Мевакор

Мевакор је лек за снижавање липида из категорије статина. Успорава активност ХМГ-КоА редуктазе.

Индикације Мевакор

Користи се за терапију у следећим случајевима:

• примарна хиперхолестеролемија (хиполипидемија облика IIa и IIb), против које се примећује висок ниво LDL (ако дијетална терапија код људи са повећаним ризиком од развоја коронарне атеросклерозе није имала жељени ефекат);
• хиперхолестеролемија, као и комбинована хипертриглицеридемија;
• атеросклероза

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Образац за издавање

Ослобађање се врши у таблетама, 14 комада унутар блистер плоче. У паковању - 2 такве плоче.

[ 4 ]

Фармакодинамика

Статински прстен лактонског типа је структурно сличан делу ензима ХМГ-КоА редуктазе. Користећи шему компетитивног антагонизма, молекул статина се синтетише са крајњим делом коензима А за који је ензим везан. Други део овог молекула успорава процес трансформације хидроксиметилглутарата у елемент мевалонат, који је међукомпонента везивања молекула холестерола.

Успоравање активности ХМГ-КоА редуктазе изазива низ узастопних реакционих манифестација, услед чега долази до смањења интрацелуларног нивоа холестерола, као и до компензаторног повећања активности ЛДЛ завршетака, према чему се убрзава катаболизам ЛДЛ холестерола.

Хиполипидемијски ефекат статина развија се услед смањења вредности укупног холестерола због елемената ЛДЛ холестерола. Смањење вредности ЛДЛ зависи од величине порције и има експоненцијалне, а не линеарне параметре.

Статини не утичу на хепатичну или липопротеин липазу, а поред тога, немају значајан утицај на катаболизам и везивање слободних масних киселина. Због тога је њихов утицај на вредности ТГ секундаран и посредован главним ефектима смањења вредности ЛДЛ-Ц. Умерено смањење вредности ТГ које се јавља током терапије статинима највероватније је узроковано експресијом завршетака типа реманента (апо Е) који се налазе на површини хепатоцита, који су учесници у процесима катаболизма ИДЛ-а и садрже око 30% ТГ.

Контролисана испитивања су показала да ловастатин повећава ниво ХДЛ-Ц до 10%.

Поред хиполипидемијског ефекта, статини имају позитиван ефекат у случају ендотелне дисфункције (преклинички симптом ране фазе атеросклерозе), као и у односу на зидове крвних судова и стање атерома. Истовремено, побољшавају реолошке карактеристике крви и имају антипролиферативни и антиоксидативни ефекат.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Фармакокинетика

У гастроинтестиналном тракту, лек се апсорбује непотпуно (приближно 30% порције) и споро након оралне примене. Узимање лека на празан стомак смањује апсорпцију за приближно 30%. Ниво биодоступности лека који је ушао у циркулаторни систем је ограничен због активне екстракције током првог пролаза кроз јетру, након чега се супстанца излучује жучом. Вршне вредности активног елемента и његових метаболичких производа у крвној плазми се примећују након 2-4 сата након узимања једне порције.

Индикатори метаболичких производа у крвној плазми се линеарно повећавају у складу са повећањем дозе лека на 120 мг.

Синтеза Мевакора и његових активних продуката распада са протеинима крвне плазме је већа од 95%. Лек пролази кроз КББ и плаценту, а такође се акумулира у јетри, где се подвргава процесу хидролизе, током којег се формирају активни и неактивни метаболички производи. Међу главним активним производима распада су 6-хидрокси; а такође и 6-хидроксиметил и 6-хидроксиметилен деривати б-хидрокси киселине.

Уз једнократну дневну примену лека, стабилни индекси његових активних, а поред тога и неактивних инхибиторних супстанци, примећују се након 2-3 дана лечења. Ове вредности су приближно 1,5 пута веће од индекса производа метаболизма лекова при узимању једне дозе.

Приближно 10% супстанце се излучује урином, а приближно 83% фецесом. Део лека који је излучен жучом, као и његов неапсорбовани део, излучује се фецесом. Полуживот ловастатина је 3 сата.

