Лечење артеријске хипертензије

Лечење артеријске хипертензије повезане са бубрезима има низ општих одредби на којима се заснива лечење есенцијалне артеријске хипертензије и задржавају свој значај:

• придржавање дијете са ограниченим уносом соли и хране која повећава холестерол;
• прекид узимања лекова који изазивају развој артеријске хипертензије;
• смањење прекомерне телесне тежине;
• смањење конзумирања алкохола;
• повећање физичке активности;
• престанак пушења.

Строго ограничење натријума је од посебног значаја за нефролошке пацијенте. Дневна потрошња кухињске соли код бубрежне артеријске хипертензије треба да буде ограничена на 5 г/дан. С обзиром на висок садржај натријума у готовим прехрамбеним производима (хлеб, кобасице, конзервирана роба итд.), ово практично елиминише додатну употребу кухињске соли у кувању. Извесно проширење режима соли је дозвољено само уз сталну употребу тиазидних и диуретика петље.

Лечење артеријске хипертензије, односно антихипертензивна терапија, подразумева постизање „циљног притиска“. У том смислу, разматрају се питања брзине смањења артеријског притиска, тактике антихипертензивног лечења спроведеног на позадини патогенетске терапије главне бубрежне болести, избора оптималног лека, употребе комбинација антихипертензивних лекова.

Тренутно се сматра доказаним да једнократно максимално смањење високог крвног притиска не би требало да пређе 25% почетног нивоа како се не би оштетила функција бубрега.

Лечење артеријске хипертензије код хроничних болести бубрега подразумева потребу комбиновања антихипертензивне терапије и патогенетског лечења основне болести. Средства патогенетске терапије за болести бубрега: глукокортикоиди, циклоспорин, хепарин, дипиридамол, епоетин алфа (нпр. еритропоетин) - могу сами утицати на крвни притисак, што треба узети у обзир када се прописују у комбинацији са антихипертензивним лековима.

Код пацијената са бубрежном артеријском хипертензијом 1. и 2. стадијума, глукокортикоиди могу да је повећају ако њихова примена не резултира израженим диуретичким и натриуретичким ефектом, што се обично примећује код пацијената са почетно израженом ретренцијом натријума и хиперволемијом. Повишен крвни притисак је контраиндикација за примену високих доза глукокортикоида, осим у случајевима брзог прогресирајућег гломерулонефритиса.

Истовремена употреба НСАИЛ лекова са антихипертензивним лековима може неутралисати ефекат ових других или значајно смањити њихову ефикасност.

У присуству тешке бубрежне инсуфицијенције (SCF мање од 35 мл/мин), хепарин у комбинацији са антихипертензивним лековима треба користити са великим опрезом због ризика од развоја хипотензије.

Избор антихипертензивних лекова и одабир најпожељнијих за лечење бубрежне артеријске хипертензије заснива се на неколико принципа. Лек треба да има:

• висока ефикасност (блокада кључних механизама развоја артеријске хипертензије; нормализација срчаног излаза и ОПС; заштитни ефекат на циљне органе);
• безбедност (одсуство озбиљних нежељених ефеката; трајање главног ефекта, одсуство „синдрома повлачења“);
• поузданост (недостатак зависности, очување основних својстава током дужег периода);
• могућност комбиновања са другим антихипертензивним лековима и појачавање њиховог дејства.

Антихипертензивни лекови

Тренутно се артеријска хипертензија лечи следећим групама антихипертензивних лекова:

• АЦЕ инхибитори;
• блокатори рецептора ангиотензина II;
• блокатори калцијумових канала;
• бета блокатори;
• диуретици;
• алфа-блокатори.

Централно делујући лекови (метилдопа, клонидин) имају помоћну улогу и тренутно се ретко користе.

