Мозаични облик Дауновог синдрома: како га препознати

Генетска патологија узрокована променама на хромозому 21 је мозаични Даунов синдром. Хајде да размотримо његове карактеристике, дијагностичке методе, лечење и превенцију.

Даунов синдром је један од најчешћих конгениталних генетских поремећаја. Карактерише га тешка ментална заосталост и низ интраутериних аномалија. Због високе стопе рађања деце са трисомијом, спроведено је много студија. Патологија се јавља код представника свих народа света, тако да није утврђена географска или расна зависност.

[ 1 ], [ 2 ]

Епидемиологија

Према медицинској статистици, Даунов синдром се јавља код 1 детета од 700-1000 рођених. Епидемиологија поремећаја повезана је са одређеним факторима: наследном предиспозицијом, лошим навикама родитеља и њиховим годинама.

Образац дистрибуције болести није повезан са географијом, полом, националношћу или економским статусом породице. Трисомија је узрокована поремећајима у развоју детета.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Узроци мозаик Дауновог синдрома

Главни узроци мозаичног Дауновог синдрома повезани су са генетским поремећајима. Здрава особа има 23 пара хромозома: женски кариотип 46, XX, мушки 46, XY. Један хромозом сваког пара се преноси од мајке, а други од оца. Болест се развија као резултат квантитативног поремећаја аутозома, односно додаје се вишак генетског материјала 21. пару. Трисомија хромозома 21 је одговорна за симптоме дефекта.

Мозаични синдром може се јавити из следећих разлога:

• Соматске мутације у зиготи или у раним фазама цепања.
• Прерасподела у соматским ћелијама.
• Сегрегација хромозома током митозе.
• Наслеђивање генетске мутације од мајке или оца.

Формирање абнормалних гамета може бити повезано са одређеним болестима гениталног подручја родитеља, зрачењем, пушењем и алкохолизмом, узимањем лекова или дрога, као и са условима животне средине места становања.

Око 94% синдрома је повезано са једноставном трисомијом, односно: кариотип 47, XX, 21+ или 47, XY, 21+. Копије хромозома 21 присутне су у свим ћелијама, јер је током мејозе у родитељским ћелијама поремећена деоба упарених хромозома. Око 1-2% случајева је последица поремећаја митозе ембрионалних ћелија у фази гаструле или бластуле. Мозаицизам карактерише трисомија у дериватима погођене ћелије, док остале имају нормалан хромозомски сет.

У транслокационом облику, који се јавља код 4-5% пацијената, хромозом 21 или његов фрагмент се током мејозе транслоцира на аутозом, продирући са њим у новоформирану ћелију. Главни објекти транслокације су хромозоми 14, 15, а ређе 4, 5, 13 или 22. Такве промене могу бити случајне или наслеђене од родитеља који је носилац транслокације и нормалног фенотипа. Ако отац има такве поремећаје, ризик од рађања болесног детета је 3%. Ако је мајка носилац, ризик је 10-15%.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Фактори ризика

Трисомија је генетски поремећај који се не може стећи током живота. Фактори ризика за њен развој нису повезани са начином живота или етничком припадношћу. Али шансе за рађање болесног детета се повећавају у следећим околностима:

• Касни порођај – жене које рађају у доби од 20-25 година имају минималне шансе да роде бебу са овом болешћу, али након 35 година ризик се значајно повећава.
• Очеве године - многи научници тврде да генетска болест не зависи толико од мајчиних година колико од тога колико је стар отац. То јест, што је мушкарац старији, веће су шансе за патологију.
• Наслеђе – медицина познаје случајеве где је дефект наслеђен од блиских рођака, под условом да су оба родитеља апсолутно здрава. У овом случају постоји предиспозиција само за одређене врсте синдрома.
• Инцест - бракови између крвних сродника подразумевају генетске мутације различитог степена тежине, укључујући трисомију.
• Лоше навике - негативно утичу на здравље будуће бебе, тако да злоупотреба дувана током трудноће може довести до геномске аномалије. Исто се примећује и код алкохолизма.

