Медокардил

Медокардил је лек који блокира активност α- и β-адренергичких рецептора.

Индикације Медокардил

Користи се за лечење примарне хипертензије (како у комбинацији са другим антихипертензивним лековима (посебно тиазидним диуретицима), тако и као монотерапија).

Такође се прописује за стабилну ангину пекторис, која је хроничне природе.

Прописује се за стабилну конгестивну срчану инсуфицијенцију (као додатак стандардном лечењу дигоксином, диуретицима или АЦЕ инхибиторима) како би се спречила прогресија болести код особа са срчаном инсуфицијенцијом класе 2-3 (према NYHA класификацији).

[ 1 ], [ 2 ]

Образац за издавање

Лек се издаје у таблетама, упакованим у 10 комада унутар блистер плоче. Паковање садржи 3 или 10 таквих плоча.

[ 3 ]

Фармакодинамика

Карведилол је неселективни β-блокатор са вазодилататорним својствима. Поред тога, има антипролиферативне и антиоксидативне ефекте.

Активни састојак је рацемат. Различити енантиомери се разликују у својим метаболичким процесима и лековитим ефектима. S(-) енантиомер је укључен у блокирање α1- и β-адренорецептора, док је R(+) енантиомер способан да блокира само α1-адренорецепторе.

Неселективна срчана блокада β-адренорецептора, која се развија под утицајем лекова, смањује ниво крвног притиска, срчани излаз и срчану фреквенцију. Карведилол смањује притисак унутар плућних артерија, као и десне преткоморе. Блокирањем активности α1-адренорецептора, супстанца доводи до ширења периферних крвних судова и смањује системски васкуларни отпор. Ови ефекти омогућавају смањење оптерећења срчаног мишића и спречавање појаве напада ангине.

Код људи са срчаном инсуфицијенцијом, овај ефекат доводи до повећања ејекционе фракције леве коморе и смањења манифестација патологије. Ово је ефекат који се примећује код људи са дисфункцијом леве коморе.

Карведилол нема ИЦА, слично пропранололу, који има ефекат стабилизације мембране. Активност ренина у плазми се смањује, а течност се ретко задржава у телу. Ефекат на ниво срчане фреквенције и крвног притиска развија се након 1-2 сата од тренутка узимања лека.

Код особа са повишеним вредностима крвног притиска на позадини здраве функције бубрега, лек смањује отпор крвних судова унутар бубрега. Истовремено, не примећују се приметне промене у процесима бубрежне циркулације крви, гломеруларне филтрације и излучивања електролита. Подршка периферне циркулације помаже у минимизирању случајева хлађења екстремитета, што се често примећује током терапије β-блокаторима.

Лек обично не утиче на ниво липопротеина у серуму.

[ 4 ], [ 5 ]

Фармакокинетика

Када се узима орално, карведилол се апсорбује скоро потпуно и великом брзином, док се готово потпуно синтетише са интраплазматским протеинима. Запремине дистрибуције су приближно 2 л/кг. Вредности лека у плазми су пропорционалне величини узете дозе.

Значајно метаболичко разграђивање примећено након првог пролаза кроз јетру (углавном уз учешће ензима јетре CYP2D6 и CYP2C9) доводи до чињенице да биорасположивост супстанце достиже само приближно 30%. У том процесу се формирају 3 активна метаболичка производа који имају β-блокирајући ефекат. Једна од ових компоненти (једињење деривата 4'-хидроксифенила) има већи (13 пута) β-блокирајући ефекат од карведилола. У поређењу са активном супстанцом, активни метаболички производи имају слабији вазодилататорни ефекат. Због стереоселективног метаболизма, плазма вредности R(+) карведилола су два/три пута веће од вредности S(-) карведилола.

Количина активних метаболичких производа у плазми је приближно десет пута мања од вредности карведилола. Полуживот је такође веома различит - износи 5-9 сати за R(+) супстанцу, а 7-11 сати за S(-) супстанцу.

