Како се лечи акутна лимфобластна леукемија?

Основни принципи лечења акутне лимфобластне леукемије код деце развијени су у Сједињеним Државама крајем 1960-их. Заправо, они се нису променили до данас. Савремено лечење акутне лимфобластне леукемије састоји се од неколико главних фаза: индукције ремисије употребом три или више агенаса који се примењују током 4-6 недеља, консолидације ремисије вишеструким агенсима („консолидације“) и терапије одржавања, обично употребом антиметаболита током 2-3 године. Обавезна компонента је превенција и лечење неуролеукемије. С обзиром на лоше продирање лекова кроз крвно-мождану баријеру, још 1965. године предложено је коришћење специфичне терапије усмерене на санацију централног нервног система. Деца са Т-ћелијском варијантом акутне лимфобластне леукемије, високом леукоцитозом и деца млађа од годину дана сматрају се децом са високим ризиком од развоја неуролеукемије. Главне методе превенције и лечења неуролеукемије су интратекална примена хемотерапијских лекова (метотрексат, цитарабин, преднизолон) у дозама одговарајућим узрасту и кранијалног зрачења рано у току лечења.

Теоретски, терапија би требало да траје док се не уништи цела популација ћелија леукемије, али не дуже. Нажалост, не постоји поуздана метода за одређивање резидуалног тумора, али су рандомизована клиничка испитивања показала да је оптимално трајање терапије 2-3 године. Лечење се обично састоји од дневног меркаптопурина и недељног метотрексата, при чему се дозе прилагођавају у зависности од броја белих крвних зрнаца.

До краја седамдесетих година прошлог века постало је јасно да таква терапија може излечити само половину деце са акутном лимфобластном леукемијом. Даљи напредак био је повезан са дефиницијом биолошке хетерогености лимфобластне леукемије, увођењем међународне цитолошке класификације (FAB) и система прогностичких фактора, поделом пацијената у ризичне групе и развојем диференцираних програма лечења, организовањем мултицентричних студија и кооперативних клиничких група, развојем истраживања у области фармакокинетике различитих цитостатских лекова (са циљем стварања ефикаснијих хемотерапијских режима) и интензивним развојем пратеће терапије.

Све је то довело до стварања следеће генерације програма хемотерапије за акутну лимфобластну леукемију. Већина савремених протокола је изграђена на принципима интензивне почетне полихемотерапије ради максималног уништавања леукемијског ћелијског фонда. Засновани су на употреби цитостатских лекова у облику наизменичних комбинација (ротације), употреби режима хемотерапије високих доза, као и интензивној превенцији неуролеукемије коришћењем кранијалног зрачења у већини случајева. Ова достигнућа су омогућила да се до краја 1980-их превазиђе 70% баријере преживљавања без рецидива од 5 година код акутне лимфобластне леукемије у САД и Западној Европи. Најбољи протоколи који се тренутно користе укључују програме група BFM и COALL (Немачка), као и низ протокола америчких истраживачких група - DFCI 8.1-01. POG. CCSG.

На основу резултата лечења према овим протоколима, као и на основу искуства које је акумулирала БФМ група, развијен је нови програм за лечење акутне лимфобластне леукемије код деце, назван Москва-Берлин 91 (АЛЛ-МБ-91). Главна идеја овог програма хемотерапије је идеја о кључној улози окултне (латентне) неуролеукемије у настанку рецидива и, последично, неуспеха у лечењу акутне лимфобластне леукемије код деце. У овом протоколу, преднизолон се замењује дексаметазоном, уводи се режим дуготрајне (током неколико месеци) употребе аспарагиназе. Локална хемопрофилакса неуролеукемије се спроводи током прве године лечења са три лека. Посебни захтеви новог протокола су одбијање употребе интензивне хемотерапије високих доза и лечење пацијената амбулантно, смањење потребе за пратећом терапијом и трансфузијама крвних компоненти, као и одбијање кранијалног зрачења код већине пацијената.

Резултати лечења су били потпуно упоредиви са програмом ALL-BFM-90.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]