Постоје претпоставке да развој поремећаја може бити повезан са годинама у којима је бака родила мајку и другим факторима. Захваљујући преимплантационој дијагностици и другим методама истраживања, ризик од рођења детета са Дауновим синдромом је значајно смањен.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Патогенеза

Развој генетске болести повезан је са хромозомском абнормалношћу, у којој пацијент има 47 хромозома уместо 46. Патогенеза мозаичног синдрома има другачији механизам развоја. Полне ћелије гамета родитеља имају нормалан број хромозома. Њихово спајање довело је до формирања зиготе са кариотипом 46, XX или 46, XY. Током деобе оригиналне ћелије, ДНК је отказала, а дистрибуција је била нетачна. То јест, неке ћелије су добиле нормалан кариотип, а неке - патолошки.

Ова врста аномалије се јавља у 3-5% случајева болести. Има позитивну прогнозу, јер здраве ћелије делимично компензују генетски поремећај. Таква деца се рађају са спољашњим знацима синдрома и кашњењима у развоју, али је њихова стопа преживљавања знатно већа. Мање је вероватно да ће имати унутрашње патологије неспојиве са животом.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Симптоми мозаик Дауновог синдрома

Абнормална генетска карактеристика организма, која се јавља када се број хромозома повећава, има низ спољашњих и унутрашњих знакова. Симптоми мозаичног Дауновог синдрома манифестују се кашњењем у менталном и физичком развоју.

Главни физички симптоми болести:

• Мала и споро растућа.
• Слабост мишића, смањена функција снаге, абдоминална слабост (опуштени стомак).
• Кратак, дебео врат са наборима.
• Кратки удови и велика удаљеност између великог и кажипрста.
• Специфичан кожни набор на длановима код деце.
• Ниско постављене и мале уши.
• Искривљен облик језика и уста.
• Криви зуби.

Болест изазива низ развојних и здравствених проблема. Пре свега, то је когнитивна ретардација, срчане мане, проблеми са зубима, очима, леђима, слухом. Склоност ка честим заразним и респираторним болестима. Степен манифестације болести зависи од урођених фактора и правилно одабраног лечења. Већина деце је способна да учи, упркос менталној, физичкој и психолошкој ретардацији.

Први знаци

Мозаични Даунов синдром има мање изражене симптоме, за разлику од класичног облика поремећаја. Први знаци се могу видети на ултразвуку у 8-12 недеља трудноће. Манифестују се повећањем зоне оковратника. Али ултразвук не даје 100% гаранцију присуства болести, али вам омогућава да процените вероватноћу развојних дефеката код фетуса.

Најкарактеристичнији су спољашњи симптоми, уз њихову помоћ лекари претпостављају да дијагностикују патологију одмах након рођења бебе. Дефект карактерише:

• Косе очи.
• „Равно“ лице.
• Краткоћа у глави.
• Задебљани набор коже на врату.
• Полумесечасти набор на унутрашњем углу очију.

Даља испитивања откривају следеће проблеме:

• Смањен мишићни тонус.
• Повећана покретљивост зглобова.
• Деформација грудног коша (киљаста, левкаста).
• Широке и кратке кости, равна потиљачна кост.
• Деформисане уши и наборан нос.
• Мало лучно небо.
• Пигментација дуж ивице ириса.
• Попречни палмарни набор.

Поред спољашњих симптома, синдром има и унутрашње поремећаје:

• Конгениталне срчане мане и други поремећаји кардиоваскуларног система, аномалије великих крвних судова.
• Патологије респираторног система изазване структурним карактеристикама орофаринкса и великог језика.
• Страбизам, конгенитална катаракта, глауком, оштећење слуха, хипотиреоза.
• Гастроинтестинални поремећаји: цревна стеноза, атрезија ануса и ректума.
• Хидронефроза, бубрежна хипоплазија, хидроуретер.

Горе наведени симптоми захтевају стално лечење како би се одржало нормално стање тела. Управо су урођени дефекти разлог кратког живота Даунса.