Код старијих особа, ниво карведилола у плазми се повећава за 50%. Код особа са цирозом јетре, вредности биорасположивости лека се повећавају четири пута, а Cmax у плазми је пет пута већи од истих вредности код здраве особе.

Код људи са оштећеном функцијом јетре, ниво биорасположивости се повећава на 80% због смањења метаболичког разлагања првог пролаза.

Пошто се карведилол излучује првенствено фецесом, мало је вероватно да ће особе са проблемима са бубрезима доживети значајну акумулацију лека.

Конзумирање хране успорава брзину апсорпције лека у желуцу, али не утиче на његову биодоступност.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Дозирање и администрација

Да би се спречили ортостатски симптоми и спора апсорпција, лек се узима са храном код срчане инсуфицијенције. Величина порције се одређује појединачно. Медокардил треба опрати обичном водом. Терапију треба започети малим порцијама, постепено их повећавајући док се не постигне оптимални терапеутски ефекат.

Процес терапије се постепено прекида, смањујући дозу током 1-2 недеље. У случајевима када је терапија прекинута на период дужи од 14 дана, потребно ју је обновити, почевши са малом дозом.

Примарна хипертензија.

У почетној фази, лек треба узимати у дози од 12,5 мг (ујутру после доручка) или у дози од 6,25 мг са 2 пута дневно (ујутру и увече). Након 2 дана терапије, доза се повећава на 25 мг, са 1 пута ујутру (1 таблета од 25 мг) или са 2 пута 12,5 мг дневно. После 2 недеље, дозвољено је поново повећати дозу на 25 мг 2 пута дневно.

Максимална дозвољена појединачна доза за лечење хипертензије је 25 мг, а максимална укупна дневна доза је 50 мг.

У почетку, особе са срчаном инсуфицијенцијом, приликом лечења високог крвног притиска, треба да узимају 3,125 мг лека два пута дневно.

Ако је потребна доза од 3,125 мг, неопходно је користити лековите облике карведилола који садрже одговарајућу количину активног елемента.

Стабилни облик ангине пекторис који је хроничне природе.

У почетку се узима 12,5 мг лека дневно (2 пута дневно, после јела). Након 2 дана, доза се може повећати на 25 мг уз употребу 2 пута дневно.

Максимална доза Медокардила за лечење хроничне ангине је 25 мг, узима се два пута дневно. Код лечења особа са срчаном инсуфицијенцијом, лек треба у почетку прописати у дози од 3,125 мг, узима се два пута дневно.

Стабилан облик срчане инсуфицијенције који је хроничне природе.

Лек се прописује као додатак у лечењу стабилне срчане инсуфицијенције, благе или умерене, као и тешке конгестивне срчане инсуфицијенције (лек треба комбиновати са АЦЕ инхибиторима, диуретицима и лековима дигиталиса). Такође га могу користити особе са нетолеранцијом на АЦЕ инхибиторе. Карведилол се може прописати само након уравнотежења доза АЦЕ инхибитора, диуретика и дигиталиса (ако се користи).

Избор дозе се врши индивидуално. Током прва 2-3 сата од тренутка прве употребе или након повећања дозе, треба спроводити пажљиво медицинско праћење како би се проверила толеранција пацијента на лек. Ако дође до успоравања срчаног ритма испод 55 откуцаја у минути, потребно је смањити дозу карведилола. Уколико се развију знаци повишеног крвног притиска, потребно је прво размотрити могућност смањења дозе АЦЕ инхибитора или диуретика, а ако ова мера није довољна, онда смањити дозу Медокардила.

У почетној фази терапије или након повећања дозе, може доћи до привременог појачања срчане инсуфицијенције. Код таквих поремећаја, доза диуретика се повећава. У неким случајевима је потребно привремено смањење дозе карведилола или чак његово укидање. Дозвољено је повећање дозе или наставак терапије након нормализације клиничког стања.

