 90%) и код добровољаца и код ХИВ-инфицираних особа. Након једне дозе од 0,2 г, вредности Cmax у плазми се примећују након 4 сата и износе приближно 2±0,4 μг/мл (што је једнако 7,5 μмол). Након курса употребе, примећен је линеарни пораст вредности Cmax невирапина у плазми у опсегу доза од 0,2-0,4 г дневно.

Унос хране, антацида и других лекова који садрже алкални пуферски елемент (на пример, диданозин) не утиче на степен апсорпције лека.

Невирапин је липофилна компонента која се готово не јонизује када је изложена физиолошком pH. Када се интравенозно убризга здравој одраслој особи, Vd је приближно 1,21±0,09 L/kg, што указује на добру дистрибуцију лека у ткивима. Нивои лека у цереброспиналној течности су 45% (±5%) његових вредности у плазми.

Са нивоима у плазми у распону од 1-10 μг/мл, супстанца се синтетише са протеинима за 60%.

Вредности Cssmin лека су приближно 4,5±1,9 μг/мл и постижу се дозом од 0,4 г супстанце дневно.

Метаболички процеси се одвијају уз помоћ микрозомалних јетрених ензима система хемопротеина П450 (углавном изоензима CYP3A). Као резултат тога, формира се неколико хидроксилованих метаболичких производа.

Излучивање лека се одвија преко бубрега (приближно 80%) у облику метаболичких производа коњугованих уз учешће глукуронске киселине, као и мали део супстанце у непромењеном стању.

Невирапин је елемент који индукује микрозомалне ензиме CYP система.

Након оралне примене 0,2 г два пута дневно током 0,5-1 месеца, привидни клиренс лека се повећава 1,5-2 пута у поређењу са једном дозом исте дозе. Полуживот у терминалној фази се смањује са 45 сати након једне дозе на 25-30 сати након курса употребе. Ови параметри се мењају због фармакокинетичке самоиндукције.

Код деце инфициране HIV-1, AUC и Cmax су се повећавали пропорционално са повећањем дозе. Након завршетка апсорпције, нивои невирапина у плазми су се линеарно смањивали током времена.

Клиренс лека када се прерачуна у тежину показује максималну вредност код одојчади узраста 1-2 године, након чега се смањује пропорционално сазревању особе. Ниво клиренса лека код особа млађих од 8 година је упола краћи од оног код одраслих. Полуживот након достизања Css ознаке је у просеку приближно 25,9±9,6 сати (у категорији одојчади са HIV-1, чија је просечна старост 11 месеци).

Након дуже употребе, полуживот лека у терминалној фази се мења у зависности од старости и има следеће индикаторе:

• одојчад 2-12 месеци – 32 сата;
• деца од 1 до 4 године – 21 сат;
• деца од 4 до 8 година – 18 сати;
• преко 8 година – 28 сати.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Дозирање и администрација

Након оралне примене 0,2 г лека једном дневно од стране одрасле особе, сваког дана током прве 2 недеље (уводна фаза), доза се повећава на 0,2 г са 2 дозе дневно сваког дана (у комбинацији са најмање 2 антиретровирусна лека).

Деца узраста од 2 месеца до 8 година морају узимати 4 мг/кг супстанце једном дневно током прве 2 недеље, а касније – 7 мг/кг два пута дневно. Деци старији од 8 година се прописује 4 мг/кг једном дневно током прве 2 недеље, а касније – 4 мг/кг два пута дневно.

Људи било које доби могу узимати највише 0,4 г лека дневно.

Људи који развију осип током двонедељне уводне фазе коришћења лека не би требало да повећавају дозу док се осип потпуно не разјасни.

Да би се спречио пренос ХИВ-а са труднице на дете, потребно је једнократно узети 0,2 г супстанце током порођаја, а затим, током наредних 72 сата од тренутка рођења, новорођенчету једнократно орално применити 2 мг/кг лека.

У случају умерених промена вредности функције јетре (осим ГГТ), невирапин треба прекинути док се ове вредности не врате на почетни ниво, након чега се лек користи у дози од 0,2 г дневно. Даље повећање дозе (0,2 г 2 пута дневно) треба обавити веома пажљиво, након дужег периода праћења стања пацијента. Уколико се вредности јетре поново промене, терапију треба трајно прекинути.

За особе које нису узимале лек дуже од 7 дана, терапију треба наставити, почевши са дозом од 0,2 г дневно, током 2 недеље, а затим је повећати на 2 пута већу дозу дневно.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Користите Невирапин током трудноће

Нису спроведена адекватна клиничка испитивања безбедности лека током трудноће која би била строго контролисана. Постоје докази да супстанца лако пролази кроз плаценту. Невирапин се може прописивати трудницама само у ситуацијама када је вероватније да ће бити користан за жену него штетан за фетус.

Лек се излучује у мајчино млеко, па ако га требате узимати током лактације, прво морате прекинути дојење.

Као профилактичко средство које спречава пренос ХИВ-1 са труднице на дете, лек је показао своју безбедност и терапеутску ефикасност када се примењује орално током порођаја у једнократној дози од 0,2 г, као и у једнократној дози од 2 мг/кг датој новорођенчету у року од 72 сата од рођења.

