Максицин

Максицин је антибактеријско средство најновије категорије. Припада групи флуорокинолона 4. генерације.

Индикације Максицина

Индикован је за елиминацију инфекција бактеријског порекла и изазваних микробима осетљивим на лекове:

• код пнеумоније стечене у заједници (ово такође укључује врсте болести које су узроковане сојевима микроба који имају вишеструку отпорност на антибиотике);
• инфекције које погађају поткожни слој и кожу и које су компликоване (то укључује и инфицирани облик синдрома дијабетичког стопала);
• компликовани инфективни процеси у интраабдоминалној регији, укључујући полимикробне инфекције (укључујући процес формирања апсцеса).

Образац за издавање

Производи се као концентрат који се користи у производњи инфузионих раствора, у бочицама од 20 мл. Бочица такође садржи растварач у посуди од 100 мл.

Фармакодинамика

Механизми који подстичу отпорност микроба на инактивирајуће супстанце (као што су аминогликозиди са цефалоспоринима, као и тетрациклини са пеницилинима и макролидима) не утичу на антибактеријска својства моксифлоксацина. Унакрсна отпорност између ових антибиотика и моксифлоксацина није откривена. Такође, плазмидом посредована отпорност још увек није откривена.

Постоји мишљење да присуство метокси категорије у вредности Ц-8 повећава активност, а такође смањује селективност резистентних мутантних сојева микроба из грам-позитивне групе (у поређењу са категоријом Ц8-Х). Код вредности Ц-7 примећује се додатни остатак дициклоамина, који спречава активно ослобађање флуорокинолона из ћелија патогених микроорганизама - то је механизам за развој резистенције на флуорокинолоне.

Ин витро тестови су показали да се резистенција на моксифлоксацин развија прилично споро. То је због вишеструких мутација. Такође је примећена изузетно ниска учесталост резистенције (10-7–10-10). У случају серијског разблаживања бактерија, примећује се само благо повећање вредности МИК моксифлоксацина.

Унакрсна резистенција је идентификована међу хинолонима, али неки анаероби и грам-позитивне бактерије које су отпорне на друге хинолоне су осетљиве на моксифлоксацин.

Фармакокинетика

Једнократном инфузијом од 400 мг раствора у трајању од 1 сата, супстанца достиже своју вршну вредност на крају поступка и износи приближно 4,1 мг/л. То одговара повећању индикатора лека у односу на његов ниво током оралне примене у просеку за 26%.

Вредност AUC је 39 мг х/Л и само је незнатно виша од истог нивоа након оралне примене (35 мг х/Л). Биорасположивост лека је приближно 91%.

Након вишеструких интравенских инфузија лека (у дози од 400 мг) током 1 сата једном дневно, минималне вредности, као и врх равнотежног нивоа у плазми, налазе се у опсегу од 4,1-5,9 и 0,43-0,84 мг/л, респективно. А при равнотежним вредностима, AUC лека у интервалу дозирања је приближно 30% већи од вредности након прве дозе.

Просечна равнотежна вредност достиже 4,4 мг/л, а ова вредност се примећује на крају инфузије, која траје 1 сат.

Активни састојак се брзо дистрибуира у унутрашњем простору тела, ван крвних судова. Лековити ниво AUC (нормална вредност је 6 кг х/л) је прилично висок при равнотежним вредностима запремине дистрибуције (2 л/кг). Резултати добијени током in vitro и ex vivo испитивања показали су вредности у распону од 0,02-2 мг/л.

Синтеза са крвним протеинима (обично албумином) достиже 45%, а на овај индикатор не утичу концентрације лека. Иако је ово прилично низак ниво, високе вршне вредности (10 MIC) су откривене за слободну компоненту.

Моксифлоксацин има прилично високе вредности унутар ткива (на пример, у плућима - алвеоларни макрофаги и епителна течност), а такође и унутар параназалних синуса (назални полипи, етмоидни и максиларни синуси) и инфламаторних жаришта, у којима укупне вредности прелазе добијене концентрације унутар плазме. Унутар међућелијске течности (у поткожном и мишићном ткиву, а такође и у пљувачки), лек се налази у високим концентрацијама и у слободном облику који се не синтетише са протеинима. Уз то, велике лековите вредности могу се приметити унутар течности и ткива перитонеумских органа, као и унутар женских гениталних органа.

Вршни нивои, као и однос параметара плазме и места инфузије, за појединачна циљна ткива показују сличне податке за сваки пут примене након употребе једне дозе лека (400 мг).

Такође се јавља биотрансформација (фаза 2) моксифлоксацина, након чега се излучује путем бубрега (поред тога, са жучом/фецесом – непромењен или у облику неактивних елемената М1 (сулфо једињења), као и М2 (глукурониди)).