[ 18 ]

Спољашњи знаци мозаичног Дауновог синдрома

У већини случајева, спољашњи знаци мозаичног Дауновог синдрома јављају се одмах након рођења. Због велике преваленције генетске патологије, њени симптоми су детаљно проучавани и описани.

Промене на хромозому 21 карактеришу следећи спољни знаци:

1. Абнормална структура лобање.

Ово је најприметнији и најизраженији симптом. Нормално, бебе имају већу главу од одраслих. Стога су све деформације видљиве одмах након рођења. Промене се тичу структуре лобање и лобање лица. Пацијент има диспропорцију у пределу круне. Такође постоји спљоштеност потиљка, равно лице и изражен очни хипертелоризам.

2. Развојни поремећаји очију.

Особа са овом болешћу подсећа на представника монголоидне расе. Такве промене се јављају одмах након рођења и трају током целог живота. Поред тога, вреди напоменути страбизам код 30% пацијената, присуство кожног набора на унутрашњем углу капка и пигментацију ириса.

3. Конгенитални дефекти усне дупље.

Овакви поремећаји се дијагностикују код 60% пацијената. Они стварају тешкоће у храњењу детета, успоравајући његов раст. Особа са синдромом има измењену површину језика због задебљаног папиларног слоја (жлебљен језик). У 50% случајева постоји готско непце и оштећен рефлекс сисања, полуотворена уста (хипотонија мишића). У ретким случајевима, примећују се аномалије попут „расцепа непца“ или „зечје усне“.

4. Неправилан облик ушију.

Овај поремећај се јавља у 40% случајева. Неразвијене хрскавице формирају абнормалну ушну шкољку. Уши могу штрчати у различитим правцима или се налазити испод нивоа очију. Иако су дефекти козметичке природе, могу изазвати озбиљне проблеме са слухом.

5. Додатни набори коже.

Јавља се код 60-70% пацијената. Сваки кожни набор је узрокован неразвијеношћу костију и њиховим неправилним обликом (кожа се не растеже). Овај спољашњи знак трисомије манифестује се као вишак коже на врату, задебљање у зглобу лакта и попречни набор на длану.

6. Патологије развоја мишићно-скелетног система

Настају због кршења интраутериног развоја фетуса. Везивно ткиво зглобова и неких костију нема времена да се у потпуности формира пре рођења. Најчешће аномалије су: кратак врат, повећана покретљивост зглобова, кратки удови и деформисани прсти.

7. Деформација грудног коша.

Овај проблем је повезан са неразвијеношћу коштаног ткива. Пацијенти имају деформацију грудне кичме и ребара. Најчешће се дијагностикује истурена грудна кост изнад површине грудног коша, односно облик киљице и деформација у којој постоји левкасто удубљење у пределу соларног плексуса. Оба поремећаја перзистирају како дете расте и расте. Они изазивају поремећаје у структури респираторног система и кардиоваскуларног система. Такви спољашњи симптоми указују на лошу прогнозу болести.

Главна карактеристика мозаичног облика Дауновог синдрома је да многи од горе наведених симптома могу бити одсутни. Ово компликује диференцијацију патологије од других хромозомских абнормалности.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Обрасци

Синдром има неколико врста, размотримо их:

• Мозаик - додатни хромозом није присутан у свим ћелијама тела. Ова врста болести чини 5% свих случајева.
• Фамилијарни – јавља се код 3% пацијената. Његова посебност је у томе што сваки од родитеља има низ одступања која се споља не изражавају. Током интраутериног развоја, део 21. хромозома је везан за други, чинећи га патолошким носиоцем информација. Родитељи са овим дефектом рађају децу са синдромом, односно аномалија се наслеђује.
• Дупликација дела хромозома 21 је ретка врста болести, чија је посебност то што хромозоми нису способни да се деле. То јест, појављују се додатне копије хромозома 21, али не у свим генима. Патолошки симптоми и спољашње манифестације се развијају ако се дуплирају фрагменти гена, који узрокују клиничку слику дефекта.

