Сибутрамин: шта је опасно, механизам деловања, како узимати, последице

Брз губитак тежине без икаквог напора звучи веома примамљиво многима који су уморни од вишка килограма. Зато су „магични“ лекови за мршављење тражени, и вероватно ће увек бити тражени, међу делом претежно женске популације која је незадовољна својом тежином.

Сибутрамин хидрохлорид монохидрат, који је међународна корпорација Abbott Laboratories открила на прелазу из последње деценије прошлог века и који није оправдао своју првобитну намену као антидепресив, показао се као изражени аноректик. Дејство ове супстанце у смислу сузбијања осећаја глади показало се неочекивано ефикасним, а губитак вишка килограма био је толико значајан да је од 1997. године почела да се користи као лек за гојазност, прописујући га пацијентима са прекомерном тежином изазваном неконтролисаним уносом хране.

Зашто је сибутрамин забрањен?

Слава сибутрамина као ефикасног сагоревача масти, који такође елиминише жељу за грицкалицама, брзо се проширила по земљама и континентима, јер је проблем вишка килограма прилично акутан не само у Сједињеним Државама, већ и у већини економски развијених земаља Европе. Светска здравствена организација сматра овај проблем епидемијом и, наравно, појава новог лека који елиминише осећај глади и стимулише метаболичке процесе у организму доживљена је више него повољно. Сибутрамин и лекови који га садрже почели су да се преписују пацијентима са вишком килограма лево и десно.

Међутим, извештаји о менталним поремећајима код пацијената који узимају лекове са овим активним састојком почели су прилично брзо да се појављују. Међу њима су све чешћи случајеви самоубиства, акутних кардиоваскуларних патологија са фаталним исходом, посебно код старијих особа. Поред тога, лекови са сибутрамином могу, према неким подацима, изазвати зависност сличну дроги. Све ове чињенице и дуга листа нежељених ефеката који су откривени током темељнијих проучавања својстава овог лека, објашњавају зашто је сибутрамин забрањен. Од 2010. године продаја лекова са овим активним састојком је привремено обустављена у Европској унији, Аустралији, САД, Канади и Украјини; у Русији се могу купити само на лекарски рецепт.

Индикације за употребу овог лека су примарна гојазност изазвана храном II-III степена, када индекс телесне масе прелази 30-35 кг/м² са неефикасношћу других метода лечења. Како одмах након појаве, тако и тренутно, овај лек за вишак килограма није препоручен свима, већ у посебно тешким случајевима гојазности. Режим лечења сибутрамином подразумева дијету са ниским садржајем калорија и вежбање. Такође се прописује особама које пате од инсулин-независног дијабетеса, хипер- или хипопротеинемије. У овом случају, препоручени индекс телесне масе пацијента је 27 кг/м² и више.

Комплексна терапија, укључујући лекове са сибутрамином, спроводи се под надзором специјалисте са практичним искуством у лечењу прекомерне тежине. Важан део тога је формирање психолошке спремности пацијента да промени своје навике у погледу исхране, као и да промени начин живота, и да их одржи након прекида лечења лековима.

Фармакодинамика

Механизам деловања ове супстанце је да подстиче брзо задовољење глади, активирајући осећај ситости и тиме смањујући количину конзумиране хране без икаквог напора од стране пацијента.

Почетак преноса хемијских сигнала (на пример, о ситости током уноса хране) између неурона мозга је ослобађање неуротрансмитера, серотонина и норепинефрина, у међућелијски простор (синапсу), где се сигнал прима. Молекули сибутрамина блокирају повратак неуротрансмитера назад у пресинаптичку ћелију. Због тога се повећава концентрација серотонина и норепинефрина у синапси, потенцирајући стимулацију неурона који прима импулс. Сигнал о ситости интензивније улази у постсинаптичке ћелије, телу није потребан унос великих количина хране. Поред тога, лек повећава производњу топлоте од стране тела, форсирајући метаболичке процесе и формирајући монодеметил- и дидеметилсибутрамин - активне метаболите који сами могу инхибирати поновни преузимање ослобођених неуротрансмитера (серотонина и норепинефрина), као и хормона задовољства допамина, али у много мањој мери. Делујући на овај начин, сибутрамин подстиче брзу појаву осећаја ситости, и он постаје трајан. Жеља за грицкалицама нестаје сама од себе, потрошња хране се значајно смањује, што доводи до брзог губитка тежине.

