Максипим

Максипим је прах који се користи за прављење раствора за ињекције.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Индикације Максипима

Индиковано (за одрасле) за елиминацију инфективних процеса изазваних микрофлором осетљивом на дејство лекова:

• у респираторном систему (као што су упала плућа или бронхитис);
• у поткожном слоју и кожи;
• интраабдоминални инфективни процеси (укључујући инфекције жучне кесе и перитонитис);
• гинеколошке инфекције;
• код септикемије.

Такође се користи у емпиријском лечењу фебрилне грознице и у превенцији компликација које настају након операција у интраабдоминалном подручју.

У лечењу деце:

• пнеумонија, сепсис;
• инфективни процеси у уринарном тракту (укључујући пијелонефритис);
• поткожне и кожне инфекције;
• емпиријски облик лечења фебрилне грознице;
• бактеријски облик менингитиса.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Образац за издавање

Производи се у облику праха у бочицама од 0,5, 1 или 2 г. Свако посебно паковање садржи 1 бочицу лека.

[ 7 ]

Фармакодинамика

Цефепим инхибира процес везивања ензима који се налазе у зидовима бактеријских ћелија, а такође има широк спектар деловања против многих грам-негативних и грам-позитивних микроба. Супстанца има високу отпорност на хидролизу користећи већину б-лактамаза, као и слаб афинитет за б-лактамазе, које су кодиране хромозомским генима. Способна је да брзо продре у ћелије грам-негативних микроба.

Лек је активан против следећих бактерија:

Грам-позитивни аеробни микроби: Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (овде спадају и њихови сојеви способни да производе б-лактамазу) и други сојеви стафилокока (укључујући Staphylococcus hominis и Staphylococcus saprophyticus). Поред тога, ово се односи и на Streptococcus pyogenes (стрептококе категорије А), Streptococcus agalactiae (стрептококе категорије Б) и пнеумококе (овде спадају и сојеви са умереном отпорношћу на пеницилин - MIC 0,1-1 μг/мл). Ово се односи и на друге б-хемолитичке стрептококе (категорије Ц, Г, Ф), Streptococcus bovis (категорија Д) и стрептококе из серије Viridans. Већина сојева ентерокока (укључујући, на пример, Enterococcus faecalis), као и стафилококе које показују отпорност на метицилин, отпорне су на већину цефалоспорина, укључујући и цефепим.

Грам-негативне аеробне бактерије: псеудомонаде, укључујући pseudomonas aeruginosa, pseudomonas putida и P. stutzeri, као и клебсијела (klebsiella pneumoniae, klebsiella oxytoca и K. ozaenae) и E. coli. Такође су укључени ентеробактерије (укључујући enterobacter cloacae, enterobacter aerogenes и E. sakazakii), протеус (укључујући proteus mirabilis и proteus vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus (као што су subsp. anitratus, lwoffi), capnocytophaga spp. и aeromonas hydrophila. Поред тога, обухвата и Citrobacter (укључујући Citrobacter freundii и C. diversus), Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Дукрејев бацил и Haemophilus influenzae (укључујући сојеве који производе β-лактамазу). Такође обухвата H. parainfluenzae, Legionella, Hafnia alvei, Morgan's bacillus, Moraxella catarrhalis (ова листа такође укључује сојеве који производе β-лактамазу), гонококе (ова листа такође укључује сојеве који производе β-лактамазу) и менингококе. Такође утиче на Pantoea agglomerans, Providencia spp. (укључујући Providence Rettger и Providence Stewart), Salmonella, Serratia (такође Serratia marcescens и S. liquefaciens), Shigella и Yersinia enterocolitica.

Међутим, цефепим нема ефекта на многе сојеве Stenotrophomonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia.

Утиче на анаеробне микробе: Bacteroides (укључујући B. melaninogenicus са другим микробима унутар усне дупље, који спадају у групу Bacteroides), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus, Peptostreptococcus и Veillonella.

