Морфологија неуробластома

Једна од карактеристичних карактеристика неуробластома је његова способност спонтане регресије, што подсећа на обрнути развој симпатичког нервног система током ембриогенезе. Симпатичке хромафинске параганглије настају рано у ембрионалном развоју у надбубрежној медули. До осме недеље ембриогенезе, хормонски активне паренхиматозне ћелије надбубрежног система достижу велике величине, а до рођења се нагло смањују.

Још једна карактеристична особина неуробластома је његова способност диференцијације in vitro под утицајем различитих фактора (ретиноинска киселина, фактор раста нервног ткива, папаверин). Истовремено, in vivo тумор карактерише изузетно агресиван раст и брза метастаза.

Скрининг студије неуробластома откриле су вишеструко повећање учесталости овог тумора код одојчади у првих шест месеци живота. Ова неслагања са регистрованом инциденцом објашњавају се феноменом спонтане регресије неуробластома у већини случајева. Регресија се обично јавља код одређених биолошких карактеристика тумора: триплоидни хромозомски сет, одсуство амплификације N MYC гена и абнормалности првог хромозома (губитак кратког крака). Одсуство експресије теломеразе и неуротрофинског рецептора TRK-A такође је повезано са могућношћу спонтане регресије тумора.

Морфологија неуробластома

Хистолошка дијагноза неуробластома може представљати значајне потешкоће због морфолошке сличности овог тумора са примитивним неуроектодермалним туморима, лимфомима и рабдомиосаркомом.

Туморске ћелије у неуробластому су сличне ембрионалним неуробластима симпатичког ткива. Микроскопски, тумор је представљен малим округлим ћелијама - неуробластима са великим језгрима и уским ободом цитоплазме. У туморском ткиву могу се разликовати три главне компоненте - неуробластоматозна, ганглионеуроматозна и интермедијарна. Превласт једне или друге компоненте одређује степен диференцијације неуробластома. Постоје недиференцирани (све туморске ћелије су неуробласти), ниско диференцирани (ганглионска диференцијација се примећује код мање од 5% ћелија) и диференцирани (више од 5% ћелија има знаке диференцијације) типови неуробластома. Прогноза је најповољнија за овај други тип тумора.

Интегрисана класификација (1986) је погодна за одређивање прогнозе у клиничкој пракси. Ова класификација корелира индикаторе као што су старост пацијента и хистолошке карактеристике неуробластома (степен диференцијације неуробласта, тежина стромалне компоненте, индекс митозе/кариорексе). Према овој класификацији, прогноза је најповољнија код комбинације добро диференцираног типа тумора и узраста детета млађег од 1 године.

Молекуларно-генетски аспекти неуробластома

Тренутно су познате неке генетске абнормалности које су карактеристичне за неуробластом и одређују прогнозу болести. Најзначајнија генетска абнормалност је амплификација N MYC гена. Без обзира на старост пацијента, откривање ове абнормалности има неповољну прогностичку вредност. Амплификација N MYC је често комбинована са делецијом кратког крака хромозома 1 и повећањем дугог крака хромозома 17. Потоња аберација сама по себи има неповољну прогностичку вредност.

Хиперплоидни сет хромозома у туморским ћелијама повезан је са повољном прогнозом, посебно код деце прве године живота. Повећана експресија гена за неуротрофински рецептор-TRK-A је још један повољан прогностички знак неуробластома.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]