Активна супстанца и њени активни метаболити су индиферентни према ослобађању ензима моноамин оксидазе и његовој активацији, не интерагују са неуротрансмитерима, укључујући катехоламине, серотонин, хистамин, ацетилхолин, глутаминску киселину и бензодиазепине. Они сузбијају хватање мембранских серотонинских рецептора тромбоцитима и могу променити њихове функције.

Смањење масних наслага уз помоћ ових лекова прати повећање нивоа липопротеина високе густине („доброг“ холестерола) у крвној плазми на позадини квантитативног смањења триацилглицерида, укупног холестерола на рачун „лошег“ холестерола и мокраћне киселине.

Током лечења овим лековима, углавном су забележени случајеви мањих пораста крвног притиска и срчане фреквенције, али су се јављале и озбиљније промене ових параметара. Већина лекова са сибутрамином су монолекови, међутим, поред главног активног састојка, Редуксин садржи и микрокристалну целулозу, природни непрехрамбени производ који нема нежељених ефеката. Има својство да се задржава у желуцу, бубри под утицајем течности, чиме пружа осећај ситости. У комбинацији са сибутрамином, допуњује његово дејство. Способан је да апсорбује не само воду, већ и бактерије труљења, добро чисти црева и спречава тровање храном.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Фармакокинетика

Када се узима орално, активна компонента се брзо апсорбује из гастроинтестиналног тракта (око 80%). Када уђе у јетру, сибутрамин се метаболише у монодеметил- и дидеметилсибутрамин. Након 72 минута од узимања лека, у дози од 0,015 г, примећује се највећа концентрација активног састојка, а након три до четири сата - његови метаболити. Узимањем капсуле са храном, пацијент смањује максималну концентрацију метаболита за трећину, а време потребно за њено постизање повећава се за три сата, без промене укупне концентрације и дистрибуције. Сибутрамин (скоро потпуно) и његови метаболити (> 90%) везују се за серумске албумине и добро се шире у ткивима тела. Концентрација активних супстанци у серуму достиже стање равнотеже након четири дана од почетка терапије и двоструко је већа од њихове серумске концентрације одређене након прве дозе.

Неактивни деметиловани метаболити се излучују углавном урином, мање од 1% се излучује фецесом. Полуживот сибутрамина је 66 минута, његових метаболити (монодесметил- и дидесметилсибутрамин) - 14 и 16 сати, респективно.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Дозирање и администрација

Лек се узима једном ујутру, без обзира на унос хране. Лечење почиње једном капсулом од 0,01 г, која се прогута цела и залије водом у довољној количини. Ако је губитак тежине мањи од два килограма током прве четири недеље терапије и добра подношљивост, прописује се већа дневна доза од 0,015 г. Ако се у наредне четири недеље тежина смањи за мање од два килограма, лек се прекида као неефикасан у овом случају, јер се веће дозе не препоручују.

Лечење се прекида у следећим случајевима:

• када пацијент изгуби мање од 5% своје почетне тежине током три месеца;
• када се губитак тежине стабилизује на мање од 5% почетне тежине;
• када, након што је већ постигао губитак тежине, пацијент поново добије три килограма или више.

Лечење овим леком је могуће не дуже од две године.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Користите Сибутрамин током трудноће

Резултати испитивања сибутрамина на лабораторијским животињама указују да ова активна супстанца не утиче на способност оплодње, међутим, тератогени ефекат сибутрамина на фетус је примећен код потомства лабораторијских зечева. Утврђене су физичке аномалије везане за изглед, као и структуру скелета.