Од наведених група лекова, лекови првог избора укључују оне који су способни да блокирају стварање и дејство ангиотензина II (АЦЕ инхибитори и блокатори рецептора ангиотензина II, респективно). Ове групе лекова испуњавају све захтеве за антихипертензивне лекове и истовремено имају нефропротективна својства.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Инхибитори ангиотензин-конвертујућег ензима

Лекови ове групе блокирају АЦЕ, који, с једне стране, претвара неактивни ангиотензин I у снажан вазоконстриктор - ангиотензин II, а са друге стране уништава кинине - ткивне вазодилататорне хормоне. Као резултат тога, фармаколошка инхибиција овог ензима блокира системску и органску синтезу ангиотензина II и подстиче акумулацију кинина у циркулацији и ткивима. Клинички, ови ефекти се манифестују израженим смањењем артеријског притиска, које се заснива на нормализацији општег и локално-реналног периферног отпора; корекцијом интрагломеруларне хемодинамике, која се заснива на ширењу еферентне бубрежне артериоле, главног места примене локално-реналног ангиотензина II.

Последњих година доказана је нефропротективна улога АЦЕ инхибитора смањењем производње ћелијских фактора који доприносе процесима склерозе и фиброзе.

Инхибитори ангиотензин-конвертујућег ензима

Међународно незаштићено име	Трговачко име	Дозирање и учесталост примене
Каптоприл	Капотен	75-100 мг у 3 дозе
Еналаприл	Ренитек	5-10-20 мг у 1-2 дозе
Рамиприл	Тритаце	2,5-5 мг једном
Периндоприл	Престаријум	4-8 мг једном
Цилазаприл	Инхибазе	5 мг једном
Фозиноприл	Моноприл	10-20 мг једном
Квинаприл	Аккупро	20-40 мг једном
Трандолаприл	Хоптен	2-4 мг једном
Лизиноприл	Диротон	10-40-80 мг једном
Беназеприл	Лотензин	10-20-40 мг једном

У зависности од времена елиминације из организма, разликују се АЦЕ инхибитори прве генерације (каптоприл са полуживотом мањим од 2 сата и трајањем хемодинамског ефекта од 4-5 сати). Полуживот АЦЕ инхибитора друге генерације је 11-14 сати; трајање хемодинамског ефекта је дуже од 24 сата. Да би се одржала оптимална концентрација лека у крви током дана, каптоприл се мора узимати 4 пута дневно, а остали АЦЕ инхибитори једном (понекад два пута дневно).

Дејство свих АЦЕ инхибитора на бубреге је готово исто. Уз почетно очувану бубрежну функцију, уз дуготрајну употребу (месеци, године), повећавају бубрежни проток крви, не мењају или незнатно смањују ниво серумског креатинина, повећавајући СЦФ. Код пацијената са почетном и умереном бубрежном инсуфицијенцијом, дуготрајна терапија лековима прилагођеним степену бубрежне инсуфицијенције има благотворно дејство на бубрежну функцију (ниво серумског креатинина се смањује, СЦФ се повећава, почетак терминалне бубрежне инсуфицијенције је одложен).

Код тешке бубрежне инсуфицијенције (SCF <30 ml/min), њихова употреба захтева опрез и стално праћење. Повећање нивоа серумског креатинина за више од 30% од почетног нивоа и развој хиперкалемије (више од 5,5-6,0 mmol/l) као одговор на лечење артеријске хипертензије АЦЕ инхибиторима, који се не повлаче као одговор на смањење дозе, захтевају прекид употребе лека.

АЦЕ инхибитори имају својство корекције интрареналне хемодинамике, смањења интрареналне хипертензије и хиперфилтрације и смањења тежине протеинурије.

Неопходним условом за испољавање антихипертензивних и антипротеинуричних својстава АЦЕ инхибитора сматра се оштро ограничење натријума у исхрани. Повећана потрошња кухињске соли доводи до губитка антихипертензивних и антипротеинуричних својстава лекова.

