Лантус

Лантус је антидијабетички инсулински лек.

[ 1 ], [ 2 ]

Индикације Лантус

Индикован за лечење инсулин-зависног дијабетеса код деце узраста од 6 година и више, као и код одраслих.

[ 3 ]

Образац за издавање

Производи се као раствор за ињекције у кертриџима од 3 мл. У једном блистеру се налази 5 кертриџа. У посебном паковању се налази 1 блистер плоча.

[ 4 ], [ 5 ]

Фармакодинамика

Активна компонента лека је инсулин гларгин (вештачки аналог људског инсулина), који има слабу растворљивост у неутралној средини. У лековитом раствору, ова супстанца се потпуно раствара, налазећи се у киселој средини, али након поткожне примене, киселина се неутралише уз формирање микропреципитата, и из њих почиње постепено да се ослобађа компонента инсулин гларгин (у малим порцијама). Ово омогућава постизање глатких вредности AUC супстанце у плазми (не примећују се оштри врхови и падови). Такође, због формирања микропреципитата, лек стиче продужена својства.

Афинитет активне супстанце лека према инсулинским проводницима је сличан аналогним својствима људског аналога. Синтеза са IGF-1 проводником инсулина гларгина премашује људске индикаторе за 5-8 пута, али истовремено су индикатори његових продуката распада нешто нижи од оних код људског аналога.

Укупни ниво концентрације медицинског инсулина (активне супстанце заједно са производима разградње) примећен код особа са дијабетесом мелитусом типа 1 је знатно нижи од вредности погодних за полумаксималну синтезу са IGF-1 проводницима, а истовремено и за даљу активацију процеса митогено-пролиферативног ефекта који се јавља под утицајем овог рецептора.

У нормалном стању, интерни IGF-1 је способан да покрене митогено-пролиферативно дејство, али су медицинске дозе инсулина које се користе током инсулинске терапије много ниже од вредности потребних за покретање овог процеса (индиректно преко IGF-1).

Главна функција супстанце инсулин (такође инсулин гларгин) је нормализација метаболизма угљених хидрата (процес метаболизма глукозе). Истовремено, лек смањује ниво глукозе у плазми (повећавајући потребу периферних ткива (мишића и масних наслага) за овом супстанцом), а истовремено сузбија процес формирања овог елемента унутар јетре. Поред тога, инсулин сузбија протеолизу, као и липолизу унутар адипоцита, истовремено покрећући процес везивања за протеине.

Током клиничких фармаколошких испитивања, утврђено је да је инсулин гларгин заједно са његовим људским аналогом у истим дозама еквивалентан након интравенских ињекција.

Као и код других инсулина, својства и трајање дејства инсулина гларгин су под утицајем нивоа физичке активности и других фактора.

Спора апсорпција раствора када се примењује субкутано омогућава спровођење поступка лечења једном дневно. Међутим, треба узети у обзир да ефекат инсулина има значајну индивидуалну варијабилност у погледу временских интервала.

Током тестирања нису пронађене значајне разлике у динамици развоја пролиферативне ретинопатије у случају коришћења НПХ инсулина, као ни инсулина гларгин.

[ 6 ], [ 7 ]

Фармакокинетика

Апсорпција активне супстанце је веома спора, тако да након поткожне примене лек нема вршну концентрацију (у поређењу са НПХ инсулином). Након једне дневне ињекције лека, равнотежна вредност се примећује 2-4. дана курса лечења. У случају интравенске примене, полуживот инсулина гларгин био је једнак полуживоту људског аналога.

Метаболизам активне компоненте се одвија формирањем 2 активна деривата (М1 и М2). Ефекат поткожне примене је углавном повезан са излагањем елементу М1, али инсулин гларгин са М2 није детектован код многих учесника испитивања.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Дозирање и администрација

Раствор лека се примењује субкутано, али је интравенска метода забрањена, јер чак и у нормалним дозама може изазвати појаву тешке хипогликемије. Продужена својства лека се обезбеђују ињекцијом у поткожни масни слој.

Током лечења, неопходно је придржавати се одређеног режима, као и правилно извршити поступак примене лека.

Не постоје клинички значајне разлике приликом убризгавања лека у делтоидни мишић, абдомен или бутину. Међутим, док се место убризгавања држи унутар најпогоднијих подручја за убризгавање, треба мењати током сваке нове процедуре.

Лек се не сме разблаживати или мешати са другим лековима.

Величине доза:

Лантус садржи инсулин, који има продужено дејство. Мора се примењивати једном дневно, а поступак се увек мора спроводити у исто време. Режим се бира за сваку особу појединачно - величине доза, време поступка итд. Дозвољено је користити лек у комбинованом лечењу дијабетеса типа 2 (заједно са хипогликемијским лековима).

Треба узети у обзир да се вредности ED50 за Лантус разликују од вредности ED50 других инсулинских производа.

Код старијих особа, због прогресивне дисфункције бубрега, потреба организма за инсулином може бити стално смањена. Стога, ако особа има дисфункцију бубрега, може постојати смањена (у поређењу са пацијентима са здравом функцијом бубрега) потреба за овом супстанцом.

У случају оштећене функције јетре, потреба за инсулином такође може да се смањи (пошто се метаболизам ове супстанце успорава, а примећује се и смањење глуконеогенезе).

