Медитан

Медитан је лек из категорије антиконвулзива.

Индикације Медитана

Користи се за лечење епилепсије - као додатно средство за лечење парцијалних напада (такође у случајевима са компликацијама у облику секундарне генерализације) код деце старије од 6 година и одраслих. Поред тога, лек се користи у монотерапији горе поменутог поремећаја код адолесцената од 12 година и одраслих.

Лек се такође прописује за лечење неуропатског бола (периферног типа) - на пример, код неуропатије дијабетичког порекла или постакутне неуралгије (код одраслих).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Образац за издавање

Лек се издаје у капсулама, у количини од 10 комада унутар блистер паковања. Капсуле запремине 0,1 и 0,4 г издају се у 3 блистер паковања у кутији, а капсуле запремине 0,3 г продају се у 3 или 6 плоча унутар кутије.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Фармакодинамика

Не постоје прецизни подаци о механизму терапеутског дејства габапентина.

Структура габапентина је у много чему слична неуротрансмитеру ГАБА, али механизам његовог лековитог дејства се разликује од дејства других елемената који интерагују са ГАБА завршецима (укључујући барбитурате, супстанце које успоравају активност ГАБА трансферазе, валпроате, средства која инхибирају процес апсорпције ГАБА, као и ГАБА прекурсоре и агонисте ГАБА елемената).

Терапеутске дозе габапентина не доводе до синтезе са терминалима других уобичајених лекова или са неуротрансмитерским терминалима у мозгу (укључујући терминале GABA и GABAB, глутамат са бензодиазепинима, глицином или NMDA).

Габапентин, елемент, није интераговао (ин витро тестови) са Na каналима, што га разликује од карбамазепина и фенитоина. Одвојени ин витро тест системи су показали да је габапентин делимично смањио интензитет дејства глутаматног агониста NMDA. Овај ефекат се може постићи само на нивоима лека који прелазе 100 μmol, а то није могуће ин виво. Габапентин такође незнатно смањује секрецију моноаминских неуротрансмитера ин витро.

Габапентин повећава метаболизам ГАБА у одређеним деловима мозга пацова; натријум валпроат такође има овај ефекат, али у другим деловима мозга. Какав значај ови ефекти габапентина имају у односу на његов антиконвулзивни ефекат није познат.

Код животиња, активни елемент лека пролази кроз крвно-мождану баријеру и зауставља максимално подношљиве нападе изазване електричним ударом, као и нападе изазване хемијским конвулзантима (укључујући супстанце које успоравају везивање ГАБА), и оне изазване утицајем генетских фактора.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Фармакокинетика

Апсорпција.

Након оралне примене габапентина, вредности Cmax у плазми се примећују након 2-3 сата. Са повећањем дозе лека, може се уочити тенденција смањења нивоа биорасположивости супстанце (њеног апсорбованог дела). Апсолутне вредности биорасположивости након узимања капсуле од 0,3 г су приближно 60%. Унос хране (укључујући и масну храну) нема клинички значај за фармакокинетске параметре габапентина.

Фармакокинетика лека није погођена поновљеном применом лека. Иако су плазма параметри лека током клиничких испитивања флуктуирали између 2-20 мцг/мл, ове вредности не одређују степен безбедности и ефикасности лека.

Процеси дистрибуције.

Лековити елемент није подложан синтези протеина у крвној плазми. Запремина дистрибуције лека је 57,7 литара. Ниво супстанце у цереброспиналној течности код особа са епилепсијом је приближно 20% од минималних равнотежних вредности у плазми. Габапентин може прећи у мајчино млеко.

Излучивање.

Габапентин се излучује непромењен само путем бубрега. Полуживот елемента није везан за величину дозе и у просеку је 5-7 сати.

Код одраслих са оштећеном функцијом бубрега примећују се смањене вредности клиренса лека из плазме. Константа брзине елиминације, као и клиренс у бубрезима и плазми, директно су пропорционални вредностима CC.

Супстанца се излучује из плазме током сеанси хемодијализе. Стога, особе са бубрежном дисфункцијом које се подвргавају хемодијализи треба да прилагоде дозу Медитана.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Дозирање и администрација

Капсуле се узимају орално, без обзира на унос хране. Лек треба опрати са великом количином течности (1 чаша обичне воде).

Начин употребе током почетног одабира дозе за адолесценте од 12 година и одрасле: првог дана узимати 0,3 г дневно (једном); другог дана - 2 пута дневно 0,3 г лека; трећег дана - 3 пута дневно 0,3 г лека.

Процес повлачења дроге.

Лекари препоручују постепено прекидање узимања лека, током периода од најмање 7 дана, без обзира на коришћени режим лечења.

