Нелфинер

Нелфинер је антивирусни лек са директним терапеутским дејством. Припада групи лекова који инхибирају активност протеаза.

ХИВ протеаза је ензим потребан за протеолитичко разлагање које се одвија на полипротеинским вирусним прекурсорима како би се формирали протеини који су градивни блокови активног ХИВ-а. Разлагање таквих полипротеина је неопходно за касније формирање вируса.

Компонента нелфинавира се синтетише са активним регионом ХИВ протеазе и спречава цепање полипротеина. Као резултат тога, формирају се незреле вирусне честице које не могу да инфицирају околне ћелије.

Индикације Нелфинера

Користи се у комплексном лечењу ХИВ-1 инфекције (у комбинацији са антиретровирусним средствима из категорије нуклеозидних аналога).

[ 1 ]

Образац за издавање

Лек се ослобађа у облику таблета запремине 0,25 г.

Фармакодинамика

Примена лека заједно са другим антивирусним супстанцама смањује интрасерумско вирусно оптерећење и повећава број CD4 ћелија. Анализа претходних и актуелних тестова потврђује да Нелфинер смањује брзину прогресије патологије.

Антивирусни ефекат лека in vitro је примећен у хроничној или активној фази HIV инфекције у лимфоцитној линији са моноцитима, а такође и лимфобластичним ћелијама са макрофагима у периферној крви. Компонента нелфинавира утиче на велики број клиничких изолата, као и на лабораторијске сојеве HIV-1 подтипова са HIV-2, а такође и у односу на сој ROD типа.

Лек показује синергистичке и адитивне ефекте као елемент 2- и 3-комплексних режима лечења (укључујући супстанце које инхибирају дејство реверзне транскриптазе), без појачавања њихове цитотоксичности.

Ин витро процеси су дали изолате ХИВ-а са смањеном осетљивошћу на нелфинавир. Генотипизација вирусног облика чија је осетљивост смањена девет пута открила је специфичну супституцију аспарагинске киселине (тип D) аспарагином (тип N) унутар ХИВ протеазе, допуњену са 30 аминокиселинских фрагмената (тип D30N).

Унакрсна резистенција између инхибитора реверзне транскриптазе и нелфинавира је мало вероватна јер ови лекови имају различите ензимске циљеве. Изолати ХИВ-а резистентни на нуклеозидне аналоге и ненуклеозидне компоненте инхибитора реверзне транскриптазе задржавају своју осетљивост на нелфинавир in vitro.

Фармакокинетика

Уз једнократну или вишеструку примену 0,5-0,75 г супстанце (2 или 3 таблете лека) са храном, обично је потребно 2-4 сата да се постигне ниво Cmax у плазми. Након вишеструке примене 0,75 г у интервалима од 8 сати током 28 дана (равнотежне вредности), вредности Cmax у плазми су биле 3-4 mcg/ml, а Cmin (непосредно пре узимања нове порције) 1-3 mcg/ml.

Стопе биорасположивости лека нису познате, али тестирање радиоактивним обележавањем, с обзиром на велике количине метаболичких елемената пронађених у урину, сугерише да се приближно 78% унете дозе апсорбује.

Узимање лека са храном повећава његов ниво у плазми два/три пута (у поређењу са узимањем на празан стомак). Садржај масти у храни не утиче на интензитет повећања плазма вредности лека када се узима са храном.

Израчуната запремина дистрибуције (у распону од 2-7 л/кг) је већа од укупне запремине течности унутар тела, из чега се може закључити да нелфинавир продире у ткива у великим количинама. У серуму, супстанца подлеже скоро потпуној (98%) синтези протеина. Високе вредности саквинавира у плазми повећавају вредности нелфинавира у слободном облику.

Једнократном применом 0,75 г 14C-нелфинавира, његов непромењени елемент је био једнак 82-86% интраплазма радиоактивности. У плазми се бележи главна метаболичка компонента и неколико додатних које се формирају током оксидације. Главни оксиметаболит у ин витро тестовима има антивирусни ефекат сличан оригиналном елементу. Ин витро, метаболички процеси лека се остварују уз помоћ многих изоензима хемопротеина П450, укључујући CYP3A.

Брзина клиренса након једне (у распону од 24-33 л/сат) и поновљене примене (у распону од 26-61 л/сат) указује на високу интрахепатичну биорасположивост лека. Полуживот у плазми (терминална фаза) је обично 2,5-5 сати. Значајан део орално примењене дозе од 0,75 г, која садржи 14C-нелфинавир, налази се у фецесу (87%); радиоактивност у фецесу је повезана са обележеним активним елементом (22%), као и са многим његовим оксиметаболитима. Само 1-2% коришћеног дела налази се у урину (углавном непромењени нелфинавир).