Лекови који садрже сибутрамин су забрањени за употребу код трудница и дојиља. Током целог лечења и месец и по дана након завршетка лечења овим лековима, пацијенткиње репродуктивног доба морају користити поуздану контрацепцију.

Контраиндикације

• старосна ограничења: није прописано малолетницима и особама старијим од 65 година;
• секундарна гојазност узрокована болестима ендокриног и централног нервног система, и другим органским узроцима;
• поремећаји у исхрани – булимија, анорексија (присутна или у историји);
• менталне патологије;
• генерализовани тик;
• поремећаји циркулације у деловима мозга (присутни или у историји);
• токсична гушавост;
• исхемијска болест срца (присутна или у историји), поремећаји срчаног ритма и срчане фреквенције, хронична декомпензована дисфункција срчаног мишића;
• поремећаји циркулације у периферним судовима;
• неконтролисано повећање крвног притиска изнад 145 мм Хг;
• тешки степен дисфункције јетре и/или бубрега;
• аденом простате са задржавањем урина;
• феохромоцитом
• злоупотреба супстанци и/или алкохолизам;
• глауком затвореног угла;
• хиполактазија, синдром малапсорпције глукозе-галактозе;
• позната сензибилизација на сибутрамин и/или друге састојке лека.

Треба га прописивати са посебним опрезом пацијентима са историјом хипертензије, поремећаја циркулације, мишићних грчева, коронарне инсуфицијенције, епилепсије, дисфункције јетре и/или бубрега, болести жучних каменаца, глаукома, хеморагија, тикова, као и онима који узимају лекове који нарушавају згрушавање крви.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Последице Сибутрамин

Ова супстанца је веома ефикасан аноректик и, наравно, они који желе да смршају и прочитали су одушевљене критике, којих има много, имају питање: Која је опасност од сибутрамина?

Наравно, као и свака супстанца, може изазвати алергију. У већини случајева, то није анафилактички шок, већ безопаснија реакција тела, на пример, осип од сибутрамина. Непријатно, али није опасно. Престаните да га узимате - сврбиће и проћи ће.

Озбиљнија последица је зависност. Овај лек се не препоручује за употребу дуже од годину дана, али људи који почну да га узимају често не могу да престану, развијају праву зависност од дроге, која је у суштини подврста зависности од дроге. Не сви. Међутим, ко може да гарантује да ће њихово тело бити отпорно на ово својство овог лека?

Неће бити правог наркотичког ефекта од сибутрамина, али када престанете да га узимате, што се препоручује постепено, можете искусити сензације сличне „апстиненцијалној кризи“. То се дешава чак и при краткотрајном, тромесечном, узимању лека. То су вртоглавица и мигрене, поремећаји спавања и анксиозност, повећана раздражљивост или апатија и мисли о самоубиству. Сибутрамин има директан утицај на мозак и централни нервни систем. Тако се бори против преједања и вишка килограма. Али није увек могуће утицати на психу и нервни систем без нежељених последица. Први рецепти за сибутрамин праћени су тешким неуропсихијатријским поремећајима, самоубиствима, смртним случајевима од акутних срчаних и церебралних патологија, пацијенти су постајали зависни од лека, а његова дуготрајна употреба је резултирала трагичним последицама. Савремене дозе сибутрамина су много ниже од оних које су препоручене на почетку, лек је боље пречишћен, али нежељени ефекти, иако мање изражени, и даље остају. Током терапије овим леком забрањено је радити на висини, возити возила или управљати механизмима који захтевају повећану концентрацију. Овај лек је контраиндикован за особе са историјом алкохолне или токсичне зависности, јер ће ефекти бити слојевити.

Упутство за лек указује на то да су се нежељени ефекти најчешће јављали у првом месецу лечења, а ако се настави, временом су се учесталост и интензитет ових ефеката смањивали. Негативни ефекти су углавном били реверзибилни и пролазили су са повлачењем лека.

