Мегареј

Мегареј је парамагнетно контрастно средство.

Индикације Мегареја

Користи се приликом извођења МРИ процедура на подручјима кичмене мождине и, заједно са њом, мозга.

Првенствено се користи за идентификацију интра- и екстрамедуларних тумора, уз даљу диференцијалну дијагностику и откривање метастаза. Поред тога, користи се за идентификацију малих тумора или тумора које је тешко визуализовати. Друга могућност примене је дијагностика у присуству сумње на рецидив тумора након радиотерапије или операције.

Додатно се користи у процедурама спиналне магнетне резонанце: у диференцијалној дијагностици интра- и екстрамедуларних неоплазми, као и за идентификацију чврстих формација у патолошки измењеним подручјима и за процену опсега преваленције интрамедуларних неоплазми.

Такође се изводе МРИ процедуре целог тела. То обухвата: фацијални део лобање, цервикални регион, грудну кост са перитонеумом, млечне жлезде, карличне органе, мишићно-скелетни систем и цео васкуларни систем тела.

Лек помаже у добијању дијагностичких информација које доприносе следећим функцијама:

• откривање или искључивање присуства упале, неоплазми и оштећења у васкуларном подручју;
• процена опсега распрострањености, а поред тога и граница ових процеса;
• диференцијација унутрашњег обрасца података о оштећењима;
• процена запремине снабдевања крвљу здравих ткива, као и ткива измењених болешћу;
• разликовање ткива туморског или ожиљног порекла након лечења;
• одређивање рецидива протрузије након хируршке процедуре;
• вршење полуквантитативне процене бубрежне функције заједно са анатомском дијагностиком зоналне природе.

Образац за издавање

Лек се ослобађа у облику течности за ињекције, у бочицама од 10, 15 или 20 мл. Кутија садржи 1 такву бочицу.

Фармакодинамика

Гадопентетична киселина је парамагнетно контрастно средство које се користи за МРИ процедуре. Ова компонента је у стању да појача контраст захваљујући ди-N-метилглукаминовој соли (комбинација гадолинијума и пентетичке киселине (DTPA)).

Када се користи током МРИ са одговарајућом секвенцом скенирања (нпр. Т1-пондерисани спин-ехо), смањење периода спин-решеткасте релаксације изазвано Gd (које се јавља унутар побуђених атомских језгара) доводи до повећања интензитета емитованог сигнала. Као резултат тога, примећује се повећање нивоа контраста приликом снимања појединачних ткива.

Ди-меглуминска со гадопентетске киселине је једињење са високим нивоом парамагнетних својстава. Доприноси приметном смањењу периода релаксације чак и када се користи у ниским концентрацијама. Индекс парамагнетне ефикасности је ефекат на процес релаксације, који је одређен нивоом утицаја на период спин-решеткасте релаксације протона унутар плазме. Овај индекс је приближно 4,95 л/ммол/с. Истовремено, зависност од јачине магнетног поља је веома безначајна.

ДТПА формира јаку везу са парамагнетним јоном Gd, који има изузетно високу стабилност in vivo, као и in vitro (logK индекс = 22-23).

Ди-меглуминска со је високо растворљива у води, што је једињење са високом хидрофилношћу. Истовремено, њен коефицијент расподеле између елемената н-бутанола, као и пуфера на pH нивоу од 7,6, износи 0,0001. Компонента се не карактерише специфичном синтезом протеина и успоравајућим дејством на ензиме (на пример, Na ⁺, као и K ⁺ АТПазу миокарда). Лек активира систем комплемента, док вероватноћу изазивања анафилактичких симптома своди на изузетно ниску.

Приликом употребе лека у вишим дозама или са продуженим поступком инкубације, активни елемент лека има незнатан ефекат in vitro на морфологију еритроцита.

Након убризгавања течности, обрнути процес може изазвати благу хемолизу унутар крвних судова. Ова чињеница објашњава благо повећање вредности гвожђа заједно са билирубином у крвном серуму, понекад примећено у првих неколико сати након примене лека.

Фармакокинетика

Активност 2-меглуминске соли унутар тела је слична дејству других инертних био-везивача са високим нивоом хидрофилности (на пример, инулина или манитола).