Цефепим нема ефекта на Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Фармакокинетика

У наставку су дате просечне вредности концентрације активне супстанце у плазми код здравих одраслих добровољаца (мушкарци) након различитих временских периода (након им/м и ив ињекције; једнократна доза):

• интравенска примена 0,5 г лека - 38,2 мцг/мл (после 30 минута); 21,6 мцг/мл (после 1 сата); 11,6 мцг/мл (после 2 сата); 5,0 мцг/мл (после 4 сата); 1,4 мцг/мл (после 8 сати) и 0,2 мцг/мл (после 12 сати);
• интравенска примена 1 г лека - 78,7 мцг/мл (после 30 минута); 44,5 мцг/мл (после 1 сата); 24,3 мцг/мл (после 2 сата); 10,5 мцг/мл (после 4 сата); 2,4 мцг/мл (после 8 сати); 0,6 мцг/мл (после 12 сати);
• интравенска примена 2 г раствора - 163,1 мцг/мл (после пола сата); 85,8 мцг/мл (после 1 сата); 44,8 мцг/мл (после 2 сата); 19,2 мцг/мл (после 4 сата); 3,9 мцг/мл (после 8 сати); 1,1 мцг/мл (после 12 сати);
• интрамускуларна ињекција 0,5 г лека - 8,2 мцг/мл (после пола сата); 12,5 мцг/мл (после 1 сата); 12,0 мцг/мл (после 2 сата); 6,9 мцг/мл (после 4 сата); 1,9 мцг/мл (после 8 сати); 0,7 мцг/мл (после 12 сати);
• интрамускуларна примена 1 г лека - 14,8 мцг/мл (после 30 минута); 25,9 мцг/мл (после 1 сата); 26,3 (после 2 сата); 16,0 мцг/мл (после 4 сата); 4,5 мцг/мл (после 8 сати); 1,4 мцг/мл (после 12 сати);
• интрамускуларна примена 2 г лека - 36,1 мцг/мл (после 0,5 сати); 49,9 мцг/мл (после 1 сата); 51,3 мцг/мл (после 2 сата); 31,5 мцг/мл (после 4 сата); 8,7 мцг/мл (после 8 сати); 2,3 мцг/мл (после 12 сати).

Лековите концентрације активне компоненте лека се такође примећују у слузи коју излучују бронхије, жуч, спутум и урин, као и у слепом цреву, простати и перитонеалној течности са жучном кесом.

Просечно време полураспада је приближно 2 сата. Када су здрави добровољци узимали лек у дози од 2 г (са интервалима од 8 сати између доза) током периода од 9 дана, није примећена акумулација супстанце у организму.

Као резултат метаболизма, цефепим се претвара у елемент N-метилпиролидин, а он се, заузврат, претвара у супстанцу N-метилпиролидин оксид. У овом случају, просечна вредност укупног клиренса је 120 мл/мин. Излучивање цефепима се скоро у потпуности врши кроз регулаторне процесе у бубрезима - углавном путем гломеруларне филтрације (у бубрезима је просечан ниво клиренса 110 мл/мин). У урину се налази око 85% лека (у облику константне активне супстанце), поред тога, 1% супстанце N-метилпиролидин, још приближно 6,8% елемента N-метилпиролидин оксид, а такође и приближно 2,5% компоненте епимера цефепима. Синтеза лека са протеинима плазме је мања од 19%. Овај индикатор не зависи од нивоа концентрације лека у серуму.

Тестови спроведени на људима са различитим степенима бубрежне инсуфицијенције показали су да се полуживот повећава у зависности од тежине. Просечна вредност за тешку бубрежну дисфункцију код људи који се подвргавају дијализи је 13 сати (у случају хемодијализе) и 19 сати (ако се користи перитонеална дијализа).

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Дозирање и администрација

Пре употребе лека, потребно је спровести тест коже на осетљивост.

Стандардна доза за одрасле је 1 г, која се примењује интравенозно или интрамускуларно у интервалима од 12 сати. Ток лечења често траје 7-10 дана, али тешке инфекције могу захтевати дужу терапију.

