Карбоплатин

Карбоплатин је антитуморски лек који садржи платину и има алкилирајући ефекат на ДНК малигних неоплазми.

Лековити ефекат се развија формирањем унакрсних веза унутар ДНК спирала ћелија неоплазме, услед чега се мења сама структура ДНК. То доводи до сузбијања репликације нуклеинских киселина, а затим и потпуног уништења туморских ћелија које су малигне.

Индикације Карбоплатин

Користи се у случају следећих поремећаја:

• неоплазме герминативних ћелија које погађају тестисе или јајнике;
• карцином јајника;
• семином;
• малигни тумори у пределу главе или врата;
• плућни карцином;
• малигни меланом;
• карцином тела материце и грлића материце;
• остеогени сарком;
• карцином бешике.

[ 1 ]

Образац за издавање

Лек се ослобађа у облику концентрата за инфузије, у бочицама капацитета 5, 15, а такође и 45 или 75 мл.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Фармакокинетика

Метаболички процеси повезани са карбоплатином остварују се хидролизом; у овом случају се формирају активне везе које интерагују са ДНК неоплазми. Индикатори запремине дистрибуције су једнаки 16 литара.

Интраплазматска синтеза са протеинима је прилично слаба, али иреверзибилне платинасте везе формиране из комбинације карбоплатина и протеина плазме имају спору елиминацију са најкраћим полуживотом једнаким 5 дана.

Полуживот карбоплатина у почетној фази је 65-120 минута, а у завршној фази - 280-350 минута. Кроз бубреге (са вредностима КК од најмање 60 мл у минути) 71% лека се излучује за 24 сата.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Дозирање и администрација

Антитуморски лек се прописује и за монотерапију и у комбинацији са другим лековима сличног типа ефекта (на пример, сложени третман са увођењем карбоплатина и паклитаксела).

Узимајући у обзир локацију и величину неоплазме, користе се бочице лека капацитета 0,45 г/45 мл или других запремина. Интравенска примена се прописује путем инфузије (капањем), током периода од 15-60 минута. Користи се у следећим порцијама:

• 0,1 г/м2 ^лека, дневно током 5 дана;
• 0,3-0,4 г/м2 ^LS, једном месечно.

Интервали између инфузија у случају односа неутрофила од 1500/мм2 ^или више, и односа тромбоцита од 100.000/мм2 ^или више, треба да буду најмање 1 месец.

Пре и после употребе лека, нема потребе за вршењем форсиране диурезе или давањем додатних течности пацијенту.

У случају хематолошке токсичности (умерене или тешке) са бројем неутрофила испод 500/мм² ^и бројем тромбоцита испод 50.000/мм² ^, може бити потребно смањење дозе за 25%.

Током болести бубрега (ниво креатинина испод 60 мл у минути), вероватноћа развоја токсичне активности карбоплатина се повећава, због чега се његове дозе смањују, узимајући у обзир вредности креатинина (16-40/0,2 г, као и креатинин 41-59/0,25 л/м2 ⁾.

Старијим особама (старијим од 65 година), као и онима који су претходно били на мијелосупресивној терапији, потребно је смањење дозе за 20-25%.

Пре примене лека, потребно га је пажљиво прегледати како би се открило могуће присуство страних честица и промена боје течности.

Лек треба разблажити у 5% глукози или 9% NaCl тако да његова концентрација буде 0,5-1 мг/мл. Лек се примењује одмах након припреме; припремљена течност се може чувати највише 24 сата.

[ 18 ], [ 19 ]

Користите Карбоплатин током трудноће

Спроведени тестови су открили развој тератогених, мутагених и ембриотоксичних ефеката лека, због чега се не користи током трудноће.

Карбоплатин се такође не сме прописивати током дојења, јер може имати токсични ефекат на одојче.

[ 13 ]

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• тешка бубрежна болест (вредности креатинског креатинина испод 15 мл у минути);
• тешка нетолеранција повезана са карбоплатином и другим лековима који садрже платину;
• значајан губитак крви који се догодио недавно;
• интензивна мијелосупресија.