Приликом преласка на Лантус са других врста инсулинских лекова:

У случају употребе инсулина са дугим или средњим трајањем деловања, након преласка може бити потребно прилагодити основну дозу инсулина, а истовремено променити и пратећу терапију. Да би се смањила вероватноћа хипогликемије ноћу, као и ујутру, особе које мењају основни режим инсулина (прелазак са двоструких ињекција (употреба НПХ инсулина) на једнократне (примена Лантуса)), треба да смање његову дозу за 20-30% током првих недеља лечења. Истовремено, потребно је мало повећати дозу инсулина која се узима са храном. Након 2-3 недеље, величине доза се прилагођавају узимајући у обзир карактеристике пацијента.

Људи који имају антитела на хумани инсулин могу имати измењен одговор на супстанцу када користе лек. Ово може захтевати прилагођавање дозе.

Дозу треба променити и у случају промена у начину живота, тежини и другим факторима који могу утицати на својства инсулина.

[ 16 ], [ 17 ]

Користите Лантус током трудноће

Клиничка испитивања употребе Лантуса код трудница нису спроведена. Информације добијене током постмаркетиншких студија (приближно 300-1000 пријављених случајева) показале су да активни састојак нема негативан утицај на развој фетуса и трудноћу. Тестови на животињама такође нису открили никакве токсичне ефекте на фетус. На основу тога, може се закључити да лек не омета репродуктивни систем.

Ако је потребно, лекар може прописати раствор за лечење труднице. Али је неопходно пажљиво пратити вредности глукозе у плазми и опште стање жене. У 1. тромесечју потреба за инсулином може се смањити, али у 2. и 3., напротив, може се повећати. Затим, одмах након порођаја, долази до наглог смањења ове потребе са ризиком од даље хипогликемије.

Током лактације, дозвољено је користити лек, али је потребно пажљиво пратити дозу супстанце. Након продирања у дигестивни тракт, активни састојак се разлаже на аминокиселине, тако да није способан да наштети дојеној беби. Нема информација о томе да инсулин гларгин улази у мајчино млеко.

Контраиндикације

Међу контраиндикацијама:

• присуство нетолеранције на активну супстанцу или додатне елементе који су присутни у саставу лека;
• пацијент има хипогликемију;
• Забрањено је прописивати деци млађој од 6 година;
• не треба бирати као лек за лечење дијабетичке кетоацидозе.

Потребан је опрез када се користи код особа са високим ризиком од здравствених компликација током хипогликемијских епизода. То укључује пацијенте са дијабетичком ретинопатијом, као и церебралном или коронарном вазоконстрикцијом.

[ 13 ], [ 14 ]

Последице Лантус

Као резултат употребе лека, најчешће се развија хипогликемија (у ситуацијама када се инсулин примењује у количинама које превазилазе потребе особе). Поред тога, инсулин гларгин може изазвати следеће нежељене ефекте:

• органи нервног система: слабљење вида, развој ретинопатије или дисгеузије;
• поткожно ткиво са кожом: развој липодистрофије или липохипертрофије;
• метаболички поремећаји: развој хипогликемије;
• алергијски симптоми: појава отока или хиперемије на месту ињекције, развој уртикарије, ангиоедема, анафилаксе или бронхоспазма;
• Остало: акумулација натријума у телу, развој мијалгије.

[ 15 ]

Прекомерна доза

Ако се раствор примењује у великим количинама, може се развити тешка и продужена хипогликемија, чија прогресија може постати опасна по живот.

Ако су епизоде предозирања благе, помаже унос угљених хидрата. Ако се хипогликемија јавља редовно, потребне су промене начина живота, као и величина дозе лека.

У случају тешких облика хипогликемије (укључујући епизоде праћене различитим неуролошким поремећајима, нападима и коматозним стањима), потребно је применити глукагон интрамускуларно или субкутано или применити глукозу (концентровани раствор) интравенозно. Пошто Лантус има продужено дејство, чак и ако се здравље пацијента побољша, потребно је наставити давање угљених хидрата пацијенту током дужег времена и пратити његово/њено благостање.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Интеракције са другим лековима

У случају комбинације са лековима који утичу на процесе метаболизма глукозе, може бити потребно прилагодити дозу Лантуса.

Повећана хипогликемијска својства лека се примећују када се комбинује са флуоксетином, пропоксифеном, салицилатима, фибратима, као и пентоксифилином, сулфонамидима и дизопирамидом. Поред тога, сличне ефекте имају МАО и АЦЕ инхибитори, као и хипогликемијски лекови за оралну примену.

Слабљење хипогликемијских својстава лека узрокују кортикостероиди, глукагон, изониазид са даназолом и соматропин. Поред тога, и прогестини са естрогенима, клозапин, диазоксид и оланзапин. Уз ово, диуретички лекови, деривати фенотиазина, симпатомиметици, инхибитори протеазе и тироидни хормони.

Литијумски лекови, клонидин, као и β-блокатори са етанолом могу и појачати и ослабити дејство лека.

Комбинација са пентамидином може изазвати хипогликемију, која се потом трансформише у хипергликемију.

[ 22 ], [ 23 ]

Услови складиштења

Лантус се мора чувати на температури од 2-8 ^o C. Раствор се не сме замрзавати. Након отварања кертриџа, лек се мора чувати на температури од 15-25 ^o C.

[ 24 ]

Рок трајања

Лантус је погодан за употребу 3 године од датума пуштања раствора. Али након отварања кертриџа са леком, дозвољено је да се користи не дуже од 1 месеца.