Мијастенија гравис - шта се дешава?

Патогенеза мијастеније гравис

Мијастенија је класичан пример аутоимуне болести посредоване аутоантителима и зависне од функције Т-ћелија. Главне физиолошке и морфолошке промене код мијастеније локализоване су у неуромускуларној споју и првенствено зависе од антитела на ацетилхолинестеразу, која смањују количину ацетилхолинестеразе на постсинаптичкој мембрани мишића. Према имуноелектронској микроскопији, IgG и комплемент се депонују у неуромускуларном споју код мијастеније.

У мишићним екстрактима код мијастеније, IgG се налази у комплексу са ацетилхолинестеразом. У овом случају, количина ацетилхолинестеразе се смањује, архитектура постсинаптичке мембране је значајно поједностављена и способност мембране да угради нове AChR се смањује. Ове промене могу бити узроковане или променом конформације (интернализација) и деградацијом рецептора под утицајем антитела (антигена модулација) или оштећењем структуре постсинаптичке мембране под утицајем антитела и комплемента. Добијени подаци показују да оба процеса могу изазвати поремећај неуромускуларне трансмисије. Код мијастеније, мембрански нападни комплекс комплемента се налази у подручју неуромускуларне спојнице, а везикуле које садрже мембрански нападни комплекс налазе се у проширеној синаптичкој пукотини. Као резултат овог перманентног процеса, количина ацетилхолинестеразе се смањује, а структура подручја неуромускуларне спојнице се деградира. Смањење ацетилхолинестеразе може бити последица и формирања унакрсних веза између ацетилхолинестераза под утицајем антитела, након чега следи њихова интернализација и деградација. Дакле, узрок поремећаја неуромускуларне трансмисије код мијастеније може бити комбинација модулације антигена и оштећења посредованог комплементом. Могућност пасивног преноса мијастеније са људи на мишеве указује на важну улогу хуморалних механизама у патогенези мијастеније, показујући да сама антитела могу пореметити функционисање неуромускуларне спојнице.

Фактори који покрећу производњу антитела на AChR остају непознати. Детекција заједничких епитопа у људској ацетилхолинестерази и бројним бактеријским и вирусним антигенима сугерише могућу улогу молекуларне мимикрије. Међутим, поликлонална антитела се детектују код мијастеније, а покушаји изоловања вируса или идентификације специфичности антитела на одређене бактеријске антигене били су неуспешни. Стога, претпоставка молекуларне мимикрије са једним епитопом не може објаснити карактеристике имунолошких промена код мијастеније. Познато је да је за производњу антитела на AChR потребно присуство и CD4+ лимфоцита (Т-помоћника) и Б-лимфоцита. Експериментални модели мијастеније указују на то да се патолошки имуни процес покреће презентацијом ацетилхолинестеразе Т-лимфоцитима. Нема сумње да је тимус укључен у патогенезу мијастеније. Код 70% пацијената са мијастенијом детектује се хиперплазија тимуса са присуством герминативних центара у жлезди, а код 15% се тимом детектује у време дијагнозе или касније. Дакле, може се претпоставити да се први процеси који доводе до развоја мијастеније одвијају у измењеном микроокружењу тимуса. Међутим, потребна су додатна истраживања како би се утврдило како антигени ацетилхолинестеразе завршавају у тимусу (могуће је да су њихов извор миоидне ћелије тимуса), и како тимус промовише интеракцију Т и Б ћелија, што доводи до производње антитела на AChR. Код мијастеније није идентификован ниједан доминантни AChR епитоп против којег се покреће имунолошка реакција, нити је идентификован одговарајући тип Т ћелија. Ова чињеница, као и способност AChR епитопа да стимулишу Т ћелије, како у нормалним условима, тако и код мијастеније, указују на могућу улогу имуносупресивног дефекта у покретању имунопатолошких процеса код мијастеније.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]