Постоји неколико фактора ризика за стабилно смањење бубрежне функције током узимања АЦЕ инхибитора: старији и сенилни пацијенти (доза АЦЕ инхибитора мора бити смањена), тешка системска атеросклероза, дијабетес мелитус и тешка срчана инсуфицијенција.

Компликације и нежељени ефекти могу се јавити приликом прописивања АЦЕ инхибитора. Код болести бубрега, опасне компликације приликом узимања лекова укључују повећање нивоа серумског креатинина, праћено падом СЦФ, и хиперкалемију. Основа динамичког поремећаја функције бубрега која излучује азот приликом њиховог прописивања је ширење еферентних артериола бубрежних гломерула, што доводи до смањења интрагломеруларног притиска и филтрације. По правилу, повреда интрареналне хемодинамике се сама обнавља током прве недеље употребе лека. Повећање нивоа креатинина у року од 2-3 месеца од почетка лечења, које достигне 25-30% почетног нивоа, захтева прекид узимања лека.

Кашаљ и хипотензија се често јављају приликом употребе АЦЕ инхибитора. Кашаљ се може јавити како у најранијим фазама лечења, тако и 20-24 месеца након његовог почетка. Механизам кашља повезан је са активацијом кинина и простагландина. Основа за прекид узимања лекова када се појави кашаљ је значајно погоршање квалитета живота пацијента. Након прекида узимања лекова, кашаљ пролази у року од неколико дана. Тежа компликација је хипотензија. Ризик од њене појаве је већи код пацијената са конгестивном срчаном инсуфицијенцијом, посебно код старијих особа.

Релативно честе компликације лечења АЦЕ инхибиторима укључују главобољу и вртоглавицу. Ове компликације, по правилу, не захтевају прекид узимања лека.

У нефролошкој пракси, употреба АЦЕ инхибитора је контраиндикована у следећим случајевима:

• присуство стенозе бубрежних артерија оба бубрега;
• присуство стенозе бубрежне артерије једног бубрега (укључујући и трансплантирани);
• комбинација бубрежне патологије са тешком срчаном инсуфицијенцијом;
• тешка хронична бубрежна инсуфицијенција услед дуготрајног лечења диуретицима;
• трудноће, јер њихова употреба у другом и трећем тромесечју може довести до феталне хипотензије, малформација и хипотрофије.

Употреба АЦЕ инхибитора за наведене болести бубрега може бити компликована повећањем креатинина у крви, смањењем гломеруларне филтрације, па чак и развојем акутне бубрежне инсуфицијенције.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Блокатори рецептора ангиотензина II

Ефекат ангиотензина II на циљне ћелије постиже се интеракцијом хормона са рецепторима, од којих су најважнији рецептори ангиотензина II типа 1 и 2. Функције ових рецептора су директно супротне: стимулација рецептора типа 1 повећава крвни притисак и напредује бубрежну инсуфицијенцију, док стимулација рецептора типа 2 има супротан ефекат. Сходно томе, фармаколошка блокада ATI рецептора предодређује смањење крвног притиска и ограничава утицај фактора који доприносе прогресији бубрежне инсуфицијенције.

Селективни блокатори рецептора ангиотензина II типа 1 одобрени за клиничку употребу

Међународно незаштићено име	Трговачко име	Дозирање и учесталост примене
Ирбесартан	Апровел	75-300 мг једном
Валсартан	Диован	80-160 мг једном
Лозартан	Козар	25-100 мг једном
Кандесартан	Атаканд	4-16 мг једном
Епросартан	Тевентен	300-800 мг једном
Телмисартан	Микардис, Прајтор	20-80 мг једном

Сва клиничка и нефропротективна својства блокатора рецептора ангиотензина II (АРБ) су слична онима АЦЕ инхибитора. Лекови ефикасно смањују крвни притисак, исправљају интрагломеруларну хемодинамику, побољшавају снабдевање бубрежном крвљу, смањују протеинурију и успоравају брзину прогресије бубрежне инсуфицијенције. Да би се постигли ефекти АРБ-а, неопходан је и баланс са ниским садржајем соли, што је одредило ослобађање лека Гизаар, који садржи лосартан, у дози од 50 мг у комбинацији са хидрохлоротиазидом у дози од 12,5 мг.