Почетна доза је 3,125 мг, узима се два пута дневно. Ако се ова доза добро подноси, може се постепено повећавати (у интервалима од 14 дана) док се не постигне оптимални ниво. Затим се лек узима у дози од 6,25 мг (2 пута дневно), а касније - 12,5 мг (2 пута) и 25 мг (2 пута). Сва ова повећања се спроводе под условом да пацијент добро подноси претходно прописану дозу. Треба узимати највећу дозу код које се примећује добра толеранција. Препоручује се узимање максимално 25 мг лека 2 пута дневно. Особама чија је тежина преко 85 кг, дозвољено је пажљиво повећати дозу на 50 мг, узима се 2 пута дневно.

[ 19 ], [ 20 ]

Користите Медокардил током трудноће

Због недостатка клиничких података о ефектима Медокардила када се користи током трудноће, немогуће је утврдити потенцијалне ризике за развој фетуса. Треба напоменути да β-блокатори имају опасан лековити ефекат на фетус - могу изазвати брадикардију, хипотензију или хипогликемију. Стога, лек не треба прописивати током трудноће.

Пошто постоји могућност преласка карведилола у мајчино млеко, дојење треба прекинути током терапије.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• присуство јаке осетљивости на лековите елементе;
• оштар пад крвног притиска (систолни крвни притисак је мањи од 85 мм Хг);
• срчана инсуфицијенција у декомпензованом или нестабилном облику;
• срчана инсуфицијенција, која захтева примену позитивних инотропних лекова или диуретика;
• брадикардија тешке природе (испод 50 откуцаја/минута у мировању), као и блок 2. или 3. степена (осим код особа које користе сталне пејсмејкере);
• кардиогени шок;
• спонтана ангина;
• Шортов синдром (укључујући синоатријски блок);
• опструктивне патологије које утичу на респираторни тракт;
• историја бронхоспазма или астме;
• плућна болест срца или плућна хипертензија;
• тешка инсуфицијенција јетре;
• метаболичка ацидоза;
• феохромоцитом (ако се не контролише α-блокатором).

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Последице Медокардил

Употреба карведилола може изазвати следеће нежељене ефекте:

• лезије заразне или инвазивне природе: пнеумонија или бронхитис, као и инфекције уринарног тракта или горњег респираторног система;
• имунолошка дисфункција: преосетљивост (знаци алергије), као и анафилактичке реакције;
• поремећаји централног нервног система: вртоглавица, депресија, поремећаји спавања, умор, главобоље, губитак свести (обично у почетној фази терапије) и парестезија;
• манифестације које утичу на активност кардиоваскуларног система: брадикардија, ангина са тахикардијом, ортостатски колапс, повишен крвни притисак, поремећаји периферног протока крви (периферна васкуларна болест или хладни екстремитети). Поред тога, примећују се Рејноов синдром или интермитентна клаудикација, хиперволемија, прогресија срчане инсуфицијенције, едем (укључујући ортостатски, периферни или генерализовани, као и едем у ногама и гениталијама) и блокада;
• проблеми са респираторним системом: плућни едем, зачепљење носа, диспнеја и астма (код особа са нетолеранцијом);
• поремећаји варења: повраћање, диспептични симптоми, затвор, мелена и мучнина, као и бол у стомаку, дијареја, пародонтитис и сува уста;
• лезије епидермиса: свраб, дерматитис, осип, лихен планус, уртикарија, као и хиперхидроза, алопеција, алергијски егзантем, као и псоријаза или њено погоршање;
• поремећаји у функционисању органа вида: смањено лакримирање (сувоћа слузокоже ока), оштећење вида и иритација ока;
• метаболички поремећаји: повећање телесне тежине, проблеми са контролом шећера у крви (хипер- или хипогликемија) код дијабетичара, као и хиперхолестеролемија;
• лезије које утичу на функцију мишићно-скелетног система: артралгија, бол у удовима и грчеви;
• проблеми са урогениталним системом: хематурија, поремећај уринарног тракта, бубрежна инсуфицијенција, албуминурија, импотенција, проблеми са бубрезима код особа са дифузном периферном артеријском болешћу, као и хиперурикемија, уринарна инконтиненција код жена и глукозурија;
• подаци лабораторијских тестова: повећање нивоа ГГТ или трансаминаза у крвном серуму, развој леукопеније или тромбоцитопеније, хипонатремија, хиперкалемије, као и хипертриглицеридемија или анемија, а поред тога, смањене вредности протромбина и повећање нивоа креатинина, алкалне фосфатазе или урее;
• остало: бол, астенија, симптоми слични грипу, повишена температура. Поред тога, током лечења могу се појавити симптоми латентног дијабетеса или се манифестације постојећег могу појачати.

