Лечење митохондријалних болести

До данас, ефикасно лечење митохондријалних болести остаје нерешен проблем. То је због неколико фактора: тешкоћа у раној дијагнози, слабог проучавања појединачних карика у патогенези болести, реткости неких облика патологије, тежине стања пацијента због мултисистемске природе лезије, што компликује процену лечења, и недостатка јединственог погледа на критеријуме ефикасности терапије. Методе корекције лекова заснивају се на постигнутом знању о патогенези појединачних облика митохондријалних болести.

Патогенеза митохондријалних болести изазваних дефектима респираторног ланца углавном је повезана са недостатком ензимских комплекса, поремећајем структурних и транспортних протеина митохондрија. То доводи до дубоког поремећаја целог система ткивног дисања, акумулације недовољно оксидованих метаболичких производа, лактатне ацидозе, поремећаја процеса липидне пероксидације, недостатка карнитина, коензима Q-10 итд. У том смислу, главне терапијске мере усмерене су на оптимизацију процеса биолошке оксидације и ткивног дисања и корекцију недостатка појединачних метаболита који се развија са митохондријалним дисфункцијама.

Комплексни третман пацијената са овим патологијама тренутно се заснива на следећим принципима:

• ограничавање лако сварљивих угљених хидрата у исхрани пацијената (до 10 г/кг телесне тежине);
• употреба коректора активног преноса електрона у респираторном ланцу;
• увођење кофактора за ензимске реакције које се одвијају у ћелијама;
• спречавање прогресије митохондријалног оштећења;
• елиминација лактатне ацидозе:
• елиминација недостатка карнитина;
• именовање антиоксиданата;
• употреба симптоматских средстава;
• превенција секундарних митохондријалних дисфункција.

Комплекс лекова усмерених на исправљање митохондријалних поремећаја обухвата углавном 4 групе лекова:

• 1. група - средства усмерена на активирање преноса електрона у респираторном ланцу:
  • коензим Q-10* - 30-60 мг/дан током 2 месеца (4-5 мг/кг дневно у 2 дозе);
  • кудесан - 30-150 мг/дан (курс - 2 месеца) 2-3 курса годишње. Доза одржавања - 15-30 мг/дан (у бочици од 20 мл; 1 мл садржи 30 мг коензима Q-10 и 4,5 мг витамина Е);
  • јантарна киселина - 8-10 мг/кг дневно током 2 месеца (3 дана терапије, 2 дана паузе), до 6 г/дан за недостатак респираторног комплекса 1 и недостатак пируват дехидрогеназног комплекса.
• 2. група - средства за кофакторску терапију (просечно трајање курса - 1 месец):
  • никотинамид - 20-30 мг/дан;
  • рибофлавин - 20-30 мг/дан (3-20 мг/кг дневно у 4 дозе);
  • тиамин - 20-30 мг/дан (25-100 мг/кг дневно);
  • тиоктичка киселина - 100-200 мг/дан (5-50 мг/дан);
  • биотин - 5 мг/дан (у тешким случајевима до 20 мг/дан).
• 3. група - коректори поремећеног метаболизма масних киселина;
  • 20% раствор левокарнитина - 30-50 мг/кг дневно током 3-4 месеца (узимати пре оброка, разблажено течношћу, 1 кашичица одговара 1,0);
  • левокарнитин - 25-100 мг/кг дневно у 4 дозе.
• Група 4 - лекови усмерени на спречавање оштећења митохондријалних мембрана изазваног кисеоничним радикалима (узимају се 3-4 недеље):
  • аскорбинска киселина - 200-500 мг/дан;
  • Витамин Е - 50-300 мг/дан.

За корекцију лактатне ацидозе користи се димефосфон - 30 мг/кг (1 месец), дихлороацетат - 15 мг/кг дневно у 3 дозе (ризик од развоја неуропатије се повећава уз продужену употребу због недостатка тиамина) или 2-хлоропропионат.

Ако је потребно, користе се симптоматске методе лечења: вештачка вентилација, трансфузија крви, перитонеална дијализа итд.

Особе са митохондријалним болестима треба да избегавају дуге паузе у уносу хране и оптерећење угљеним хидратима. Кетогена дијета се прописује код недостатка пируват дехидрогеназе и недостатка комплекса 1. Такође треба избегавати прекомерну физичку активност. Потребно је лечити придружене инфекције. Важно је запамтити негативан утицај низа лекова (барбитурати, препарати валпроинске киселине, хлорамфеникол, тетрациклин итд.) на функционисање биоенергетских система, које треба прописивати индивидуално. У присуству конвулзивног синдрома, индиковани су антиконвулзиви (препарати валпроинске киселине у дози од 30 мг/кг дневно, клоназепам итд.), али се морају узети у обзир њихови негативни нежељени ефекти на митохондријалне функције.

Трајање курса лечења је од 2 до 4 месеца, понавља се 2-3 пута годишње.