За разлику од АЦЕ инхибитора, приликом употребе АРБ-ова, кинини се не акумулирају у крви, што искључује развој кашља од нежељених ефеката лека. Истовремено, повећање нивоа креатинина и калијума у крвном серуму може се развити из истих разлога као и код употребе АЦЕ инхибитора, тако да тактика лекара у развоју ових компликација не би требало да се разликује од тактике приликом употребе АЦЕ инхибитора. Групе ризика за смањење бубрежне функције и контраиндикације за прописивање две групе лекова такође се не разликују.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Блокатори калцијумових канала

Механизам антихипертензивног дејства блокатора калцијумових канала повезан је са ширењем артериола и смањењем повишеног ТПР услед инхибиције уласка Ca2 ⁺ јона у ћелију и са блокадом вазоконстрикторног ефекта ендотелина.

Према савременој класификацији, постоје три групе блокатора калцијумових канала:

• фенилалкиламини (верапамил);
• дихидропиридини (нифедипин);
• бензотиазепини (дилтиазем).

Називају се прототипним лековима, или блокаторима спорих калцијумових канала прве генерације. Све три групе прототипних лекова су еквивалентне по антихипертензивној активности, односно ефекат нифедипина у дози од 30-60 мг/дан је упоредив са ефектима верапамила у дози од 240-480 мг/дан и дилтиазема у дози од 240-360 мг/дан.

Осамдесетих година прошлог века појавили су се блокатори калцијумових канала друге генерације. Њихове главне предности су дуготрајно дејство, добра подношљивост и специфичност ткива.

Трговачка имена и дозе блокатора калцијумових канала

Међународно незаштићено име	Трговачко име	Дозирање и учесталост примене
Нифедипин	Коринфар, кордафен, адалат	30-40 мг у 3-4 дозе
Нифедипин-ретард	Адалат-С	20-40 мг једном
Фелодипин	Плендил	5-10 мг једном
Амлодипин	Норваск	5-10 мг једном
Верапамил	Изоптин СР	240-480 мг једном
Дилтиазем	Алтиазем РР	180 мг два пута дневно

Што се тиче антихипертензивне активности, блокатори калцијумових канала су група високо ефикасних лекова. Њихове предности у односу на друге антихипертензивне лекове укључују изражена антисклеротска (лекови не утичу на липопротеински спектар крвног серума) и антиагрегациона својства. Ове особине их чине лековима избора за лечење старијих особа.

Блокатори калцијумових канала имају благотворно дејство на функцију бубрега: повећавају проток крви кроз бубреге и изазивају натриурезу. Верапамил и дилтиазем смањују интрагломеруларну хипертензију, док нифедипин или не утиче на њу или подстиче повећање интрагломеруларног притиска. У том смислу, верапамил, дилтиазем и њихови деривати су пожељни међу лековима у овој групи за лечење бубрежне артеријске хипертензије. Сви блокатори калцијумових канала имају нефропротективно дејство због смањења бубрежне хипертрофије, инхибиције метаболизма и мезангијалне пролиферације, што успорава брзину прогресије бубрежне инсуфицијенције.