Процеси дистрибуције.

Након ињекције, елемент брзо прелази у екстрацелуларни простор. При дозама до 0,25 mmol/kg (или Δ0,5 ml/kg), након ране фазе дистрибуције која траје неколико минута, интраплазматски контрастни елемент се смањује на параметре сличне брзини његове бубрежне екскреције са полуживотом од приближно 1,5 сати.

Са дозом од 0,1 ммол/кг (или Δ0,2 мл/кг), вредност у плазми је била 0,6 ммол/л 3 минута након примене течности и 0,24 ммол/л 1 сат касније.

Недељу дана након ињекције радиоактивно обележене супстанце, у телу паса и пацова регистровано је знатно мање од 1% коришћене дозе. Виши нивои лека забележени су у бубрезима - у облику неразложених Gd једињења.

Активна супстанца не пролази кроз нетакнуту КМБ и ГТБ. Мала количина лека која пролази кроз плаценту и улази у феталну крв се излучује прилично брзо.

Излучивање.

Излучивање непромењеног елемента одвија се преко бубрега, процесом који је потпомогнут гломеруларном филтрацијом. Део лека који се излучује екстраренално је изузетно мали.

Приближно 83% дозе се излучује путем бубрега у року од 6 сати након поступка ињекције. Приближно 91% дозе првог дана се налази у урину. Петог дана након поступка, мање од 1% лека се излучује фецесом.

Брзина клиренса супстанце унутар бубрега је 120 мл/минут/1,73 м2 ^, што се може упоредити са брзином клиренса инулина или елемента 51Cr-EDTA.

Параметри лекова код људи са поремећајима.

Лек се потпуно излучује из организма путем бубрега чак и у случају дисфункције бубрега (вредности креатинина креатинина изнад 20 мл/минут). Полуживот се повећава у зависности од тежине поремећаја. Није примећено повећање запремине екстрахепатичне елиминације.

Након дугог полуживота у серуму (приближно 30 сати), у случају тешке бубрежне инсуфицијенције (клиренс креатинина испод 20 мл/мин), лек се може уклонити из организма екстракорпоралном дијализом.

[ 1 ], [ 2 ]

Дозирање и администрација

Лек се примењује искључиво интравенозно.

Општа упутства.

Неопходно је поштовати општеприхваћене мере предострожности током МРИ: лекар мора да се увери да пацијент нема феромагнетне имплантате, пејсмејкер итд.

Препоруке за употребу ЛС у опсегу од 0,14-1,5 Т не зависе од нивоа напона магнетног поља.

Потребна количина раствора се примењује интравенозно млазном методом, користећи болус ињекцију. Када се заврши, МРИ процедура може почети.

Пошто су повраћање и мучнина уобичајени нежељени ефекти било ког контрастног средства за МРИ, пацијент треба да пости најмање 2 сата након процедуре како би се смањио ризик од аспирације.

Стања јаке анксиозности или узбуђења, као и јак бол, могу повећати вероватноћу развоја негативних симптома или појачати ефекте повезане са контрастним средством. Таквим пацијентима треба прописати седативе.

Спиналне или кранијалне МРИ процедуре.

Деца од 2 године, као и одрасли, треба да користе следеће дозе Мегареје:

• у стандардним случајевима, ради појачавања контраста, а поред тога и за решавање евентуалних клиничких и дијагностичких проблема који се могу појавити, довољно је увести дозу израчунату према шеми од 0,2 мл/кг;
• У ситуацијама када је горе наведена доза лека примењена, а лезија није откривена на МРИ (али постоји озбиљна клиничка сумња на њено присуство), потребно је поново применити исту дозу како би дијагноза била прецизнија. Одраслима се лек може применити према шеми 0,4 мл/кг током пола сата након 1. процедуре. Накнадно скенирање се врши одмах након ињекције.

Када се одраслој особи да повећана доза лека (0,6 мл/кг), постаје могуће спровести прецизнију дијагнозу, што ће омогућити искључивање метастаза или рецидива тумора.

Максимална величина порције за одрасле је 0,6 мл/кг, а за децу - 0,4 мл/кг.