Међутим, начини примене и дозе варирају у зависности од осетљивости патогених микроба, тежине инфективног процеса, као и бубрежне функције пацијента. У наставку су дате препоруке за дозе Максипима за одрасле:

• инфективни процеси у уринарном тракту (умереног или благог степена тежине) – 0,5-1 г интрамускуларно или интравенозно сваких 12 сати;
• друге инфекције (умереног или благог степена тежине) – 1 г интрамускуларно или интравенозно сваких 12 сати;
• тешки облици инфекција - 2 г сваких 12 сати;
• веома тешки облици инфекција, као и они који могу бити опасни по живот – 2 г на сваких 8 сати.

Да би се спречила инфекција након операције, 2 г раствора треба применити пола сата 1 сат пре процедуре (за одрасле). Након завршетка процедуре, треба додати још 0,5 г метронидазола интравенозно. Треба напоменути да метронидазол не треба примењивати заједно са Максипимом. Пре употребе метронидазола, инфузиони систем треба испрати.

За дуготрајне операције (више од 12 сати), 12 сати након прве дозе, потребно је поново применити једнаку дозу Максипима, а затим и метронидазол.

У присуству функционалних бубрежних поремећаја (а такође и ако је индикатор креатинина креатинина мањи од 30 мл/мин), доза лека мора бити прилагођена. За одрасле, она ће бити следећа:

• Брзина CC 30-50 мл/минут – 2 г сваких 12 или 24 сата; 1 г сваких 24 сата; 0,5 г сваких 24 сата;
• Ниво креатинина 11-29 мл/минут – 2 г на сваких 24 сата; 1 г на сваких 24 сата; 0,5 г на сваких 24 сата;
• Ниво креатинина мањи од 10 мл/минут – 1 г свака 24 сата; 0,5 г свака 24 сата; 0,25 г свака 24 сата;
• за хемодијализу – 0,5 г сваких 24 сата.

Као резултат хемодијализе, приближно 68% лека се елиминише из организма за 3 сата. Након сваке процедуре, лек се мора поново применити у дозама једнаким почетној количини. У случају сталних процедура перитонеалне дијализе (амбулантно), дозвољено је примењивати раствор у стандардним почетним дозама - 0,5, 1 или 2 г (у зависности од тежине инфективног процеса) у интервалима од 48 сати.

Лек се може давати одојчадима узраста 1-2 месеца само за виталне индикације - доза је 0,3 г / кг сваких 8 или 12 сати (у зависности од тежине инфективног процеса). Потребно је стално пратити стање деце која примају лек, чија је тежина мања од 40 кг.

Деци са функционалним поремећајима бубрега потребна је нижа доза или дужи интервали између процедура.

За децу старију од 2 месеца, највиша доза не може бити већа од препоручене дозе за одрасле. За децу тежине мање од 40 кг (са неусложњеним или компликованим инфективним процесима у уринарном тракту (укључујући пијелонефритис), као и са упалом плућа, неусложњеним кожним инфекцијама и емпиријском терапијом неутропеничне грознице), препоручена доза је 0,5 г/кг сваких 12 сати. За децу са бактеријским менингитисом или неутропеничном грозницом - сваких 8 сати.

Величине доза за децу тежине преко 40 кг су сличне онима за одрасле.

Лек се примењује интравенозно или дубоком интрамускуларном ињекцијом. У другом случају, требало би да изаберете подручје тела са великим мишићем - на пример, глутеални мишић; његов спољашњи горњи квадрант.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Користите Максипима током трудноће

Нису спроведена испитивања употребе лека код трудница, због чега је тренутно дозвољено да се прописује само у случајевима када је потенцијална корист за жену већа од појаве негативних последица код фетуса.

Мале количине лека продиру у мајчино млеко, због чега дојење треба прекинути током лечења.

Контраиндикације

Главне контраиндикације: преосетљивост на цефепим или Л-аргинин, као и на цефалоспорине, пеницилине или друге β-лактамске антибиотике. Поред тога, забрањено је прописивање одојчади млађој од 1 месеца.