Осим поремећаја вида, вртоглавице и брадикардије, све остале нежељене реакције наведене горе су независне од дозирања. Главобоље, губитак свести, астенија и вртоглавица су често благе и обично се јављају на почетку терапије.

Код особа са конгестивном срчаном инсуфицијенцијом, даље погоршање болести, као и задржавање течности, могу се развити као резултат повећања дозе лека путем титрације.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Прекомерна доза

Знаци интоксикације: нагли пад крвног притиска (систолни крвни притисак до 80 мм), развој брадикардије (испод 50 откуцаја/минут), срчана инсуфицијенција, респираторни поремећаји (бронхијални грчеви), кардиогени шок, као и повраћање, конфузија и конвулзије (укључујући генерализоване); поред тога, долази до недовољног протока крви или срчаног застоја. Нежељени ефекти се такође могу појачати.

Да би се елиминисали поремећаји, потребно је изазвати повраћање и извршити испирање желуца током првих сати, а затим, на интензивној нези, пратити виталне индикаторе и по потреби их кориговати.

Помоћне процедуре:

• у случају тешке брадикардије – користити 0,5-2 мг атропина;
• за подршку раду срца - 1-5 мг (до 10 мг максимално) глукагона се примењује интравенозно млазном методом, а затим се глукагон примењује кроз продужене инфузије у порцијама од 2-5 мг/сат или адреномиметицима (као што су изопреналин или орципреналин) у порцијама од 0,5-1 мг;
• ако је потребан позитиван инотропни ефекат, мора се донети одлука о употреби ПДЕ инхибитора;
• ако се примећује претежно периферно вазодилатационо дејство, норепинефрин се користи у поновљеним дозама једнаким 5-10 мцг, или у инфузији од 5 мцг/минут, са накнадним титрацијом у зависности од вредности крвног притиска;
• за ублажавање бронхијалних грчева - употреба β2-адреномиметика у облику аеросола или, ако нема ефекта, интравенозно. Поред тога, може се извршити интравенска примена аминофилина - путем споре инфузије или ињекције;
• у случају нападаја – спора интравенска примена клоназепама или диазепама;
• у случају тешког тровања и развоја кардиогеног шока, потпорне процедуре се настављају спроводити док се стање пацијента не нормализује, узимајући у обзир полуживот карведилола;
• У случају развоја брадикардије отпорне на лечење, неопходна је употреба пејсмејкера.

[ 21 ]

Интеракције са другим лековима

Дигоксин.

Комбинација са Медокардилом повећава вредности дигоксина за приближно 15%. Оба лека инхибирају брзину AV проводљивости. Потребно је повећано праћење вредности дигоксина у почетној фази терапије, током прилагођавања дозе или након прекида узимања карведилола.

Инсулин или антидијабетички лекови који се узимају орално.

Лекови са β-блокирајућим дејством могу појачати ефекат снижавања глукозе у крви и дејство инсулина код оралних антидијабетика. Симптоми хипогликемије могу бити ослабљени или маскирани (посебно тахикардија), због чега особе које узимају оралне антидијабетике или инсулин морају стално пратити ниво шећера у крви.

Супстанце које успоравају или стимулишу метаболичке процесе јетре.

Рифампицин смањује ниво карведилола у плазми за приближно 70%. Повећање AUC од приближно 30% се јавља са циметидином, али није примећена промена Cmax.