МРИ скенирање целог тела.

За одрасле и децу, лек се примењује у дозама наведеним у наставку.

Често је, да би се добио добар контраст и идентификовале жељене лезије, довољно да се лек примени у дози од 0,2 мл/кг.

У специфичним ситуацијама, као што су патолошки тумори са ниском васкуларношћу или ниским нивоом екстрацелуларне пенетрације, може бити потребна доза од 0,4 мл/кг да би се добио потребан контраст. Ово је посебно тачно када се користе релативно слабе Т1-пондерисане секвенце у скенирању.

Да би се спречио развој лезија или рецидива неоплазми, дозвољено је давање дозе од 0,6 мл/кг (за одрасле) - то ће повећати тачност дијагностике.

За визуелизацију крвних судова, узимајући у обзир подручје које се испитује и метод испитивања, одраслима се лек може давати у дози до 0,6 мл/кг.

Максимална дозвољена величина порције за одрасле је 0,6 мл/кг, а за децу - 0,4 мл/кг.

[ 5 ]

Користите Мегареја током трудноће

Трудноћа.

Нема информација о клиничким испитивањима употребе Мегареје током трудноће. Подаци тестова на животињама не показују никаква тератогена или друга ембриотоксична својства приликом примене лека код труднице.

Међутим, лек треба прописивати трудницама само након посебно пажљиве процене равнотеже између користи и вероватноће негативних последица.

Период лактације.

Лек се излучује у мајчино млеко у минималним количинама (не више од 0,04% примењене порције). Претходно искуство показује да у таквој концентрацији супстанца не угрожава здравље одојчета.

Последице Мегареја

Употреба лека може довести до појаве нежељених ефеката:

• ментални поремећаји: повремено се примећује осећај дезоријентације;
• проблеми са функционисањем нервног система: повремено се јављају главобоље, вртоглавица или дисгеузија. Спорадично се развијају парестезија, ступор, тремор, осећај печења или поспаност, као и конвулзије (укључујући епилептичке нападе), анорексија и нистагмус;
• оштећење вида: диплопија, бол у пределу ока, коњунктивитис, иритација ока, а повремено се могу јавити и поремећај лучења суза и дефект видног поља;
• проблеми са срчаном активношћу: аритмија, тахикардија, синкопа, мигрена, бледило, смањење/повећање крвног притиска, ангина, неспецифичне промене у ЕКГ очитавањима, смрт услед инфаркта миокарда или другог неодређеног узрока и вазодилатација се јављају спорадично. Поред тога, тромбофлебитис са флебитисом, дубока венска тромбоза и синдром интерфасцијалног простора, што захтева хируршку интервенцију;
• васкуларна дисфункција: повремено се развијају валови врућине, тромбофлебитис и вазодилатација;
• респираторни поремећаји: повремени осећаји иритације или стезања у грлу, диспнеја, бол или нелагодност у гркљану и грлу, кијање са кашљем, ринореја, ларингоспазам и звиждање у грудима;
• проблеми са гастроинтестиналним трактом: повремено се јавља повраћање или мучнина. Спорадично се јављају затвор, желудачна нелагодност, сува уста, дијареја, зубобоља или бол у стомаку, као и парестезија и бол који погађају мека ткива у устима;
• лезије поткожног слоја и епидермиса: свраб, оток, уртикарија, осип, хиперхидроза, ТЕН и мултиформни еритем се јављају спорадично. Поред тога, формирају се пустуле;
• дисфункција мишићно-скелетног система: повремени болни осећаји у екстремитетима;
• поремећаји слуха: повремени бол или зујање у ушима;
• Системске манифестације и поремећаји на месту ињекције: повремено се бележе осећај топлоте или хладноће, бол, различити симптоми на месту ињекције*, као и регионални лимфангитис. Изоловано се примећују бол у грудној кости, периферни или фацијални оток, пирексија, осећај жеђи, јак умор, тремор и општа малаксалост. Поред тога, примећују се и астенија, бол у карлици, спастичне контракције мишића и анафилактоидни симптоми.