Епилепсија.

У случају епилепсије, често је неопходно дуготрајно лечење. Дозу лека бира лекар, узимајући у обзир дејство лека и толеранцију пацијента.

Адолесцентима старијим од 12 година и одраслима са епилепсијом се обично прописују дозе у распону од 0,9-3,6 г дневно. Терапија почиње титрацијом дозе лека или дозом од 0,3 г која се узима три пута дневно првог дана. Затим, узимајући у обзир терапеутски ефекат и подношљивост лека, доза се може повећавати за 0,3 г свака наредна 2-3 дана, достижући максимум од 3,6 г дневно.

Неким људима је потребна мање брза титрација лека. Најкраћи период за постизање дозе од 1,8 г дневно је 7 дана; 2,4 г - 14 дана; 3,6 г - 21 дан.

У дугорочним клиничким испитивањима, доза од 4,8 г дневно је била добро подношљива. Дневна доза треба да буде подељена у 3 дозе. Интервали између доза не смеју бити већи од 12 сати – ово је неопходно како би се избегао прекид антиепилептичке терапије и спречио развој напада.

За децу узраста од 6 до 12 година, почетна доза дневно је 10-15 мг/кг. Ефикасна доза се постиже титрацијом током приближно 3 дана. Деца старија од 6 година треба да узимају 25-35 мг/кг дневно.

Дневна терапијска доза од 50 мг/кг се показала добро подношљивом (потврђено у дугорочним клиничким испитивањима). Укупна дневна доза се дели на 3 једнаке дозе. Интервал између доза може бити највише 12 сати.

Није потребно пратити нивое лека у серуму. Комбинована употреба Медитана са другим антиконвулзивима је такође дозвољена, јер се у том случају ниво габапентина у плазми или нивои других антиконвулзива у серуму не мењају.

Неуропатски бол периферне природе.

Одрасли прво титрирају дозу лека или поделе почетну дневну дозу од 0,9 г на 3 дозе. Након тога, узимајући у обзир ефекат и толеранцију, дозу треба повећати до максималне вредности од 3,6 г дневно према горе описаној шеми.

Дугорочне клиничке студије (више од 5 месеци) безбедности и лековитог дејства лека у лечењу неуропатског бола (дијабетички облик неуропатије болне природе или ПГН) нису спроведене. Ако је потребна дуготрајна терапија за неуропатски бол, лекар мора проценити стање пацијента пре него што је настави и утврдити да ли је потребан додатни третман.

Особе са лошим општим здравственим стањем или неким отежавајућим симптомима (стање након трансплантације, мала тежина) треба да титрирају спорије, смањују постепено дозу или продужавају интервале између повећања дозе.

Старије особе (старије од 65 година).

Старијим пацијентима треба индивидуално прилагодити дозу, јер могу имати ослабљену функцију бубрега. Такви пацијенти често доживљавају периферни едем и осећај слабости или поспаности.

Људи са бубрежном инсуфицијенцијом.

Особе са тешким облицима поремећаја или оне које се подвргавају хемодијализи треба да имају индивидуално одабран режим терапије. Препоручује се употреба капсула запремине 0,1 г.

Величине порција за проблеме са бубрезима:

• Вредности CC >80 мл/мин – узимати укупно 0,9-3,6 г лека дневно;
• Ниво креатинина у распону од 50-79 мл/минут – потрошња 0,6-1,8 г лека;
• Индикатори ЦЦ унутар 30-49 мл/минут – узимање 0,3-0,9 г лека;
• Вредности контроле квалитета (QC) у распону од 15-29 мл/мин – употреба 0,15*-0,3 или 0,15*-0,6 г супстанце.

*користити у порцији од 0,1 г 3 пута дневно, уз унос сваког другог дана.

Људи на хемодијализи.

Особе са ануријом које се подвргавају хемодијализи и које никада раније нису узимале Медитан треба да узму почетну дозу од 0,3-0,4 г, а затим 0,2-0,3 г након свака 4 сата сеансе хемодијализе. Лек не треба узимати данима када се процедура не изводи.

[ 20 ], [ 21 ]

Користите Медитана током трудноће

Системски ризици епилепсије и употреба антиконвулзива.

Вероватноћа развоја урођене болести код детета чија је мајка узимала антиконвулзиве повећава се два до три пута. Често је примећена појава „зечје“ усне, као и дефекти у развоју кардиоваскуларног система и дефекти који погађају неуралну цев. Комплексни антиконвулзивни третман има још већу вероватноћу развоја аномалија (у поређењу са монотерапијом), због чега се, ако је потребно користити лекове, препоручује монотерапија, ако је могуће.