[ 22 ]

Компликације и посљедице

Хромозомски мозаицизам узрокује последице и компликације које негативно утичу на здравље и значајно погоршавају прогнозу болести.

Хајде да погледамо главне опасности трисомије:

• Кардиоваскуларне патологије и срчане мане. Око 50% пацијената има урођене мане које захтевају хируршко лечење у раном добу.
• Инфективне болести – дефекти у имунолошком систему изазивају повећану осетљивост на разне заразне патологије, посебно прехладе.
• Гојазност – људи са овим синдромом имају већу склоност ка прекомерној тежини него општа популација.
• Болести хематопоетског система. Даунови чешће пате од леукемије него здрава деца.
• Кратак животни век – квалитет и трајање живота зависе од тежине урођених болести, последица и компликација болести. Још двадесетих година прошлог века људи са синдромом нису живели ни 10 година, данас старост пацијената достиже 50 година и више.
• Деменција је ментално опадање и трајно опадање когнитивних функција повезано са акумулацијом абнормалних протеина у мозгу. Симптоми поремећаја се јављају код пацијената млађих од 40 година. Овај поремећај карактерише висок ризик од напада.
• Апнеја у сну је стање у којем дисање престаје током спавања због абнормалне структуре меког ткива и скелета која је подложна опструкцији дисајних путева.

Поред горе описаних компликација, трисомију карактеришу проблеми са штитном жлездом, слабе кости, слаб вид, губитак слуха, рана менопауза и цревна опструкција.

Дијагностика мозаик Дауновог синдрома

Генетска патологија може се открити чак и пре рођења. Дијагноза мозаичног Дауновог синдрома заснива се на проучавању кариотипа крви и ћелија ткива. У раним фазама трудноће врши се биопсија хориона, што омогућава идентификацију знакова мозаицизма. Према статистици, само 15% жена које сазнају за генетске абнормалности код детета одлучује се да га задржи. У другим случајевима је индикован превремени прекид трудноће - абортус.

Размотримо најпоузданије методе за дијагностиковање трисомије:

• Биохемијски тест крви – крв за студију се узима од мајке. Биолошка течност се процењује на ниво β-хЦГ и плазма протеина А. У другом тромесечју се врши још један тест за праћење нивоа β-хЦГ, АФП и слободног естриола. Смањени нивои АФП (хормона који производи јетра фетуса) веома вероватно указују на болест.

• Ултразвучни преглед – спроводи се у сваком тромесечју трудноће. Први омогућава откривање: аненцефалије, цервикалне хигроме, одређивање дебљине оковратне зоне. Други ултразвук омогућава праћење срчаних мана, аномалија у развоју кичмене мождине или мозга, поремећаја гастроинтестиналног тракта, органа слуха, бубрега. У присуству таквих патологија, индикован је прекид трудноће. Последња студија, спроведена у трећем тромесечју, може открити мање поремећаје који се могу елиминисати након порођаја.

Горе наведене студије нам омогућавају да проценимо ризик од рађања детета са синдромом, али не пружају апсолутну гаранцију. Истовремено, проценат погрешних дијагностичких резултата спроведених током трудноће је мали.

[ 23 ], [ 24 ]

Тестови

Дијагноза геномске патологије почиње током периода гестације. Тестови се спроводе у раним фазама трудноће. Све студије за присуство трисомије називају се скрининг или скрининг. Њихови сумњиви резултати нам омогућавају да посумњамо на присуство мозаицизма.

• Први триместар – до 13 недеља, врши се анализа на хЦГ (хумани хорионски гонадотропин) и ПАПП-А протеин, односно супстанце које лучи само фетус. Уколико је присутна болест, хЦГ је повишен, а ниво ПАПП-А смањен. Са таквим резултатима се врши амниоскопија. Ситне честице хориона се екстрахују из материчне дупље труднице кроз грлић материце.