Код особа са тешком бубрежном инсуфицијенцијом (ниво КК је унутар 10-30 мл/минут), индикатори активних и неактивних производа метаболизма лекова у крвној плазми након узимања једне дозе лека су приближно двоструко већи од сличних вредности у крвној плазми код здравих људи.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Дозирање и администрација

Лек се узима орално. Почетна доза је 10-20 мг, узима се једном дневно - увече, са оброком. По потреби, доза се може повећати, али је то дозвољено само једном месечно.

Максимална дневна доза је 80 мг, узета у 1 или 2 дозе (уз доручак и вечеру). Ако ниво холестерола у плазми падне на 140 мг/дл (3,6 ммол/л) или ЛДЛ-Ц падне на 75 мг/дл (1,94 ммол/л), дозу ловастатина треба смањити.

Када се лек комбинује са имуносупресивима, не треба узимати више од 20 мг ловастатина дневно.

[ 22 ], [ 23 ]

Користите Мевакор током трудноће

Мевакор се не сме давати трудницама или дојиљама.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• акутне патологије јетре;
• повећана активност јетрених трансаминаза у крвном серуму (непознатог порекла);
• сумња на трудноћу;
• опште тешко стање пацијента;
• присуство нетолеранције на ловастатин.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Последице Мевакор

Употреба лека може изазвати разне нежељене ефекте:

• поремећаји варења: горушица. Повремено се примећују затвор, мучнина, надимање, повраћање и сува уста, као и анорексија, поремећаји укуса и повећана активност јетрених трансаминаза у крви. Хепатитис, дисфункција јетре, интрахепатична холестаза, гастралгија и панкреатитис се спорадично примећују;
• лезије које утичу на структуру костију и мишића: миопатија са мијалгијом, као и миозитис или рабдомиолиза (у случају комбинације са гемфиброзилом, циклоспорином или ниацином), као и артралгија и повећање нивоа екстракардијалне фракције ЦПК у крвној плазми;
• поремећаји централног нервног система и периферног нервног система: појава главобоље, вртоглавице, конвулзија са парестезијом или проблемима са спавањем. Повремено се примећују ментални поремећаји;
• проблеми са хематопоетским системом: леукопенија или тромбоцитопенија, као и хемолитичка анемија;
• лезије које утичу на органе вида: замућење сочива, замагљивање вида, атрофија која утиче на оптички нерв и катаракта;
• знаци алергије: осип на епидермису и свраб. Спорадично се примећују напетост, ангиоедем и уртикарија;
• други: смањена потенција, а поред тога, акутна бубрежна инсуфицијенција (узрокована рабдомиолизом), јак откуцај срца и бол у грудној кости.

[ 20 ], [ 21 ]

Интеракције са другим лековима

Комбинована употреба са макролидним антибиотицима, имуносупресивима (укључујући циклоспорин), гемфиброзилом, а такође и са ниацином повећава вероватноћу рабдомиолизе, што затим доводи до акутне бубрежне инсуфицијенције (посебно код особа са дијабетичком гломерулосклерозом).

Комбинација лекова са дериватима индандиона и кумарина, као и са антикоагулансима, узрокује повећано крварење и продужење ПТ вредности.

Узимање лека заједно са оралним контрацептивима може спречити развој хиперлипидемије изазване употребом хормонске контрацепције.

Верује се да се смањење хиполипидемијског ефекта ловастатина примећује када се комбинује са тиазидним и диуретицима петље.

Верапамил са дилтиаземом, а поред тога и исрадипин, успоравају активност изоензима CYP3A4, који је укључен у метаболизам супстанце ловастатин. Због тога, када се комбинују са Мевакором, ниво ловастатина у плазми и вероватноћа миопатије могу се повећати.

Постоје докази да се у комбинацији са итраконазолом могу развити хепатотоксичност и рабдомиолиза у акутној фази.

Описан је један случај тешке хиперкалемије код пацијента са дијабетес мелитусом као резултат узимања лека заједно са лизиноприлом.

[ 24 ], [ 25 ]

Услови складиштења

Мевакор треба чувати на тамном и сувом месту на температури која не прелази 25°C.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Рок трајања

Мевакор се може користити 3 године од датума производње лека.

[ 29 ], [ 30 ]

Пријава за децу

Нема информација о ефикасности и безбедности лека за децу.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Аналоги

Аналоги лека су Амвастан, Лескол и Холетар са Липантилом.

[ 35 ], [ 36 ]