*парестезија, осећај топлоте или хладноће, бол, оток, крварење, иритација и црвенило, као и нелагодност на месту ињекције.

Додатни негативни симптоми примећени (током постмаркетиншког тестирања):

• лезије лимфног и крвотока: спорадично се примећује повећање нивоа гвожђа у серуму;
• имуни поремећаји: анафилактички симптоми или анафилакса, као и знаци нетолеранције, пријављени су у изолованим случајевима;
• ментални поремећаји: повремени осећаји конфузије или узнемирености;
• проблеми са функционисањем нервног система: повремено су примећени осећај поспаности, паросмија, кома, поремећај говора и вртоглавица;
• поремећаји вида: повремено је било лакримације, бола у очима и проблема са видом;
• оштећење слуха: бол у уху и губитак слуха су примећени у изолованим случајевима;
• срчани поремећаји: повремено се развијала рефлексна тахикардија, срчани ритам се успоравао, а поред тога је срце престајало;
• проблеми са васкуларном активношћу: повремена несвестица, шок, смањење или повећање крвног притиска, као и вазовагална реакција;
• респираторна дисфункција: повремени прекид респираторног процеса, повећање или смањење респираторне фреквенције, развој бронхоспазма, оштећено спољашње дисање, ларингоспазам, цијаноза, плућни, фарингеални или ларингеални едем и цурење из носа;
• поремећаји који погађају гастроинтестинални тракт: саливација је примећена спорадично;
• проблеми са функционисањем хепатобилијарног система: изоловано повећање ензима јетре или билирубина у крви;
• лезије у епидермису са поткожним слојем: изоловане појаве Квинкеовог едема;
• поремећаји мишићно-скелетног система: повремено се јавља артралгија или бол у леђима;
• дисфункција уринарног тракта и бубрега: изоловано повећање нивоа креатинина у серуму*, уринарна инконтиненција или акутна бубрежна инсуфицијенција* и изненадни нагони за мокрењем;
• системски поремећаји и знаци у подручју примене лека: изоловани развој хиперхидрозе или грознице, повећање или смањење температуре, а поред тога, разне врсте симптома у подручју примене**.

*код особа са историјом бубрежне дисфункције.

**као што су флебитис са тромбофлебитисом, екстравазација, некроза и упала у подручју ињекције**.

Код особа са бубрежном инсуфицијенцијом које се подвргавају дијализи, током употребе Мегарее често су примећени привремени или одложени знаци слични упали (грозница или повишен Ц-реактивни протеин). Код ових особа, МРИ процедуре помоћу ЛС су обављене дан пре хемодијализе.

Постоје изоловани извештаји о развоју НСФ-а.

[ 3 ], [ 4 ]

Прекомерна доза

Тренутно нема информација о развоју симптома тровања као резултат предозирања супстанцом током клиничке употребе.

Због хиперосмолалности лека, у случају случајне интоксикације могу се развити следеће нежељене реакције: осмотска диуреза, повећан притисак у плућној артерији, као и дехидрација и хиперволемија.

Код особа са оштећеном функцијом бубрега, током лечења треба пратити функцију бубрега.

У случају случајног тровања или значајно смањене функције бубрега, лек се може уклонити из организма хемодијализом.

[ 6 ]

Интеракције са другим лековима

У случају одређивања нивоа гвожђа у крвном серуму коришћењем комплексометријских поступака (на пример, уз учешће батофенантролина), током првих дана квантитативна вредност може бити смањена због присуства контрастног средства DTPA у раствору.

[ 7 ], [ 8 ]

Услови складиштења

Мегареј треба чувати на тамном месту, ван домашаја деце. Замрзавање лека је забрањено. Температура не сме прећи 25°C.

[ 9 ]

Рок трајања

Мегареј се може користити 3 године од датума производње лека.

Пријава за децу

Мегареј се користи за извођење процедура код деце узраста од 2 године и више.

Постоје ограничене информације о употреби овог производа код одојчади млађе од 2 године.

Аналоги

Аналоги лека су Вазовист, Магневист и Томовист са Гадовистом, а поред овога Лантавист, Мултиханс, Магнилек са Магнегитом и Оптимарк са Омнисканом.

[ 10 ]