• Други триместар – тестови на хЦГ и естриол, АФП и инхибин-А. У неким случајевима се испитује генетски материјал. Да би се прикупио, врши се пункција материце кроз абдомен.

Ако резултати теста указују на висок ризик од трисомије, трудница се упућује генетичару.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Инструментална дијагностика

Инструментална дијагностика је индикована за откривање интраутериних патологија код фетуса, укључујући мозаицизам. Уколико се сумња на Даунов синдром, скрининг се спроводе током целе трудноће, као и ултразвучни преглед за мерење дебљине задњег дела феталног врата.

Најопаснија метода инструменталне дијагностике је амниоцентеза. То је проучавање амнионске течности, које се спроводи у периоду од 18 недеља (потребна је довољна количина течности). Главна опасност ове анализе је да може довести до инфекције фетуса и мајке, руптуре амнионске кесе, па чак и побачаја.

Диференцијална дијагноза

Мозаичне промене на хромозому 21 захтевају пажљиво испитивање. Диференцијална дијагностика Дауновог синдрома се спроводи са следећим патологијама:

• Клајнфелтеров синдром
• Шерешевски-Тарнеров синдром
• Едвардсов синдром
• Де ла Шапелов синдром
• Конгенитални хипотиреоидизам
• Други облици хромозомских абнормалности

У неким случајевима, мозаицизам полних хромозома XX/XY доводи до правог хермафродитизма. Диференцијација је такође неопходна за мозаицизам гонада, које су посебан случај патологије органа који се јавља у касним фазама ембрионалног развоја.

Третман мозаик Дауновог синдрома

Терапија хромозомских болести је немогућа. Лечење мозаичног Дауновог синдрома је доживотно. Усмерено је на отклањање развојних мана и пратећих болести. Особа са овом дијагнозом је под надзором таквих специјалиста: педијатра, психолога, кардиолога, психијатра, ендокринолога, офталмолога, гастроентеролога и других. Свако лечење је усмерено на социјалну и породичну адаптацију. Задатак родитеља је да науче бебу потпуној бризи о себи и контакту са другима.

Лечење и рехабилитација пацијената са Дауновим синдромом састоје се од следећих процедура:

• Масаже – мишићни систем и одојчета и одрасле особе са овим синдромом је неразвијен. Специјална гимнастика помаже у обнављању тонуса мишића и одржава их у нормалном стању. Посебна пажња се посвећује хидромасажама. Пливање и водена гимнастика побољшавају моторичке способности и јачају мишиће. Популарна је терапија делфинима, када пацијент плива са делфинима.
• Консултације са дијететичарем – пацијенти са трисомијом имају проблема са прекомерном тежином. Гојазност може изазвати разне поремећаје, а најчешћи су кардиоваскуларни и поремећаји дигестивног тракта. Дијететичар даје препоруке за исхрану и, ако је потребно, прописује дијету.
• Консултације са логопедом – мозаицизам, као и друге врсте синдрома, карактеришу поремећаји развоја говора. Сеансе са логопедом ће помоћи пацијенту да правилно и јасно изрази своје мисли.
• Специјални програм обуке – деца са синдромом заостају за својим вршњацима у развоју, али су способна за учење. Уз правилан приступ, дете може савладати основна знања и вештине.

Пацијентима се прописује општа терапија јачања, врло често се прописују психостимуланси, неурометаболички и хормонски лекови. Такође је неопходан редован унос витамина. Сва терапија лековима се комбинује са медицинском и педагошком корекцијом. Конгениталне патологије и сложене болести захтевају хируршку интервенцију.

