Ламитор

Ламитор је ефикасан антиконвулзив који се користи код различитих конвулзивних синдрома.

Индикације Ламитор

Ламитор је индикован и за монотерапију и за комбиноване курсеве лечења код одраслих и деце узраста 12+ година за следеће поремећаје:

• једноставни или сложени парцијални напади;
• секундарни или примарни облик генерализованих тонично-клоничних напада;
• једноставна и сложена одсуства;
• миоклонични напади;
• напади који су отпорни на друге антиконвулзиве.

Поред тога, лек се може користити као помоћно средство за децу узраста од 2 до 12 година.

Образац за издавање

Доступно у таблетама од 25, 50 или 100 мг. Један блистер садржи 10 таблета. Једно паковање садржи 3 или 5 блистер трака.

Фармакодинамика

Ламотригин је ефикасан блокатор напонски зависних натријумових канала који се налазе у пресинаптичким неуронским мембранама. Елиминише вишак ослобођене 2-аминопентандиојске киселине (неуротрансмитера који учествује у развоју епилептичних напада) и повезано ширење пренетих импулса.

Фармакокинетика

Ламотригин се апсорбује из црева прилично брзо и готово није укључен у пресистемски процес метаболизма такозваног „првог пролаза“. Супстанца достиже своју вршну концентрацију у плазми приближно 2,5 сата након узимања лека.

Период вршне концентрације се продужава ако се лек узима са храном, али брзина апсорпције остаје иста. Могуће су значајне интериндивидуалне варијације у вршној равнотежној концентрацији, али такве варијације су прилично ретке за сваког појединачног пацијента. Индекс везивања за протеине плазме је око 55%. Волумен дистрибуције је 0,92-1,22 л/кг.

Ензим УДП-ГТ је укључен у метаболизам. У зависности од дозе, ламотригин може благо повећати сопствени метаболизам. Равнотежни коефицијент клиренса активне супстанце код одраслих је 39±14 мл/мин (просечна вредност).

Метаболише се у глукурониде, који се затим излучују првенствено урином (мање од 10% супстанце се излучује непромењено). Још 2% се излучује фецесом.

Полуживот (код одраслих, у просеку 24-35 сати) и брзина клиренса не зависе од дозе. Брзина клиренса активне супстанце је смањена за 32% код пацијената са конституционалном хипербилирубинемијом, али не прелази стандардне вредности. На полуживот ламотригина снажно утичу лекови који се узимају у комбинацији са Ламитором.

Активна супстанца се излучује у мајчино млеко (концентрација је 40-60% од нивоа у плазми). Понекад, код одојчади, нивои концентрације у плазми достижу терапеутске нивое.

Брзине клиренса активног састојка код деце (према тежини) премашују сличан ниво код одраслих. Највиши коефицијент се примећује код деце млађе од 5 година. Полуживот је краћи него код одраслих пацијената. Просечна брзина је 7 сати (у случају комбинације са лековима који индукују глукурон) и може се повећати на 45-50 сати (у случају комбинације са валпроатима).

Дозирање и администрација

Почетна доза лека за децу 12+ година, као и за одрасле (који не узимају натријум валпроат, али узимају друге антиконвулзиве који индукују изоензиме) је 50 мг једном (дневно) - прве 2 недеље, а затим 100 мг 2 пута (дневно) током наредне 2 недеље. Након тога, дозу треба повећати на 200-400 мг (два пута дневно).

Почетна доза лека за пацијенте који узимају натријум валпроат, у комбинацији са другим антиконвулзивима који индукују изоензиме, је 25 мг сваког дана током 2 недеље, а затим 25 мг дневно током наредне 2 недеље. Затим се доза повећава док се не постигне оптимални терапијски ефекат. Доза одржавања је 100-200 мг (у 1 или 2 дозе).

Почетна доза за пацијенте узраста од 2 до 12 година (са монотерапијом Ламитором) је 2 мг/кг два пута дневно (2 недеље лечења), а затим 5 мг/кг два пута дневно током још 2 недеље. Доза одржавања је 5-15 мг/кг два пута дневно.

Почетна доза лека за децу (комбинована терапија) је 0,2 мг/кг дневно током 2 недеље, а затим 0,5 мг/кг дневно током наредне 2 недеље. Затим се доза повећава док се не постигне оптимални терапијски ефекат. Доза одржавања је 1-5 мг/кг (1-2 пута дневно).