Потребан је опрез приликом употребе код следећих поремећаја:

• поремећаји слуха;
• депресивна хематопоеза унутар коштане сржи (ово укључује стања примећена након зрачења или хемотерапије);
• проблеми са функцијом бубрега;
• употреба у комбинацији са нефротоксичним лековима (на пример, цисплатин);
• недавно вакцинисана вакцинација;
• гљивичне, бактеријске или вирусне инфекције у активној фази.

[ 14 ]

Последице Карбоплатин

Главни нежељени ефекти:

• поремећаји варења: дијареја, бол у стомаку, стоматитис, повраћање, затвор, губитак апетита, мучнина и поремећај функције јетре (повећана активност АСТ са алкалном фосфатазом и повећани нивои билирубина у серуму);
• поремећаји хематопоезе: супресија хематопоезе унутар коштане сржи;
• проблеми са функционисањем нервног система: тинитус, оштећење вида или слуха, кумулативна неуротоксичност (уз продужену терапију), астенија, кортикално слепило (примена великих доза код особа са обољењем бубрега), полинеуропатија (парестезија и смањени тетивни рефлекси), агнозија боја и потпуни губитак вида. Оштећење вида често нестаје у року од неколико недеља након престанка употребе лека;
• лезије урогениталног система: повећање нивоа урее у серуму или креатинина у плазми, аменореја или азооспермија;
• промене вредности EBV: смањење нивоа Na, K, Mg и Ca у плазми;
• симптоми алергије: локалне алергијске реакције у подручју ињекције, еритематозни осипи, уртикарија, бронхоспазам, грозница, анафилактоидни симптоми, епидермални свраб, смањен крвни притисак и ексфолијативни дерматитис;
• Остало: поремећаји укуса, алопеција, симптоми слични грипу, мијалгија или артралгија, срчана инсуфицијенција, цереброваскуларни поремећаји и ХУС.

Тешка бубрежна дисфункција је примећена само у изолованим случајевима. Нефротоксичност се обично јавља када се доза лека повећа или код људи који су претходно користили цисплатин.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Прекомерна доза

У случају тровања карбоплатином, бележе се тешке манифестације негативних симптома нежељених ефеката лека.

Предузимају се одговарајуће симптоматске мере. Хемодијализа ће бити ефикасна у прва 3 сата од тренутка предозирања леком.

[ 20 ], [ 21 ]

Интеракције са другим лековима

Употреба заједно са нефро- или ототоксичним лековима или аминогликозидима повећава токсичност лека повезану са одговарајућим органима.

Примена у комбинацији са другим мијелосупресивима или радиотерапијом појачава хематотоксична својства лека.

Комбинација са алуминијумом доводи до стварања црног седимента.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Услови складиштења

Карбоплатин треба чувати на месту заштићеном од сунчеве светлости. Температура не сме прећи 25°C.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Рок трајања

Карбоплатин је одобрен за употребу у року од 24 месеца од датума производње терапеутског елемента.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Пријава за децу

Пошто је искуство са употребом лекова у педијатрији веома ограничено, не може се користити код ове подгрупе пацијената.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Аналоги

Аналоги лека су Цитоплатин, Окситан, Платинол са Диспланором, Цисплатин и Оксиплат са Оксалиплатином, а поред тога Екзорум, Оксатера, Тексалок са Платикадом и Елоксатин са Плаксатом.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Рецензије

Карбоплатин добија прилично контрадикторне критике од пацијената у вези са својом лековитом ефикасношћу. Постоје коментари који говоре о одличним резултатима терапије код различитих онколошких болести, али постоје и извештаји који тврде да лек има токсично дејство и друге негативне ефекте.

Вероватно је да је такав поларитет прегледа повезан са личном осетљивошћу на активни елемент лека, као и са општим благостањем пацијента.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]