Током терапије, неопходно је користити баријерне контрацептиве.

Експерименти спроведени на животињама нису показали присуство тератогених својстава лека. Смањење плодности код женки пацова је показано након употребе лека у дозама при којима активни елемент улази у крвоток (одређене су нивоом AUC, који је приближно исти као што се акумулира приликом увођења препоручених терапијских доза лека).

Контраиндикације

Контраиндиковано је користити лек ако постоји нетолеранција на њега.

[ 21 ]

Последице Невирапин

Узимање капсула може довести до развоја неких нежељених ефеката:

• поремећаји дерматолошке природе: кожни осипи еритематозне макулопапуларне природе, против којих се понекад јавља свраб (обично се јављају на лицу, трупу или удовима). Често се такви осипи јављају током првих 28 дана лечења;
• алергијске лезије: могу се јавити мијалгија или артралгија, грозница и лимфаденопатија, са следећим знацима (еозинофилија, хепатитис или гранулоцитопенија, као и бубрежна дисфункција и манифестације које указују на оштећење других унутрашњих органа). Развијају се и уртикарија, анафилактички симптоми, Стивенс-Џонсонов синдром, Квинкеов едем и ТЕН (ретко узрокују смрт);
• поремећаји варења: често се примећује повећање активности ГГТ. Може се приметити повећање укупног билирубина и активности алкалне фосфатазе са АСТ и АЛТ, као и развој дијареје, болова у стомаку и повраћања са мучнином. Било је изолованих извештаја о појави хепатотоксичних знакова у тешкој фази или жутици;
• симптоми повезани са хематопоетским системом: развој гранулоцитопеније (често код деце);
• проблеми са централним нервним системом: главобоље и осећај екстремног умора или поспаности.

[ 22 ]

Прекомерна доза

Знаци интоксикације се примећују при коришћењу дневне дозе од 0,8-6 г лека током 15 дана. Они се манифестују у облику алергијских симптома (као што су Квинкеов едем, нодуларни еритем и осип на епидермису), плућног инфилтрата, краткотрајне вртоглавице, губитка тежине, повећања нивоа трансаминаза и развоја општих знакова малаксалости (као што су главобоља, повраћање, осећај поспаности или умора, као и мучнина и грозница).

Лек нема антидот. Да би се елиминисали поремећаји, врши се гастроинтестинална лаважа, прописују се ентеросорбенти (као што је активни угаљ) и спроводе се симптоматске процедуре.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Интеракције са другим лековима

Након заједничке употребе са леком, може доћи до смањења нивоа хормонских оралних контрацептива у плазми, због чега је њихова терапијска ефикасност ослабљена.

Комбинација лека са кетоконазолом доводи до смањења Cmax и AUC нивоа овог другог. Истовремено, кетоконазол повећава вредности невирапина у плазми за приближно 15-28%. Стога се ови лекови не могу користити истовремено.

Комбинација са циметидином доводи до повећања минималних вредности Css супстанце у плазми, у поређењу са њеном употребом без циметидина.

Еритромицин са кетоконазолом може значајно ослабити процесе формирања хидроксилованих метаболичких производа невирапина.

Лек не утиче на фармакокинетске карактеристике рифампицина, али истовремено рифампицин доводи до значајног смањења нивоа AUC и вредности Cmin лека. Комбинована употреба са рифабутином доводи до смањења вредности невирапина. Тренутно постоји премало информација да би се утврдила потреба за променом дозе лека када се комбинује са рифабутином или рифампицином.

Пошто лек индукује активност изоензима CYP3A и CYP2B6, у случају његове комбинације са лековима који се активно метаболизују уз помоћ горе наведених ензима, може се приметити смањење нивоа ових лекова у плазми.

Комбинована употреба лека са лековима који садрже кантарион може довести до смањења нивоа невирапина испод ознаке лека, због чега ће вирусолошки ефекат лека нестати, а вирус ће постати отпоран на лек. У том смислу, такву комбинацију лекова треба напустити.

Лек може смањити нивое метадона у плазми. То је због специфичности метаболизма овог другог - невирапин повећава хепатични метаболизам метадона. Код људи који истовремено узимају ове лекове, било је случајева синдрома апстиненције наркотичке природе. Због тога је, приликом коришћења такве комбинације, неопходно пратити стање пацијента и благовремено мењати дозу метадона.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Услови складиштења

Невирапин треба чувати на температури која не прелази 30°C.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Рок трајања

Невирапин се може користити у року од 36 месеци од датума пуштања лека у промет.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Аналоги

Аналог терапијског лека је лек Вирамун.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Рецензије

Невирапин се сматра ефикасним леком који у потпуности обавља своју терапеутску функцију. Људи који строго поштују препоруке лекара не доживљавају никакве негативне симптоме и имају добру толеранцију лека.

Према речима лекара, најозбиљнија негативна особина лека је то што оштећује јетру. У том смислу, током терапије, пацијент треба редовно да се подвргава лекарским прегледима и тестовима - ово упутство се мора строго поштовати како би се избегао развој озбиљних последица.