Код деце узраста од 2 до 13 година, стопа клиренса је приближно два до три пута већа него код одраслих. Употреба таблета Нелфинер у дозама од приближно 20-30 мг/кг 3 пута дневно са храном доводи до равнотежних вредности у плазми сличних онима код одраслих који узимају 0,5-0,75 г лека 3 пута дневно.

Дозирање и администрација

Лек се узима орално, често са храном. Адолесцентима старијим од 13 година и одраслима се прописује 0,75 г лека дневно (1 таблета три пута дневно).

Деца узраста од 2 до 13 година треба да узимају 20-30 мг/кг 3 пута дневно.

[ 9 ]

Користите Нелфинера током трудноће

Нема информација о употреби нелфинавира током трудноће, тако да је прописивање лека током овог периода дозвољено само под строгим индикацијама.

Нема информација о излучивању лека са мајчиним млеком. Дојење се не врши када се користи Нелфинер.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Контраиндикације

Контраиндиковано за употребу код особа са тешком нетолеранцијом на било коју од компоненти лека.

Последице Нелфинера

Нежељени ефекти од употребе лека су углавном слабог интензитета. Дијареја је најчешћа.

Ретко се развијају поремећаји као што су надимање, бол у стомаку, мучнина, астенија, епидермални осип, повећан број лимфоцита, смањен број неутрофила и повећана активност АЛТ и ЦПК.

[ 8 ]

Прекомерна доза

Постоје само ограничене информације о акутном тровању Нелфинером.

Не постоји антидот за лек. Може се уклонити испирањем желуца и изазивањем повраћања. Неапсорбована супстанца се излучује употребом активног угља. Пошто се значајан део нелфинавира синтетише са интраплазматским протеинима, вероватноћа ефикасности дијализе је изузетно ниска.

Интеракције са другим лековима

Метаболизам нелфинавира је делимично посредован хемопротеином P450 3A (CYP3A елемент). Иако нелфинавир значајно не инхибира ефекат CYP3A (у поређењу са другим инхибиторима - ритонавиром, индинавиром или кетоконазолом), треба га комбиновати са супстанцама које индукују дејство CYP3A или са потенцијално токсичним лековима чији се метаболизам одвија уз учешће CYP3A.

Друге антивирусне супстанце.

Пошто се диданозин мора узимати на празан стомак, Нелфинер се узима са храном - 2 сата пре или 1 сат након примене диданозина.

Средства која индукују дејство метаболичких ензима.

Лекови са јаким индукујућим дејством на CYP3A елемент (невирапин, фенитоин и рифампицин са карбамазепином, као и фенобарбитал) могу смањити вредности нелфинавира у плазми. Стога, ако особа која користи Нелфинер треба терапију горе поменутим лековима, потребно је одабрати алтернативу за њих.

Комбинована примена лека са рифабутином захтева смањење дозе овог другог за половину.

Друге могуће интеракције.

Лек повећава ниво терфенадина у плазми, тако да се не могу комбиновати како би се спречио развој опасне по живот или тешке аритмије.

Пошто постоји могућност сличних интеракција лекова са цисапридом и астемизолом, они се такође не користе у комбинацији.

Иако нису спроведена релевантна испитивања, лек не треба користити заједно са седативима чији се метаболички процеси одвијају уз учешће CYP3A (укључујући мидазолам или триазолам), јер њихов седативни ефекат може бити продужен.

Лек је способан да повећа нивое у плазми других лекова који су супстрати CYP3A елемента (укључујући супстанце које блокирају дејство Ca канала), стога, у таквим ситуацијама, пацијенте треба пажљиво прегледати како би се дијагностиковали симптоми токсичности ових лекова.

Лек смањује ефикасност оралних контрацептива када се користи у комбинацији.

[ 10 ], [ 11 ]

Услови складиштења

Нелфинер треба чувати на месту заштићеном од мале деце и сунчеве светлости. Температурне вредности не смеју прелазити 25°C.

Рок трајања

Нелфинер се може користити у периоду од 24 месеца од датума продаје лека.

Употреба код деце

Нема података о безбедности и лековитој ефикасности лека када се користи код деце млађе од 2 године, па се код ове групе користи само у ситуацијама када је корист од његове примене вероватнија од ризика од компликација.