Жене репродуктивног доба, као и труднице, уколико им је потребна антиконвулзивна терапија, треба да се консултују са лекаром пре него што је започну. У фази планирања зачећа, такође је потребно преиспитати потребу за антиконвулзивном терапијом. Забрањено је нагло и изненадно прекидање употребе антиконвулзива, јер то може довести до конвулзија, што ће значајно погоршати стање и жене и фетуса.

Кашњења у развоју код деце рођене од мајки са епилепсијом су прилично ретка. У таквим случајевима је немогуће разликовати шта је тачно узроковало кашњење у развоју код детета - генетски поремећаји, мајчина епилепсија, социјални разлози или употреба антиконвулзива током трудноће.

Ризици употребе габапентина.

Не постоје релевантни подаци о употреби супстанце током трудноће. Тестови на животињама су показали да има репродуктивну токсичност, али ризици за људски организам нису познати. Медитан не треба користити током трудноће, осим ако је корист за жену много вероватнија од ризика од компликација за фетус.

Габапентин се може излучити у мајчино млеко. Пошто ефекат лека на одојчад није проучаван, треба га прописивати током лактације са великим опрезом. Употреба габапентина током овог периода је оправдана само у ситуацијама када је корист за жену очекиванија од могућности негативних последица за дете.

Контраиндикације

Контраиндиковано за употребу код особа са нетолеранцијом на активни састојак или друге помоћне компоненте лека.

[ 17 ], [ 18 ]

Последице Медитана

Узимање капсула може изазвати неке нежељене ефекте:

• Болести изазване паразитима или инфекцијама: често се јављају вирусне инфекције. Инфекције које погађају уринарни или респираторни систем, упала плућа и отитис медија су прилично честе;
• поремећаји који утичу на лимфне и хематопоетске процесе: често се јавља леукопенија. Ретко - тромбоцитопенија;
• оштећење имуног система: повремено се могу јавити алергијски симптоми (као што је уртикарија). Може доћи до DRESS синдрома или општих поремећаја са различитим манифестацијама (укључујући хепатитис, осип, грозницу, еозинофилију, лимфаденопатију итд.);
• поремећаји у исхрани и метаболизму: често се примећује анорексија или повећан апетит. Понекад се јавља хипергликемија (углавном код дијабетичара). Повремено се јавља хипогликемија (такође обично код дијабетичара). Може се развити хипонатремија;
• Проблеми са менталним здрављем: анксиозност, непријатељство, конфузија, абнормално размишљање, депресија или емоционална нестабилност су чести. Повремено се јављају халуцинације;
• Поремећаји нервног система: често се примећују осећај поспаности, вртоглавице или атаксије. Доста често се примећују хиперкинеза, главобоље, конвулзије, тремор, нистагмус, као и дизартрија, сензорни поремећаји (хипестезија или парестезија) или координације, несаница, амнезија или оштећење памћења, као и појачање рефлекса, њихово слабљење или потпуно одсуство. Ретко се јављају поремећаји кретања (укључујући дискинезију, хореоатетозу или дистонију) или долази до губитка свести. Понекад се може приметити поремећај менталних функција или хипокинезија;
• проблеми са визуелном функцијом: често се јављају поремећаји вида (на пример, диплопија или амблиопија);
• поремећаји слушног система: често се јавља вртоглавица. Повремено се јавља тинитус;
• симптоми који утичу на срце: повремено долази до повећања откуцаја срца;
• васкуларна дисфункција: често долази до повећања крвног притиска или вазодилатације;
• проблеми везани за респираторну функцију, грудну кост и медијастинум: често се јављају бронхитис, цурење из носа, диспнеја, кашаљ или фарингитис;
• Гастроинтестиналне манифестације: често се примећују мучнина, дијареја, гингивитис, повраћање, стоматолошка патологија, знаци диспепсије, бол у стомаку, затвор, сувоћа у грлу или слузокожи усне дупље и надимање. Повремено се јавља панкреатитис;
• поремећаји билијарног тракта и јетре: повремено се развија жутица или хепатитис;
• Лезије које погађају поткожни слој и епидерму: пурпура (обично се јавља као модрице настале услед трауме), свраб, оток лица, осип и акне су чести. Ретко се јављају ангиоедем, алопеција, Стивенс-Џонсонов синдром, мултиформни еритем и осип изазван лековима, праћени системским симптомима и еозинофилијом;
• поремећаји везивног ткива и скелетних мишића: често се јављају мијалгија, бол у леђима, артралгија и трзање мишића. Могу се развити рабдомиолиза или миоклонични напади;
• проблеми са уринарним системом или бубрезима: често се примећује уринарна инконтиненција. Ретко - акутна бубрежна инсуфицијенција;
• лезије млечних жлезда и репродуктивних органа: често се развија импотенција. Може доћи до гинекомастије, хипертрофије млечних жлезда или сексуалне дисфункције (укључујући аноргазмију, поремећај ејакулације и промене либида);
• Системски симптоми: најчешће се примећују грозница и повећан умор. Такође су чести осећај слабости или нелагодности, бол, генерализовани или периферни оток, поремећај хода и симптоми слични грипу. Повремено се јављају симптоми одвикавања (обично хиперхидроза, анксиозност, мучнина, несаница и бол) и бол у грудима. Постоје извештаји о изненадној смрти, али у таквим случајевима није утврђена јасна веза са употребом дрога;
• подаци из различитих тестова: често се јавља повећање телесне тежине или смањење броја леукоцита. Понекад се примећује повећање вредности функције јетре (АЛТ или АСТ) и билирубина. Може се приметити повећање вредности ЦПК и флуктуације вредности шећера код дијабетичара;
• интоксикација или повреда: често се јављају преломи, повреде или огреботине које су случајне природе.