Нежељени ефекти су обично повезани са употребом краткотрајних блокатора калцијумових канала дихидропиридинског порекла. Ова група лекова има период деловања ограничен на 4-6 сати, а полуживот од 1,5 до 4-5 сати. Током кратког временског периода, концентрација нифедипина у крвном серуму варира у великим количинама - од 65-100 до 5-10 нг/мл. Такав фармакокинетички профил са „врхунским“ повећањем концентрације лека у крви доводи до пада крвног притиска на кратко време и низа неурохуморалних реакција (ослобађање катехоламина, активација РААС и других „хормона стреса“). Ове карактеристике одређују присуство главних нежељених ефеката при узимању лекова: тахикардија, аритмија, синдром „крађе“ са погоршањем ангине, црвенило лица и други симптоми хиперкатехоламинемије, који су неповољни за функцију и срца и бубрега. Безбедност употребе лекова у раној трудноћи још није утврђена.

Лекови са продуженим ослобађањем обезбеђују константну концентрацију лека у крви током дужег временског периода, тако да су ослобођени горе поменутих нежељених ефеката и могу се препоручити за лечење нефрогене артеријске хипертензије.

Верапамил може изазвати брадикардију, атриовентрикуларни блок и, у ретким случајевима (при употреби великих доза), атриовентрикуларну дисоцијацију. Може се развити и затвор. Блокатори калцијумових канала су контраиндиковани код хипотензије. Верапамил не треба прописивати за поремећаје атриовентрикуларне проводљивости, синдром болесног синуса или тешку срчану инсуфицијенцију.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Бета-блокатори

Механизам њиховог антихипертензивног дејства повезан је са смањењем величине срчаног излаза, инхибицијом секреције ренина бубрезима, смањењем ОПС и ослобађањем норепинефрина из завршетака постганглионских симпатичких нервних влакана, са смањењем венског прилива у срце и волумена циркулишуће крви.

Трговачка имена и дозе бета блокатора

Међународно незаштићено име	Трговачко име	Доза и учесталост примене
Пропранолол Надолол Окспренолол Пиндолол Атенолол	Анаприлин, Индерал, Обзидан Коргард Тразикор Вискен Тенормин, атенол, принорм	80-640 мг у 2-4 дозе 80-320 мг у 2-4 дозе 120-400 мг у 2-4 дозе 10-60 мг у 3-4 дозе 100-200 мг у 1-2 дозе
Метопролол Бетаксолол Талинолол Карведилол Бисопролол	Беталок, егилок Локрен Корданум Дилатренд Конкор	100-200 мг у 2-3 дозе 5-20 мг у 1-2 дозе 150-600 мг у 1-3 дозе 25-100 мг у 1-2 дозе 2,5-10 мг једном дневно

Разликују се неселективни бета-блокатори (блокирајући и бета1- и бета2-адренорецепторе) и кардиоселективни, који блокирају углавном бета1-адренорецепторе. Неки од бета-блокатора (окспренолол, пиндолол, ацебутолол, талинолол) имају симпатомиметичку активност, што омогућава њихову употребу код срчане инсуфицијенције, брадикардије и код пацијената са бронхијалном астмом.

Према трајању деловања, бета-блокатори се класификују на краткотрајне (пропранолол, окспренолол, метопролол, ацебутолол), средњетрајне (пиндолол) и дуготрајне (атенолол, бетаксолол, бисопролол).

Значајне предности ове групе лекова су њихова антиангинална активност, способност спречавања развоја инфаркта миокарда и смањење или успоравање развоја хипертрофије миокарда.

Лекови ове групе не инхибирају снабдевање бубрежном крвљу и не изазивају смањење бубрежне функције. Уз дуготрајно лечење са СЦФ, диуреза и излучивање натријума остају у оквиру почетних вредности. Уз лечење високим дозама лекова, РААС је блокиран и може се развити хиперкалемија.

Нежељени ефекти лечења бета-блокаторима:

• синусна брадикардија (срчани ритам мањи од 50 откуцаја у минути);
• артеријска хипотензија;
• погоршање инсуфицијенције леве коморе;
• атриовентрикуларни блок различитог степена;
• погоршање бронхијалне астме или других хроничних опструктивних плућних болести;
• развој хипогликемије, посебно код пацијената са лабилним дијабетес мелитусом;
• погоршање интермитентне клаудикације и Рејноовог синдрома;
• развој хиперлипидемије;
• У ретким случајевима примећује се сексуална дисфункција.

