Микофенолат мофетил

Микофенолат мофетил је синтетички имуносупресив, морфолиноетил естар микофенолне киселине.

[ 1 ], [ 2 ]

Када је индикован микофенолат мофетил?

Лек се препоручује као део индукционе и одржавајуће терапије за лупусни нефритис. Постоје докази о ефикасности код екстрареналних манифестација системског лупуса еритематозуса (СЛЕ), код различитих облика системског васкулитиса, системске склерозе (ССц) и интравенозне венске мањине (ИВМ).

Уобичајена доза је 2-3 г/дан. За децу, микофенолат мофетил се прописује брзином од 600 мг/м2 ^сваких 12 сати.

Како функционише микофенолат мофетил?

Након оралне примене микофенолат мофетилa, естеразе јетре га потпуно претварају у активно једињење, микофенолну киселину, која је некомпетитивни инхибитор инозин монофосфат дехидрогеназе, ензима одговорног за фазу ограничавања брзине de novo синтезе гванозин нуклеотида потребних за синтезу лимфоцитне ДНК. Инхибиција инозин монофосфат дехидрогеназе типа II микофенолном киселином доводи до смањења гванозин нуклеотида, супресије синтезе ДНК и престанка репликације лимфоцита у S фази.

Фармаколошки ефекти

Супресија пролиферације лимфоцита, инхибиција стварања антитела, спречавање гликозилације лимфоцитних и моноцитних гликопротеина, успоравање миграције лимфоцита у зону упале, блокирање ефекта макрофага на синтезу и пролиферацију ДНК.

Фармакокинетика

Након оралне примене, микофенолат мофетил се брзо и потпуно претвара у свој активни метаболит, микофенолну киселину. Просечна биорасположивост микофенолне киселине након оралне примене је приближно 94%. Максимална концентрација активног метаболита постиже се 60-90 минута након оралне примене. Микофенолна киселина подлеже ентерохепатичној рециркулацији, што је назначено присуством друге максималне концентрације у плазми 6-12 сати након примене. Када се лек примењује у терапијским дозама, 97% микофенолне киселине се везује за албумин у плазми. Примена микофенолат мофетил истовремено са храном не утиче значајно на AUC (површину испод криве концентрација-време), али смањује максималну концентрацију микофенолне киселине у плазми (Cmax) за 40%.

Микофенолна киселина се метаболише у јетри, где се претвара у микофенолну киселину глукуронид, који се излучује првенствено урином. Мала количина микофенолне киселине (мање од 1%) се излучује урином. Полуживот микофенолне киселине након једне оралне дозе од 1,5 г лека је 17,9 сати, а клиренс је 11,6 сати.

Микофенолат мофетил: додатне информације

Потребно је узети у обзир да се ризик од развоја лимфопролиферативних процеса може повећати, редовно пратити састав периферне крви. Али је потребна ефикасна контрацепција током лечења и 6 недеља након завршетка курса.

Пацијент треба да избегава излагање сунчевој светлости и ултраљубичастом зрачењу, да носи заштитну одећу и користи креме за сунчање са ефикасном заштитом од сунца (како би се смањио ризик од развоја рака коже).

Током лечења микофенолат мофетилом, треба избегавати вакцинацију атенуираним вакцинама. Може се применити вакцинација против грипа.

Лекове који се елиминишу из организма путем тубуларне секреције треба примењивати са опрезом, посебно у присуству хроничне бубрежне инсуфицијенције.

Микофенолат мофетил не треба давати истовремено са лековима који утичу на ентеропатску циркулацију (смањена ефикасност микофенолат мофетил).

Антациди који садрже алуминијум или магнезијум хидроксид не смеју се давати истовремено са микофенолат мофетилом.

Пошто је микофенолат мофетил инхибитор инозин монофосфат дехидрогеназе, не треба га давати пацијентима са ретким наследним недостатком хипоксантин-гванин фосфорибозилтрансферазе (Леш-Најханов синдром и Кели-Сигмилеров синдром).

Пажљивије праћење треба спроводити код старијих пацијената (ризик од повећане инциденце нежељених догађаја).

Боља подношљивост лека може се постићи постепеним повећањем дозе. Да би се спречило погоршање болести, препоручљиво је постепено смањивати дозу микофенолат мофетила.

Када је микофенолат мофетил контраиндикован?

Микофенолат мофетил је контраиндикован у трудноћи, лактацији, преосетљивости на лек и његове компоненте, погоршању гастроинтестиналних болести, недостатку хипоксантин-гванозин фосфорибозилтрансферазе, лимфому.

Нежељени ефекти

Уобичајени нежељени ефекти укључују бол у стомаку, затвор, дијареју, диспепсију, бол у грудима, општу слабост, главобољу, хематурију, хипертензију, инфекције, леукопенију, мучнину, повраћање, оток стопала, кратак дах.

Мање уобичајене нуспојаве укључују акне, артралгију, колитис, вртоглавицу, несаницу, грозницу, осип, гастроинтестинално крварење, фарингитис, хиперплазију гингиве.

Ретки нежељени ефекти - гингивитис, панкреатитис, сепсис, мијалгија, орална кандидијаза, стоматитис, тромбоцитопенија, тремор.

Предозирање

Повећана учесталост гастроинтестиналних и хематолошких нежељених ефеката.

Клинички значајне интеракције

Смањење концентрације микофенолне киселине примећено је комбинованом употребом са циклоспорином, антацидима, метронидазолом, флуорокинолонима, а повећање концентрације се примећује комбинацијом микофенолат мофетил са салицилатима, антивирусним лековима (ацикловир, ганцикловир).

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Посебна упутства

Трудноћа

Микофенолат мофетил је лек категорије Ц (дозвољен за употребу само ако корист за мајку превазилази потенцијални ризик за фетус).

Дојење

Индикован је прекид дојења или прекид употребе микофенолат мофетила (лек се излучује у млеку пацова; нема података за људе).