Постоје подаци о развоју акутног панкреатитиса током терапије Медитаном, али није било могуће повезати ову чињеницу са употребом габапентина.

Код особа са терминалном бубрежном инсуфицијенцијом које се подвргавају хемодијализи, пријављена је миопатија са повећаним нивоима ЦПК.

Отитис медија, инфекције респираторног тракта, бронхитис и конвулзије су примећени само у клиничким испитивањима код деце. Поред тога, хиперкинезија и агресивно понашање су често примећени код тестиране деце.

[ 19 ]

Прекомерна доза

Појава по живот опасних токсичних знакова није примећена чак ни када је лек конзумиран у дозама до 49 г дневно.

Манифестације интоксикације укључују: диплопију, вртоглавицу, губитак свести, осећај летаргије или поспаности, неразговетни говор и благу дијареју. Сви симптоми су нестали након терапије одржавања. Смањена апсорпција лека у великим дозама може ограничити апсорпцију других лекова и смањити токсични ефекат у случају предозирања.

Иако се габапентин може уклонити из тела хемодијализом, то често није неопходно, мада може бити индиковано особама са бубрежном инсуфицијенцијом.

Тестови на пацовима и мишевима нису открили смртоносну дозу лека, иако су у тим случајевима коришћене дозе до 8 г/кг. Међу знацима акутног тровања код животиња били су птоза, атаксија, смањена активност или, напротив, повећана ексцитабилност, као и отежано дисање.

Интоксикација леком, посебно у комбинацији са другим депресантима ЦНС-а, може изазвати коматозно стање.

Интеракције са другим лековима

Узимање заједно са антацидима (који садрже магнезијум или алуминијум) смањује биорасположивост Медитана за највише 24%. Лек треба узимати најмање 2 сата након употребе антацида.

Комбинација са циметидином доводи до благог смањења бубрежне екскреције габапентина, али овај ефекат није клинички значајан.

Тестови са добровољцима (N=12) који су узимали капсуле морфина (60 мг) са контролисаним ослобађањем 120 минута пре узимања 0,6 г габапентина показали су да постоји повећање средњих вредности AUC потоњег за 44% у поређењу са шемама у којима морфин није коришћен. Због тога је код таквих комбинација неопходно пажљиво пратити стање пацијената како би се на време препознали знаци депресије ЦНС-а (осећај поспаности) и смањила доза Медитана или морфина.

Ако се други лекови који утичу на централни нервни систем узимају неправилно или ако се лек комбинује са алкохолним пићима, могу се појачати негативни ефекти габапентина на централни нервни систем (атаксија, поспаност итд.).

Када се комбинује са мијелотоксичним лековима, хематотоксични ефекат се повећава (развија се леукопенија).

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Услови складиштења

Медитан треба чувати на местима ван домашаја деце. Температурне вредности су унутар 25ºС.

[ 25 ], [ 26 ]

Рок трајања

Медитан се може користити у року од 24 месеца од датума пуштања терапеутског лека.

Пријава за децу

Габапентин се прописује у педијатрији за децу која пате од епилепсије: као додатно средство током лечења детета старијег од 6 година или као монотерапија за адолесценте старије од 12 година.

[ 27 ]

Аналоги

Аналоги лека су лекови Габамакс, Габагама 800, Габапентин са Габалептом, а поред тога Неуралгин са Тебантином, Габантин 300, Неуропентин и Нупинтин.

[ 28 ], [ 29 ]