Бета-блокатори су контраиндиковани код:

• акутна срчана инсуфицијенција;
• изражена синусна брадикардија;
• синдром болесног синуса;
• атриовентрикуларни блок II и III степена;
• бронхијална астма и тешке бронхоопструктивне болести.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Диуретици

Лекови ове групе су дизајнирани да уклоне натријум и воду из тела. Суштина деловања свих диуретика је да блокирају реапсорпцију натријума и доследно смањују реапсорпцију воде када натријум пролази кроз нефрон.

Антихипертензивни ефекат натриуретика заснива се на смањењу запремине циркулишуће крви и срчаног излаза због губитка дела изменљивог натријума и смањењу ОПС-а због промене електролитског састава зидова артериола (излаз натријума) и смањења њихове осетљивости на пресорне вазоактивне хормоне. Поред тога, приликом спровођења комбиноване терапије са антихипертензивним лековима, диуретици могу блокирати ефекат задржавања натријума главног антихипертензивног лека, потенцирати антихипертензивни ефекат и истовремено омогућити донекле проширени режим соли, чинећи исхрану прихватљивијом за пацијенте.

За лечење бубрежне артеријске хипертензије код пацијената са очуваном бубрежном функцијом, најчешће коришћени диуретици су они који делују у дисталним тубулима: група тиазидних диуретика - хидрохлоротиазид (хипотиазид, аделфан-езидрекс) и тиазид-слични диуретици - индапамид (арифон).

Лечење артеријске хипертензије спроводи се употребом малих доза хидрохлоротиазида (12,5-25 мг једном дневно). Лек се излучује непромењен путем бубрега. Има својство смањења СЦФ, стога је његова употреба контраиндикована код бубрежне инсуфицијенције (ниво серумског креатинина преко 210 ммол/л, СЦФ мањи од 30 мл/мин).

Због својих липофилних својстава, индапамид се селективно акумулира у зиду крвног суда и има дуго време полураспада (18 сати). Антихипертензивна доза лека је 2,5 мг једном дневно. Механизам његовог антихипертензивног дејства повезан је са способношћу да стимулише производњу простациклина и тиме изазове вазодилататорни ефекат, као и са способношћу да смањи садржај слободног интрацелуларног калцијума, што обезбеђује мању осетљивост васкуларног зида на дејство пресорних амина. Диуретички ефекат лека се развија при узимању великих терапијских доза (до 40 мг индапамида дневно).

За лечење бубрежне артеријске хипертензије код пацијената са оштећеном функцијом бубрега и дијабетес мелитусом користе се диуретици који делују у подручју Хенлеове петље, или диуретици петље. Од диуретика петље, фуросемид (лазикс), етакринска киселина (урегит) и буметанид (буринекс) су најчешћи у клиничкој пракси.

Фуросемид има јак натриуретски ефекат. Паралелно са губитком натријума, приликом употребе фуросемида, повећава се излучивање калијума, магнезијума и калцијума из организма. Период дејства лека је кратак (6 сати), диуретички ефекат је зависан од дозе. Лек има способност да повећа СЦФ, па је индикован за лечење пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом. Фуросемид се прописује у дози од 40-120 мг/дан орално, интрамускуларно или интравенозно до 250 мг/дан.

Међу нежељеним ефектима свих диуретика, хипокалемија је најзначајнија, израженија при узимању тиазидних диуретика. Корекција хипокалемије је посебно важна код пацијената са артеријском хипертензијом, јер сам калијум помаже у смањењу крвног притиска. Када се серумски калијум смањи испод 3,5 ммол/л, треба додати лекове који садрже калијум. Остали нежељени ефекти укључују хипергликемију (тиазидни диуретици, фуросемид), хиперурикемију (израженија при узимању тиазидних диуретика), развој гастроинтестиналних дисфункција, еректилну дисфункцију.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Алфа блокатори

Од ове групе антихипертензивних лекова, најшире се користе празозин и, у скорије време, нови лек, доксазозин (на пример, кардура).