Ин витро експерименти, као и у клиничким испитивањима фазе 1, нису открили никакве метаболичке интеракције у погледу фармакокинетичких параметара са другим лековима који учествују у процесу биотрансформације фазе 1 коришћењем ензима хемопротеинског система П450.

Без обзира на начин примене, продукти разградње (М1 са М2) се примећују у плазми у вредностима нижим од непромењеног елемента. У претклиничким испитивањима, обе ове компоненте су тестиране у упоредивим количинама, због чега је искључен могући утицај на подношљивост и безбедност лека.

Полуживот је приближно 12 сати. Просечан ниво укупног клиренса при употреби 400 мг лека је у распону од 179-246 мл/минут. Клиренс у бубрезима је приближно 24-53 мл/минут, из чега се може закључити да се делимична реапсорпција лека одвија у телу - од бубрега кроз тубуле.

Истовремена примена пробенецида са ранитидином не доводи до промена вредности бубрежног клиренса лека.

Дозирање и администрација

За одрасле, препоручена доза је 400 мг једном дневно за било коју врсту инфекције. Препоручена доза се не сме прекорачити.

Трајање терапијског курса је прописано у складу са тежином патологије, као и ефикасношћу лека.

На почетку терапије потребно је користити лек у облику инфузије, али касније, ако постоје одговарајуће индикације, дозвољено је прописивање у облику таблета за оралну примену.

Заједнички стечена пнеумонија се лечи поступно (прво интравенске инфузије, затим оралне таблете), чије је укупно трајање 1-2 недеље.

Приликом елиминације компликованих инфективних процеса у поткожном слоју и кожи, користи се и корак-по-корак метода са укупним трајањем курса од 1-3 недеље.

Код компликованих инфекција у интраабдоминалној регији, постепено лечење се наставља 5-14 дана.

Забрањено је прекорачити горе наведене периоде терапијских курсева.

Подаци добијени као резултат клиничких испитивања показали су да је трајање курса употребом таблета и инфузионог раствора лека достигло максимум 21 дан (током елиминације инфекција у поткожном слоју и кожи).

[ 1 ]

Користите Максицина током трудноће

Максицин се не сме прописивати трудницама.

Контраиндикације

Међу контраиндикацијама:

• особа има нетолеранцију на било коју супстанцу у саставу лека или друге антибиотике који спадају у категорију кинолона;
• период дојења;
• деца, као и адолесценти који су у доби интензивног раста.

Последице Максицина

Употреба раствора може изазвати следеће нежељене ефекте:

• повраћање са мучнином, као и дијареја (ово може бити симптом псеудомембранозног колитиса) и развој хипербилирубинемије;
• вртоглавица са главобољама, осећај анксиозности или опште стање депресије, тешки умор, психомоторна агитација, развој психозе, као и поремећаји спавања;
• алергијске манифестације – свраб коже са осипом, оток лица (или оток гласних жица), као и развој фотосензитивности;
• развој еозинофилије или агранулоцитозе, као и леукопеније или тромбоцитопеније и повећање активности АСТ и АЛТ елемената;
• појава нефротског синдрома, ретко - акутне бубрежне инсуфицијенције;
• развој тахикардије, артралгије или мијалгије, смањен крвни притисак и оштећење вида.

Интеракције са другим лековима

Нису доказане значајне интеракције лекова са супстанцама као што су пробенецид, атенолол, теофилин са итраконазолом, као ни ранитидин, глибенкламид, суплементи калцијума и морфин са оралним контрацептивима и дигоксином. Приликом комбиновања Максицина са горе наведеним лековима, није потребно прилагођавање дозе.

Комбинација са варфарином не мења фармакокинетику Максицина, као ни ПТ и друге карактеристике коагулације крви.

Промене у индикатору INR - случајеви повећане антикоагулантне активности су примећени код људи који су комбиновали антибиотике (укључујући моксифлоксацин) са антикоагулансима. Фактори ризика укључују старост и здравствено стање, као и инфективне патологије (са истовременим упалама). Иако клиничка испитивања нису открила никакве интеракције између лека и варфарина, људи који користе комбиновани третман са овим лековима треба да прате INR и да по потреби прилагоде дозу антикоагуланта који се узима орално.

Фармакокинетичка својства дигоксина су благо измењена под дејством моксифлоксацина. Вишеструке дозе моксифлоксацина код добровољаца довеле су до повећања вршних нивоа дигоксина (приближно 30% у стању равнотеже), али без утицаја на AUC.

У случају интравенске инфузије раствора, истовремена употреба активног угља само незнатно смањује вредност AUC (за приближно 20%).

[ 2 ], [ 3 ]

Услови складиштења

Раствор се чува на месту заштићеном од сунца и влаге, на температури не вишој од 25°C.

[ 4 ]

Рок трајања

Максицин се може користити у периоду од 2 године од датума производње лека.