Мезонекс

Мезонекс је системски антимикробни лек. Припада категорији карбапенема.

Индикације Мезонекса

Користи се за инфективне лезије изазване активношћу једног или више микроба који су осетљиви на лек:

• лезије које погађају доњи респираторни тракт (пнеумонија, укључујући нозокомијалне облике);
• лезије уринарног тракта;
• инфекције унутар абдоминалне предела;
• гинеколошке болести, укључујући ендометритис и лезије карличних органа;
• са некомпликованим лезијама поткожног слоја и епидермиса (такође слични поремећаји који се јављају са компликацијама);
• менингитис или сепсис бактеријског порекла;
• емпиријски поступци када постоји сумња на бактеријску инфекцију код одрасле особе са фебрилним нападима током неутропеније.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Образац за издавање

Фармацеутски елемент се ослобађа у лиофилизату за припрему течности за ињекције, 0,5 или 1 г супстанце унутар бочице. У паковању се налази 1 таква бочица.

Фармакодинамика

Меропенем се сматра антибиотиком из подгрупе карбапенема; резистентан је на људски хидропен-1. Примењује се парентерално. Има бактерицидно дејство тако што утиче на везивање ћелијских мембрана бактерија.

Супстанца лако пролази кроз мембране бактеријских ћелија, има значајно високу стабилност у односу на већину лактамаза, као и значајан афинитет у односу на протеине који врше синтезу пеницилина (елемент PBSs). Све ово објашњава значајну бактерицидну активност меропенема у односу на прилично широк спектар патогених анаероба са аеробима.

Бактерицидне вредности су обично 1-2 пута веће од бактериостатске вредности меропенема (осим за Listeria monocytogenes, код које се не развија летални ефекат).

Ин витро и ин виво тестови су показали да меропенем има пост-антибиотски ефекат.

Антибактеријски терапијски опсег, регистрован in vitro, садржи велики број клинички значајних Грам(-) и Грам(+) микроба, као и патогене анаеробе и аеробе.

Фармакокинетика

Након получасовне интравенске ињекције прве порције лека здравој особи, примећена је вредност Cmax у плазми од приближно 23 μг/мл (са порцијом од 0,5 г) и 49 μг/мл (са дозом од 1 г). Међутим, није пронађена апсолутна одговарајућа фармакокинетичка веза између вредности AUC, Cmax и величине коришћене порције. Поред тога, примећено је смањење брзине клиренса са 287 на 205 л/мин када је доза лека повећана са 0,25 г на 2 г.

Примена болус ињекције од 1 г током 2, 3 и 5 минута код здравог испитаника резултира вредностима Cmax у плазми од приближно 110, 91 и 94 μг/мл.

Интравенозна болусна примена једне порције лека током периода од 5 минута код здраве особе доводи до развоја Cmax вредности у плазми од приближно 52 mcg/ml (порција од 0,5 g) и 112 mcg/ml (доза од 1 g).

Након 6 сати од тренутка примене 0,5 г Мезонекса, ниво меропенема у плазми се смањује на 1 мцг/мл или ниже.

Након примене вишеструких доза у интервалима од 8 сати, није примећена акумулација меропенема код особа са здравом функцијом бубрега.

Код особа са здравом функцијом бубрега, полуживот је приближно 1 сат. Интраплазматска синтеза са протеинима је око 2%.

Приближно 70% дозе се излучује непромењено урином у року од 12 сати. Накнадно излучивање урином је занемарљиво.

Вредности меропенема у урину које прелазе 10 mcg/ml одржавају се на овом нивоу током 5 сати (ако је примењена доза од 0,5 g). У случају употребе 0,5 g лека у интервалима од 8 сати, или 1 g у интервалима од 6 сати, није примећена акумулација меропенема у урину или крвној плазми.

Мезонекс је у стању да продре у већину ткива са течностима (укључујући цереброспиналну течност код људи са бактеријским менингитисом), достижући нивое који превазилазе оне потребне за сузбијање већине микроба.

Дозирање и администрација

Лек треба примењивати у облику болус ињекције (ињекција траје најмање 5 минута) или интравенозно у трајању од 15-30 минута.

Приликом примене интравенских болусних ињекција, лек се прво разблажује посебном стерилном течношћу за ињекције (5 мл на 0,25 г меропенема) да би се добила концентрација супстанце од 50 мг/мл.

У случају интравенских ињекција, лек се разблажује стерилном течношћу за ињекције или физиолошком течношћу до запремине од 50-200 мл.

Следеће инфузионе течности су погодне за разблаживање Мезонекса:

• Инфузија 0,9% NaCl;
• 5% или 10% течне глукозе;
• 5% течне глукозе заједно са 0,02% натријум бикарбоната;
• 0,9% NaCl са 5% течне глукозе;
• 5% течне глукозе заједно са 0,225% NaCl;
• 5% течни раствор глукозе заједно са 0,15% инфузијом калијум хлорида;
• 2,5%, као и 10% раствор манитола за интравенске ињекције.

Лек унутар такве течности се потпуно раствара, без стварања седимента.

Дозни делови и трајање циклуса лечења за одрасле се бирају узимајући у обзир стање особе и врсту тежине лезије.

Препоручене дневне порције ЛС укључују:

• праћено компликацијама оштећења уринарног система - 0,5 г у интервалима од 8 сати;
• лезије епидермиса са поткожним слојем (са или без компликација) - 0,5 г у интервалима од 8 сати;
• инфекције гинеколошке природе (укључујући лезије карличних органа) - 0,5 г супстанце у интервалу од 8 сати;
• лезије доњих дисајних путева - 0,5 г са интервалом од 8 сати (за нозокомијалну пнеумонију, доза је 1 г);
• лезије абдоминалне области (са компликацијама) или сепсисом - 1 г лека, одржавајући интервал од 8 сати;
• менингитис - 2 г лека, одржавајући интервал од 8 сати.