Празозин је селективни антагонист постсинаптичких алфа1-адренорецептора. Антихипертензивни ефекат лека повезан је са директним смањењем ОПС. Празозин шири венски корито, смањује преоптерећење, што оправдава његову употребу у комбинованој терапији код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом.

Антихипертензивни ефекат празозина када се узима орално јавља се након 0,5-3 сата и траје 6-8 сати. Полуживот лека је 3 сата, излучује се преко гастроинтестиналног тракта, тако да није потребно прилагођавање дозе у случају бубрежне инсуфицијенције. Почетна терапијска доза празозина је 0,5-1 мг дневно, у року од 1-2 недеље доза се повећава на 3-20 мг дневно (у 2-3 дозе). Доза одржавања лека је 5-7,5 мг/дан. Празосин има благотворно дејство на функцију бубрега: повећава бубрежни проток крви, вредност гломеруларне филтрације. Лек има хиполипидемијска својства, мали утицај на састав електролита. Горе наведена својства доприносе именовању лека код хроничне бубрежне инсуфицијенције. Нежељени ефекти укључују постуралну хипотензију, вртоглавицу, поспаност, сува уста, импотенцију.

Доксазозин (на пример, кардура) је структурно близак празозину, али има дугорочно дејство. Лек значајно смањује ТПС, има изражена антиатерогена својства (смањује ниво укупног холестерола, ЛДЛ и ВЛДЛ холестерола, повећава ниво ХДЛ холестерола). Лек нема негативан утицај на метаболизам угљених хидрата. Ова својства чине доксазозин леком избора за лечење артеријске хипертензије код пацијената са дијабетес мелитусом. Доксазозин, као и празосин, има благотворно дејство на функцију бубрега, што одређује његову употребу код пацијената са бубрежном артеријском хипертензијом у фази бубрежне инсуфицијенције. Приликом узимања лека, максимална концентрација у крви се јавља након 2-4 сата; полуживот је унутар 16-22 сата. Терапеутске дозе лека су 1-16 мг једном дневно. Нежељени ефекти укључују вртоглавицу, мучнину, главобољу.

Горе наведени савремени антихипертензивни лекови су најефикаснији у лечењу бубрежне артеријске хипертензије. Међутим, сваки од представљених лекова у монотерапији обезбеђује нормализацију артеријског притиска само код половине нефролошких пацијената. Ова ситуација се објашњава првенствено особеностима патогенезе бубрежне артеријске хипертензије, која укључује низ независних фактора, што предодређује могућност њене корекције само када се користи комбинација антихипертензивних лекова са различитим механизмима деловања. Могуће је користити неколико комбинација лекова: на пример, АЦЕ инхибитор, или антагонист АТ1 рецептора, или бета-блокатор са диуретиком; дихидропиридински блокатор калцијумових канала у комбинацији са бета-блокатором итд.

Код бубрежне артеријске хипертензије са очуваном функцијом бубрега може се користити комбинација 2 антихипертензивна лека, а ако је корекција артеријског притиска неефикасна, терапија се може појачати увођењем трећег лека. Са смањењем бубрежне функције, прави успех се постиже применом комбинације три, понекад и четири антихипертензивна лека. Ове комбинације нужно морају укључивати диуретик како би се створио режим са ниским садржајем соли за оптималан „рад“ антихипертензивних лекова.

Закључно, треба напоменути да је лечење артеријске хипертензије код болести бубрега, које доводи до инхибиције прогресије бубрежне инсуфицијенције и продужења предијализног периода живота пацијената, потврђено подацима „медицине засноване на доказима“.

[ 42 ], [ 43 ]