Најчешћи су били: убрзан рад срца, хипертензија, хиперемија коже са осећајем топлине, затвор, потпуни губитак апетита, погоршање хемороида, мучнина, осећај сувоће уста, несаница, несвестица, утрнулост делова тела, напади панике, повећано знојење, изопачење укуса.

У пострегистрационој студији SCOUT, коју је покренуло надлежно тело Европске уније након многих случајева тешких нежељених ефеката, у којој је учествовало много пацијената са гојазношћу и великом вероватноћом кардиоваскуларних болести, добијени су следећи подаци: ризик од нефаталног (!) срчаног удара, можданог удара, срчаног удара код пацијената који узимају Сибутрамин повећава се за 16% у поређењу са оним пацијентима који су узимали плацебо. Међутим, оно што је веома утешно јесте да је уз помоћ мера реанимације било могуће спасити 1,4% више пацијената који су узимали прави лек. Али смртни случајеви, како од васкуларних патологија, тако и од свих узрока, јављали су се са истом учесталошћу у обе групе пацијената.

Било је нежељених последица у виду алергија од мањих осипа до анафилактичког шока. Број тромбоцита у крви се смањио, односно крв се није добро згрушавала, било је случајева аутоимуног оштећења зидова крвних судова (хеморагична пурпура), менталних поремећаја, који су већ горе поменути. У овим случајевима је препоручено прекинути лечење.

Нервни систем је реаговао на лек конвулзијама, краткотрајним губицима памћења и амнезијом.

Синдроми бола у глави, леђима, ушима, поремећаји вида и слуха, варење, ОРЛ болести, херпес. Листа нежељених ефеката је бескрајна. Завршава се поруком да је понекад синдром одвикавања праћен главобољама и повећаним апетитом (!).

Жене које планирају да имају децу након курса Сибутрамина требало би озбиљно да размисле о томе. Лек је тератоген, његова способност да изазове мутације још није потврђена, али овај лек се не користи веома дуго и, што је најважније, често незванично. Стога су допуне листе и даље могуће.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Прекомерна доза

Узимање доза сибутрамина виших од препоручених повећава вероватноћу нежељених ефеката и њихову тежину. Ефекти предозирања још увек нису довољно проучени и не постоји специфичан антидот.

Као део прве помоћи у случају предозирања, испирање желуца и ентеросорбенти се прописују сат времена од тренутка узимања дозе која прелази препоручену.

Потребно је посматрати стање пацијента током 24 сата након узимања прекомерне количине лека. Уколико се развију симптоми нежељених ефеката, примењује се одговарајући третман. Најчешће последице предозирања, повишен крвни притисак и убрзан рад срца, ублажавају се ß-блокаторима.
Употреба уређаја „вештачки бубрег“ у случају предозирања сибутрамином је неприкладна, јер се, како показују студије, метаболички продукти сибутрамина практично не елиминишу хемодијализом.

[ 32 ]

Интеракције са другим лековима

Не користи се у комбинацији са:

• са другим лековима који ублажавају менталне патологије или су намењени пацијентима са алиментарном гојазношћу, који имају централни ефекат;
• са лековима који инхибирају ензимску активност моноамин оксидазе (треба да постоји временски интервал од најмање две недеље између узимања лекова који садрже сибутрамин и инхибиторе моноамин оксидазе);
• са лековима који стимулишу производњу серотонина и сузбијају његово поновно преузимање;
• са лековима који инактивирају микрозомалне ензиме јетре;
• са лековима који могу изазвати убрзан рад срца и повећати крвни притисак, као и стимулисати симпатички нервни систем.

Препарати који садрже сибутрамин не утичу на фармакодинамику оралних контрацептива.

Такође треба узети у обзир да сибутрамин и алкохол нису компатибилни.

