Митохондријалне болести услед оштећене оксидације бета масних киселина

Проучавање митохондријалних болести узрокованих поремећеном бета оксидацијом масних киселина са различитим дужинама угљеничних ланаца започето је 1976. године, када су научници први пут описали пацијенте са недостатком ацил-КоА дехидрогеназе масних киселина средњег ланца и глутарном ацидемијом типа II. Тренутно, ова група болести обухвата најмање 12 независних нозолошких облика, чије је порекло повезано са генетски одређеним поремећајима трансмембранског транспорта масних киселина (системски недостатак карнитина, недостатак карнитин палмитоилтрансфераза I и II, ацилкарнитин-карнитин транслоказе) и њиховом накнадном митохондријалном бета оксидацијом (недостатак ацил-КоА и 3-хидрокси-ацил-КоА дехидрогеназа масних киселина са различитим дужинама угљеничних ланаца, глутарна ацидемија типа II). Учесталост недостатка ацил-КоА дехидрогеназе масних киселина средњег ланца је 1:8900 новорођенчади; учесталост других облика патологије још није утврђена.

Генетски подаци и патогенеза. Болести имају аутозомно рецесиван тип наслеђивања.

Патогенеза болести метаболизма масних киселина повезана је са исцрпљивањем резерви угљених хидрата под метаболичким стресом (интеркурентне заразне болести, физичко или емоционално преоптерећење, гладовање, хируршка интервенција). У таквој ситуацији, липиди постају неопходан извор надокнађивања енергетских потреба организма. Активирају се дефектни процеси транспорта и бета-оксидације масних киселина. Због мобилизације омега-оксидације, дикарбоксилне киселине, њихови токсични деривати и конјугати карнитина се акумулирају у биолошким течностима - као резултат тога, развија се секундарни дефицит карнитина.

Симптоми. Клиничке манифестације свих болести метаболизма масних киселина су веома сличне. Болести се обично карактеришу током сличним нападу. Постоје тешки (рани, генерализовани) и благи (касни, мишићни) облици, који се разликују по различитим степенима ензимског дефицита или његовој ткивној локализацији.

Тешки облик се манифестује у раном детињству, укључујући и неонатални период. Главни симптоми су повраћање, генерализовани тоничко-клонични напади или инфантилни грчеви, прогресивна летаргија, поспаност, општа мишићна хипотонија, оштећена свест до коме, срчана дисфункција (поремећај ритма или кардиомиопатија), увећање јетре (Рејев синдром). Болест је праћена морталитетом (до 20%) и ризиком од изненадне смрти одојчади.

Благи облик се обично први пут јавља у школском узрасту и код адолесцената. Развијају се болови у мишићима, слабост, умор, моторичка неспретност и тамна мокраћа (миоглобинурија).

Карактеристични додатни клинички знаци недостатка 3-хидроксиацил-Co А дехидрогеназе масних киселина са дугим угљеничним ланцем су периферна неуропатија и ретинитис пигментоза. Код будућих мајки чија деца вероватно имају овај ензимски дефект, ток трудноће је често компликован - развија се масна инфилтрација јетре, тромбоцитопенија и повећана активност трансаминаза.

Лабораторијски налази. Биохемијске абнормалности укључују: хипокетотичку хипогликемију, метаболичку ацидозу, повећан ниво млечне киселине и амонијака у крви, повећану активност трансаминаза и креатин фосфокиназе, низак ниво укупног карнитина са повећаним нивоима његових естерификованих облика. Урин обично показује високу екскрецију дикарбоксилних киселина са одговарајућом дужином угљеничног ланца, њихових хидроксилованих деривата и ацил-карнитина.

Диференцијална дијагностика се мора спровести са митохондријалним енцефаломиопатијама, органским ацидемијама, кардиомиопатијама другог порекла, различитим врстама епилепсије и ацетонемијским повраћањем.

Лечење. Главна метода лечења болести транспорта и оксидације масних киселина је дијетотерапија. Заснива се на два принципа: елиминисање поста (скраћивање интервала између оброка) и обогаћивање исхране угљеним хидратима уз оштро ограничавање уноса липида. Поред тога, за лечење облика патологије повезаних са дефектом у транспорту или оксидацији масних киселина са дугим угљеничним ланцем, препоручује се употреба посебних мешавина триглицерида средњег ланца (контраиндиковано у случају дефекта ацил-КоА дехидрогеназа масних киселина са средњим и кратким угљеничним ланцем).

За корекцију лекова користе се левокарнитин (50-100 мг/кг телесне тежине дневно у зависности од старости и тежине стања пацијента), глицин (100-300 мг/дан) и рибофлавин (20 до 100 мг/дан). Током метаболичке кризе индикована је интравенска примена 10% раствора глукозе брзином од 7-10 мг/кг у минути, уз праћење њеног нивоа у крви. Примена глукозе не само да надокнађује недостатак ткива, већ и сузбија липолизу и смањује производњу токсичних деривата масних киселина.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]