Превенција

Тренутно не постоје поуздане методе за спречавање генетских болести. Превенција мозаичног Дауновог синдрома састоји се од следећих препорука:

• Правовремено лечење било којих болести и здрав начин живота. Повећана активност побољшава циркулацију крви, штитећи јаја од гладовања кисеоником.
• Правилна исхрана и нормална тежина. Витамини, минерали и други хранљиви састојци не само да јачају имуни систем, већ и одржавају хормонску равнотежу. Прекомерна тежина или прекомерна мршавост ремете хормонску равнотежу и изазивају неуспехе у сазревању и развоју репродуктивних ћелија.
• Припрема за трудноћу. Неколико месеци пре планираног зачећа, потребно је да се консултујете са гинекологом и почнете да узимате витаминско-минералне комплексе. Посебну пажњу треба обратити на фолну киселину, витамине Б и Е. Они нормализују функционисање гениталија и побољшавају метаболичке процесе у полним ћелијама. Не заборавите да се ризик од рађања детета са абнормалностима повећава код парова где је трудница старија од 35 година, а отац старији од 45 година.
• Пренатална дијагностика. Тестови, скрининзи и низ других дијагностичких процедура које се спроводе током трудноће омогућавају идентификацију озбиљних поремећаја код фетуса и доношење одлуке о даљој трудноћи или абортусу.

Али чак ни спровођење свих превентивних мера не може дати 100% гаранцију рођења потпуно здраве бебе. Трисомија је случајна генетска аномалија, од које ниједна жена није имуна.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Прогноза

Мозаични Даунов синдром има позитивнији исход, за разлику од класичног облика патологије. Прогноза је последица чињенице да здраве ћелије делимично компензују генетски дефект. Али дете ће и даље имати спољашње знаке трисомије и карактеристичног заостајања у развоју. Али стопа преживљавања таквих пацијената је много већа, мање је вероватно да ће имати развојне дефекте који су неспојиви са животом.

[ 31 ]

Познати људи са мозаичним Дауновим синдромом

Промене на 21. хромозому доводе до неповратних последица које се не могу лечити. Али упркос томе, међу онима рођенима са трисомијом постоје уметници, музичари, писци, глумци и многе друге остварене личности. Познати људи са мозаичним Дауновим синдромом смело изјављују о својој болести. Они су живописан пример чињенице да се, ако се жели, сваки проблем може превазићи. Следеће познате личности имају овај геномски поремећај:

• Џејми Бруер је глумица позната по улози у ТВ серији „Америчка хорор прича“. Девојка не само да глуми у филмовима, већ је и модел. Џејми је учествовала на ревији током Недеље моде Мерцедес-Бенц у Њујорку.

• Рејмонд Ху је млади уметник из Калифорније, САД. Посебност његових слика је у томе што их црта користећи древну кинеску технику: на пиринчаном папиру, акварелом и мастилом. Његова најпопуларнија дела су портрети животиња.

• Паскал Дикен је глумац и добитник Сребрне награде на Филмском фестивалу у Кану. Постао је познат захваљујући улози у филму Жака ван Дормела „Осми дан“.

• Роналд Џенкинс је светски познати композитор и музичар. Његова љубав према музици почела је са синтисајзером који је добио као дете за Божић. Данас се Роналд с правом сматра генијем електронске музике.

• Карен Гафни је асистенткиња у настави и спортисткиња. Она је пливачица и учествовала је на маратону преко Ламанша. Постала је прва особа са мозаицизмом која је препливала 15 км у води на 15°C. Карен има сопствену добротворну фондацију која заступа интересе људи са хромозомским абнормалностима.
• Тим Харис је власник ресторана који поседује „најпријатељскији ресторан на свету“. Поред укусног менија, Тимов локал нуди и бесплатне загрљаје.

• Мигел Томасин је члан групе Рејнолс, бубњар и гуру експерименталне музике. Момак изводи и своје песме и обраде познатих рок музичара. Бави се добротворним радом, наступа у центрима и на концертима за подршку болесној деци.

• Богдан Кравчук је прва особа са Дауновим синдромом у Украјини која је уписала универзитет. Момак живи у Луцку, занима га наука и има много пријатеља. Богдан је уписао Источноевропски национални универзитет Лесје Украјинке, одсек за историју.

Као што показују пракса и стварни примери, упркос свим компликацијама и проблемима генетске патологије, уз правилан приступ њеној корекцији, могуће је одгајити успешно и талентовано дете.

[ 32 ], [ 33 ]