Тренутно су у Украјини лекови који садрже сибутрамин привремено забрањени и њихова продаја у апотекама које послују у законским оквирима је немогућа чак ни уз рецепт. Међутим, није тешко купити лекове са сибутрамином, интернет је пун понуда. Међутим, продаја забрањених лекова, као и њихова куповина, је кажњива. И ово вреди размотрити.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Услови складиштења

Услови складиштења лекова на бази сибутрамина се не разликују од оних за већину лекова. Температура складиштења не сме прећи 25°C, рок трајања је до три године. Лек не треба вадити из оригиналног паковања и остављати на местима доступним малој деци.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Аналоги

Најпроучаванији лек који се користи за лечење алиментарне гојазности је Ксеникал (синоним - Орлистат). Ово је такође скуп аналог сибутрамина. Активна супстанца инхибира апсорпцију масти у танком цреву, где би требало да се апсорбују, и излучује их фецесом. Делује само ако се придржава дијете са ниским садржајем калорија, повећавајући његов ефекат за око 20%. Главни нежељени ефекти се изражавају у цревним тегобама, надимању, фекалној инконтиненцији и директно зависе од садржаја масти у конзумираној храни. Што је већи садржај масти, то су нежељени ефекти израженији.

Разлика између орлистата и сибутрамина је у механизму деловања, ако се први лек добро меша са мастима, уклања их из организма и приморава тело да користи резерве масти како би надокнадио трошкове енергије, онда други смањује апетит, делујући на његове центре у људском мозгу. Сибутрамин има директан ефекат преко централног нервног система на друге системе организма. Орлистат готово не улази у општи крвоток, делујући у цревима, и практично нема утицаја на системе организма. Овај лек је аналог Сибутрамина само у погледу фармаколошког дејства - губитка тежине, њихови механизми деловања су потпуно различити.

Аноректични фенфлурамин је серотонергички лек, дериват амфетамина, по механизму деловања ближи сибутрамину и, сходно томе, забрањени је наркотични лек.

Антидепресив Флуоксетин инхибира поновно преузимање серотонина, и стога има анорексична својства. Листа се може наставити, али сви ови лекови, утичући на централни нервни систем, имају нежељене ефекте сличне Сибутрамину у већој или мањој мери и могу проузроковати непоправљиву штету по здравље.

Не постоје прави аналоги Сибутрамина, постоје јефтинији синоними индијске производње, на пример, Голд Лајн, Реџус, Слимија. Кинески дијететски суплементи су дефинитивно „мачка у џаку“.

Редуксин Лајт нема ништа заједничко са Сибутрамином, садржи активну супстанцу окситриптан, која има седативна и својства која смањују апетит. То је дијететски суплемент.

Јефтини аналози - дијететски суплементи Голд Лајн Лајт, Листата, који не садрже сибутрамин, али амбалажа подсећа на производе који садрже сибутрамин. Ово је више рекламни трик, и сходно томе, ефикасност ових производа је прилично ниска.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Рецензије оних који губе тежину и лекара

Рецензије оних који губе тежину и њихових рођака о Сибутрамину су често застрашујуће, нежељени ефекти подстичу многе да прекину лечење, али не успевају сви да се реше нежељених последица његовог узимања. Судећи по рецензијама, ови ефекти нису увек реверзибилни. Доста рецензија каже да људи жале због своје одлуке да прибегну овом леку. Иако постоји много рецензија које су јасно позитивне, наглашавајући високу ефикасност ове супстанце и, осим сувоће уста, не наводе никакве друге нежељене ефекте.

Рецензије лекара су прилично резервисане, не поричу високу ефикасност Сибутрамина, наглашавају потребу за поштовањем правила прописивања и медицинског надзора пацијената, самолечење је потпуно искључено, пошто лек изазива озбиљне нежељене ефекте - то нико не пориче. Наглашава се да половина пацијената доживљава барем један од нежељених ефеката изазваних Сибутрамином. Ипак, није случајно што је ова супстанца забрањена, иако привремено, у већини економски развијених земаља.