[ 16 ], [ 17 ]

Последице Максипима

Употреба раствора може изазвати одређене нежељене ефекте:

• манифестације преосетљивости: развој уртикарије или свраба;
• органи дигестивног тракта: појава повраћања, дијареје, мучнине, развоја кандидијазе у устима, као и колитиса (такође његовог псеудомембранозног облика);
• Органи ЦНС-а: појава главобоље;
• локалне манифестације (на месту примене лека): у случају интравенске методе - запаљен процес или флебитис; у случају интрамускуларне методе - појава упале или бола;
• Остало: развој еритема, вагинитиса или грознице.

Затвор, респираторни проблеми, парестезија, вазодилатација, као и бол у стомаку, вртоглавица, грозница, кандидијаза и свраб у гениталном подручју јављају се прилично ретко.

У изолованим случајевима могућ је развој анафилаксије или епилептиформних нападаја.

Током постмаркетиншког тестирања, примећене су следеће реакције:

• развој бубрежне инсуфицијенције, миоклонуса и енцефалопатије (појава халуцинација, губитак свести, развој ступора и коматозног стања);
• развој анафилаксије (то укључује анафилактички шок), тромбоцито- или неутропеније, пролазне леукопеније и агранулоцитозе;
• подаци лабораторијских анализа: повећање вредности АСТ са АЛТ и АЛП, као и ниво укупног билирубина. Поред тога, развој еозинофилије или анемије, повећање вредности ПТТ или ПТ, а уз то и позитиван резултат директног Кумбсовог теста у одсуству хемолизе. Могуће је пролазно повећање нивоа серумског креатинина или урее азота у крви, као и развој пролазног облика тромбоцитопеније (ови случајеви су прилично ретки). Поред тога, понекад се примећује неутро- или леукопенија пролазног типа.

Прекомерна доза

Уколико се потребна доза знатно прекорачи (посебно код особа са функционалним поремећајима бубрега), симптоми нежељених реакција се повећавају. Међу манифестацијама предозирања су епилептиформни напади, миоклонус, неуромускуларна ексцитабилност и енцефалопатија (то укључује поремећаје свести, кому, ступор и халуцинације).

Да би се елиминисали поремећаји, потребно је прекинути примену раствора и спровести лечење усмерено на отклањање поремећаја. Хемодијализа ће убрзати излучивање цефепима, али перитонеална дијализа неће пружити жељени резултат. У случају тешких манифестација алергије (непосредне реакције), потребно је користити адреналин и друге методе интензивне терапије.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Интеракције са другим лековима

Комбинација са високим дозама аминогликозида захтева пажљиво праћење бубрежне функције, јер ови лекови имају потенцијалне ототоксичне и нефротоксичне ефекте. Нефротоксичност је примећена када се други цефалоспорини комбинују са диуретицима (као што је фуросемид).

Максипим у распону од 1-40 мг/мл је дозвољен за комбиновање са следећим парентералним лековима: раствор за ињекције (0,9%) натријум хлорид, раствор за ињекције глукозе (5, као и 10%), раствор за ињекције 6М натријум лактата, смеша раствора глукозе (5%) са натријум хлоридом (0,9%) и смеша раствора за ињекције глукозе (5%) и Рингеровог лактата.

Да би се избегле могуће интеракције са другим лековима, неопходно је да се раствор Максипима (као и већина других β-лактамских антибиотика) не меша са лековима као што су ванкомицин, тобрамицин сулфат, метронидазол, као и нетромицин сулфат и гентамицин. Ако је неопходно лечење са оба таква раствора, сваки од њих треба примењивати одвојено.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Услови складиштења

Прашак се мора чувати ван домашаја деце, на месту заштићеном од светлости. Температурне вредности – максимално 30°C.

Готови раствори за интравенске и интрамускуларне ињекције треба чувати у фрижидеру на температури од 2-8°C.

[ 29 ]

Рок трајања

Максипим је погодан за употребу у року од 3 године од датума производње праха. Припремљени раствор се може чувати на собној температури не дуже од 24 сата, а ако се чува у фрижидеру - не дуже од 7 дана.

[ 30 ]