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Користите Ламитор током трудноће

Прописивање лека током трудноће је забрањено (осим у случајевима када могућа корист од лечења превазилази потенцијални ризик за дете).

Контраиндикације

Међу контраиндикацијама:

• тешка дисфункција јетре;
• период лактације;
• старост млађа од 3 године;
• индивидуална нетолеранција на ламотригин или друге компоненте лека.

[ 1 ]

Последице Ламитор

Нежељени ефекти који се јављају када се лек узима у монотерапији:

• Органи ЦНС-а: главобоље са вртоглавицом, поремећаји спавања или поспаност, као и повећан умор;
• Дигестивни систем: мучнина;
• Алергија: осип на кожи сличан малим богињама (2%), који се обично примећује у првом месецу након почетка лечења и нестаје након прекида узимања лека. Ретко се може развити малигни ексудативни еритем, Лајелов синдром или Квинкеов едем.

Нежељени ефекти при узимању Ламитора као адјувантне терапије током лечења стандардним антиепилептичким лековима:

• Органи ЦНС-а: поред наведеног – агресивност и раздражљивост, неравнотежа, конфузија и тремор;
• органи вида: поремећај видне оштрине, као и диплопија;
• органи хематопоетског система: неутро- и леукопенија;

Дигестивни систем: диспептични симптоми и повраћање са мучнином.

[ 2 ]

Прекомерна доза

Знаци предозирања укључују: у случају једне дозе која прелази максимално дозвољену границу за 10-20 пута, може се развити атаксија, оштећена свест, нистагмус и коматозно стање.

Да би се елиминисали симптоми, потребна је хоспитализација уз супортивну терапију у зависности од клиничке слике.

Интеракције са другим лековима

Као резултат комбинације са лековима који стимулишу процес глукуронидације (фенитоин или карбамазепин), просечан период полуживота је смањен (на приближно 14 сати). Када се комбинује са валпроатима, овај индикатор се повећава на 70 сати.

Валпроати имају снажан инхибиторни ефекат на процес глукуронидације активне супстанце Ламитора.

Лекови као што су фенитоин, карбамазепин, као и фенобарбитал и примидон, као и етинилестрадиол/левоноргестрел и рифампицин стимулишу процес глукуронидације супстанце ламотригин.

Валпроат, који инхибира процес глукуронидације ламотригина, способан је да успори његов метаболизам и продужи просечно време полураспада за скоро 2 пута.

Неки од горе поменутих антиепилептичких лекова (на пример, фенобарбитал са фенитоином, као и карбамазепин са примидоном), који имају стимулативни ефекат на метаболизам јетрених ензима, убрзавају процесе глукуронидације и метаболизма ламотригина.

Када се карбамазепин комбиновао са ламотригином, примећене су нежељене реакције попут атаксије, мучнине и губитка оштрине вида, као и вртоглавице и диплопије. Ове манифестације су обично нестајале након смањења дозе карбамазепина.

Аланзапин у дози од 15 мг смањује максималну концентрацију и вредности AUC за 20% и 24% у просеку, респективно. Међутим, такве промене генерално не утичу на клиничку слику лечења.

Инхибиција ламотригина лековима као што су флуоксетин, амитриптилин, клоназепам, халоперидол, бупропион или лоразепам има мали утицај на формирање примарног продукта разградње ламотригина, 2-N-глукуронида.

Приликом употребе комбинованих оралних контрацептива (који садрже 30 мцг етинилестрадиола и 150 мцг левоноргестрела), коефицијент клиренса ламотригина се повећава приближно 2 пута (након оралне примене), што резултира смањењем AUC и вршне концентрације ламотригина за 52% и 39%, респективно (у просеку).

Када се комбинује са ламотригином, примећује се благо повећање брзине клиренса левоноргестрела, што резултира смањењем његове AUC и вршне концентрације за 19% и 12%, респективно.

Рифампицин повећава брзину клиренса ламотригина и скраћује његово време полураспада јер овај лек стимулише активност ензима јетре који спроводе процес глукуронидације. Пацијентима који узимају рифампицин као истовремени лек треба прописати посебан режим узимања ламотригина - у складу са режимом прописаним приликом комбиновања ламотригина са лековима који стимулишу процес глукуронидације.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Услови складиштења

Лек мора бити заштићен од влаге, сунчеве светлости и деце. Температурни услови – не више од 30°C.

Рок трајања

Ламитор је дозвољен за употребу 3 године од датума производње лека.

[ 9 ]