Људи са бубрежном инсуфицијенцијом.

За особе са нивоом креатинина испод 51 мл/минут, величине порција се смањују на следећи начин:

• КК, што је ≥51 мл у минути - 1 ињекција је 0,5-1 г (потребан је интервал од 8 сати);
• КК у распону од 26-50 мл у минути – 1 ињекција је једнака 0,5 г (са интервалом од 12 сати);
• КЦ унутар 10-25 мл за 60 секунди – 1 ињекција је једнака 0,25 г (са интервалом од 12 сати);
• вредност CC <10 ml у 1 минуту – 1 ињекција је 0,25 g (са интервалом од 24 сата).

Мезонекс се може излучити током хемодијализе. Ако је неопходна дуготрајна употреба лека, након завршетка сесије хемодијализе треба користити једнократну дозу (одабрану узимајући у обзир интензитет и облик развијене лезије) - да би се обновили терапеутски активни нивои лека у плазми.

Нема искуства са употребом лека код људи који примају перитонеалну дијализу.

Употреба код старијих особа.

Старијим особама са проблемима са бубрезима или вредностима креатинина креатинина изнад 51 мл/мин потребно је прилагођавање дозе.

Начин употребе и дозирање за децу.

Деци млађој од 12 година потребно је дати 10-20 мг/кг фармацеутског елемента у интервалима од 8 сати (узимајући у обзир сложеност лезије и стање детета, а уз то и његову осетљивост на патогене микробе).

Препоручене дневне дозе лека:

• лезије уринарног система са компликацијама – 10 мг/кг са временским интервалом од 8 сати;
• лезије поткожног ткива и епидермиса (без компликација) или доњих дисајних путева (пнеумонија) – 10-20 мг/кг компоненте у интервалима од 8 сати;
• Интраабдоминалне инфекције (са компликацијама) – 20 мг/кг лека у интервалима од 8 сати;
• менингитис – 40 мг/кг лека (интервали су 8 сати).

Деци тежине преко 50 кг треба прописати дозе за одрасле.

[ 5 ]

Користите Мезонекса током трудноће

Нема информација о безбедности примене Мезонекса током трудноће. Тестови на животињама су показали да нема негативног утицаја на фетус. Лек се прописује трудницама све док је корист од њега вероватнија од ризика од негативних последица по фетус. Лек треба користити искључиво под сталним лекарским надзором.

Само изузетно ниски нивои лека се налазе у животињском млеку. Дозвољено је прописивање дојиљама само у случајевима када је корист од његове употребе већа од ризика за бебу. Препоручује се прекид дојења током терапије.

Контраиндикације

Контраиндиковано за употребу код особа са нетолеранцијом на β-лактамске антибиотике.

Последице Мезонекса

Нежељени ефекти укључују:

• локалне манифестације након интравенске ињекције: тромбофлебитис, упала или бол;
• епидермалне лезије: свраб, осип или копривњача;
• поремећаји који утичу на гастроинтестинални тракт: мучнина, хепатитис, бол у стомаку, дијареја и повраћање;
• поремећаји крвног система: тромбоцитемија која се може лечити, као и неутропенија или тромбоцитемија са еозинофилијом. Неки пацијенти могу развити директан или индиректан позитиван Кумбсов тест. Постоје извештаји о делимичном смањењу периода формирања тромбопластина;
• проблеми са функцијом јетре: лечиво повећање серумског билирубина, алкалне фосфатазе, трансаминаза и нивоа лактат дехидрогеназе;
• лезије које утичу на кардиоваскуларни систем: брадикардија, срчана инсуфицијенција, инфаркт миокарда, тахикардија или плућна емболија;
• Дисфункција ЦНС-а: парестезија, конвулзије заједно са јаким главобољама, депресијом и осећајем узбуђења;
• бубрежна дисфункција: хематурија или дизурија;
• друге манифестације: кандидијаза усне дупље или кандидијаза усне дупље.

[ 4 ]

Прекомерна доза

Тровање мезонексом се често развија код људи са проблемима везаним за бубрежну функцију. Манифестације укључују диспнеју, атаксију и конвулзије.

У случају предозирања, предузимају се симптоматске мере. Код особа са бубрежном дисфункцијом, меропенем и његови метаболички елементи могу се излучити хемодијализом.

Интеракције са другим лековима

Лек треба примењивати са изузетним опрезом у комбинацији са лековима који имају потенцијалну нефротоксичност.

Пробенецид се такмичи са меропенемским елементом у тубуларној екскрецији, чиме се појачава бубрежна екскреција, а истовремено се продужава полуживот супстанце и повећава њен ниво у плазми. С обзиром на то да су интензитет и трајање лековитог дејства Мезонекса дозираног без пробенецида слични, ове лекове не треба комбиновати.

Лек смањује ниво валпроинске киселине у серуму.

Лек се може мешати са растворима који садрже друге лековите супстанце.

[ 6 ], [ 7 ]

Услови складиштења

Мезонекс у облику сувог лиофилизата треба чувати на месту потпуно затвореном за малу децу. Температурне ознаке - не више од 25°C.

Рок трајања

Мезонекс се може прописати у периоду од 24 месеца од датума производње терапијског средства.

Пријава за децу

Не треба давати одојчади млађој од 3 месеца.

Аналоги

Аналоги лека су Демопенем, Меронем, Роменем са Еуропенемом, Мероцеф са Инванзом и Меропенем са Инемплусом. Поред тога, Синерпен, Ластинем, Меромак са Мепенамом, Препенем са Меробоцидом, Тиенам и Меромек са Ронемом и Мероспеном.