Посебну пажњу треба обратити на особе које узимају лекове који стимулишу оксидазе мешовите функције (рифампицин), јер то може смањити ниво карведилола у серуму. Такође, не треба користити лекове који инхибирају горе наведени процес (циметидин), јер се нивои у серуму могу повећати. Међутим, с обзиром на слаб ефекат циметидина на нивое лека, могућност било какве терапеутски значајне интеракције је минимална.

Лекови који смањују ниво катехоламина.

Код људи који користе лекове са β-блокирајућим ефектом и супстанце способне да смање ниво катехоламина (на овој листи метилдопа и гаунетидин са резерпином и гванфацином, као и МАО инхибитори, искључујући МАО инхибиторе-Б), потребно је пажљиво пратити развој знакова хипотензије или тешке брадикардије.

Циклоспорин.

Код прималаца трансплантата бубрега са хроничним васкуларним одбацивањем, примећен је умерен пораст средњих минималних вредности циклоспорина након почетка терапије Медокардилом. Дозу циклоспорина треба смањити да би се њене вредности одржале у опсегу ефикасности лека код приближно 30% пацијената, док другима није потребно такво прилагођавање. Код таквих пацијената, доза циклоспорина је смањена у просеку за приближно 20%.

Пажљиво праћење вредности циклоспорина је потребно од почетка лечења карведилолом, јер се клинички одговори значајно разликују међу пацијентима.

Дилтиазем, верапамил или други антиаритмички лекови.

Комбинација са леком може повећати вероватноћу поремећаја AV проводљивости. Постоје изоловани извештаји о поремећају проводљивости (ретко компликованом хемодинамским поремећајем) уз истовремену употребу карведилола и дилтиазема.

Као и код других лекова са β-блокирајућим дејством (при оралној употреби лека у комбинацији са блокаторима Ca канала - дилтиаземом или верапамилом), неопходно је пратити вредности крвног притиска и обавити ЕКГ процедуре. Такви лекови се не смеју давати интравенозно.

Стање пацијента треба пажљиво пратити када се лек користи у комбинацији са амиодароном (орално) или антиаритмичким лековима категорије I. Вентрикуларна фибрилација, брадикардија и срчани застој су примећени код људи који узимају амиодарон убрзо након почетка терапије β-блокаторима. Постоји могућност срчане инсуфицијенције када се лечи интравенским супстанцама категорије Ia или Ic.

Клонидин.

Комбинација лекова са β-блокаторским дејством и клонидина може довести до појачавања хипотензивног ефекта и утицаја на срчану фреквенцију. Када се прекине истовремена терапија β-блокаторима и клонидином, прво треба прекинути β-блокатор. Затим, после неколико дана, лечење клонидином се такође прекида постепеним смањењем дозе.

Антихипертензивни лекови.

Као и други лекови са β-блокирајућим ефектом, карведилол може појачати ефекат других лекова са хипотензивним ефектом који се користе са њим (на пример, антагонисти α1-завршетака) или изазвати смањење крвног притиска у складу са својим профилом негативних реакција.

Анестетици.

Лек треба користити са опрезом током анестезије, јер карведилол и анестетици развијају синергистички негативни хипертензивни и инотропни ефекат.

[ 22 ], [ 23 ]

Услови складиштења

Медокардил треба чувати на месту ван домашаја мале деце. Температура не сме прећи 25°C.

[ 24 ]

Рок трајања

Медокардил се може користити у року од 24 месеца од датума производње лека.

Пријава за децу

Забрањено је користити Медокардил у педијатрији, јер нема информација о дејству лека и безбедности за ову групу пацијената.

Аналоги

Аналоги лека су следећи лекови: Атрам, Кардивас, Карведигамма, Дилатор са Карвидом и Карведилолом, као и Карвијум, Кардилол, Корвазан са Карветрендом, Кориол са Карвидексом, Протекард, Кардоз и Талитон.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Рецензије

Медокардил добија велики број позитивних рецензија на медицинским форумима. И пацијенти и лекари кажу да лек добро обавља своју терапеутску функцију - лечи болести које погађају кардиоваскуларни систем.