Изофлуран

Изофлуран је лек који припада групи средстава која се користе у анестезиологији. Његова употреба је оправдана када је потребна инхалациона примена лека ради смањења осетљивости на бол увођењем пацијента у дубок сан. Реверзибилна инхибиција централног нервног система, која се јавља под утицајем анестезије, изазива привремени губитак свести и памћења, приметно смањење неких рефлекса, опуштање мишића и потпуни губитак осетљивости, што је неопходно у случају хируршке интервенције.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Индикације Изофлуран

„Изофлуран“ је инхалациони анестетик. Може бити потребан током хируршких операција које захтевају општу анестезију. Инхалациона анестезија се такође често користи у акушерству, на пример, за ублажавање болова током царског реза, као и када се изводе мање хируршке интервенције које не захтевају губитак свести.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Образац за издавање

Лек се производи као 100% раствор изофлурана за инхалацију у тамним стакленим бочицама од 100 и 250 мл. Оба облика ослобађања јаког лека против болова који се користи у хирургији и акушерству су бочице напуњене провидном, густом, незапаљивом течношћу која нема специфичну боју.

Инхалације се спроводе помоћу специјалних калибрисаних анестетичких испаривача, који обезбеђују и одржавају потребну концентрацију раствора који се испоручује пацијентовом телу, у зависности од фазе анестезије.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Фармакодинамика

Изофлуран је инхалациони анестетик који се користи за општу анестезију и подједнако је ефикасан у пружању индукције анестезије, подршке пацијенту током операције и брзог опоравка од анестезије.

Под његовим утицајем долази до брзог губитка осетљивости код пацијената, смањења фарингеалних и ларингеалних рефлекса, ослобађања мишићне напетости и њиховог опуштања, што је неопходно за многе абдоминалне операције.

Употреба изофлурана за инхалациону анестезију омогућава лаку контролу дубине (нивоа) анестезије, што је веома важно током операције, јер прекорачење дозе и ефикасности лека може довести до трагичних последица, а недовољна анестезија може довести до превременог повратка осетљивости или буђења пацијента.

Дубина анестезије значајно утиче на артеријски притисак. Притисак се смањује током фазе индукције због ширења артеријских и венских судова, док се у хируршкој фази крвни притисак нормализује. Даље повећање дубине анестезије може довести до пропорционалног смањења притиска, све до развоја артеријске хипотензије.

Лек значајно слаби спонтано дисање, али не утиче на срчану фреквенцију и избацивање крви током контракције миокарда. Повећање срчане фреквенције током вештачке вентилације плућа, под условом да је напон угљен-диоксида у артеријској крви нормалан, узроковано је потребом за одржавањем срчаног излаза.

Код површинске анестезије, лек не утиче на проток крви у мозгу, али са продубљивањем анестезије, проток крви се може повећати, што узрокује повећање притиска цереброспиналне течности. Стабилизација стања се постиже смањењем хипервентилације дан пре или током дејства анестезије. Хипервентилацију треба користити и ако пацијент има повећан интракранијални притисак.

Изофлуран има благо иритирајуће дејство због једва приметног оштрог мириса етра, што може негативно утицати на индукцију гасовите супстанце; међутим, брзина развоја процеса током индукције анестезије и у завршној фази остаје прилично висока.

ЕЕГ и индекси васкуларне активности остају нормални током изофлуранске анестезије. Њихове промене се примећују само у изолованим случајевима.

Употреба лека не изазива повећање секреције пљувачних и трибронхијалних жлезда (пљувачке и спутума).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Фармакокинетика

Активна супстанца лека је веома слабо растворљива у телесним течностима. То доводи до брзог развоја парцијалног притиска у алвеолима, што је неопходно за анестезију.

Изофлуран се излучује из тела прилично брзо кроз респираторни тракт, а само мала количина (мање од 0,2%) се излучује бубрезима у облику метаболита. Концентрација органских и неорганских флуорида насталих као резултат метаболизације и разградње изофлурана је прилично ниска и сматра се безбедном за бубреге; међутим, пацијентима са дијагнозом тешког оштећења бубрега треба давати анестезију са посебним опрезом.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Дозирање и администрација

Анестезија употребом лека "Изуфлоран", како уводна тако и у свим наредним фазама, врши се помоћу посебних испаривача.

Прелиминарна припрема пацијената за анестезију врши се употребом лекова који одговарају изабраној врсти анестезије. Приликом избора Изуфлорана за анестезију, потребно је узети у обзир способност потоњег да има депресивно дејство на дисање. Лекови који инхибирају проводљивост нервних импулса могу се користити за смањење саливације (што уопште није неопходно у случају изуфлорана), али се мора узети у обзир да могу појачати ефекат Изуфлорана у смислу повећања срчане фреквенције.

Индукциона анестезија. Препоручена почетна доза изуфлорана у анестезиолошкој смеши је 0,5%. Да би се избегао кашаљ током инхалације изуфлорана, анестезију треба започети не инхалационом методом, већ интравенском применом барбитурата кратког дејства или других лекова против болова који се користе у анестезији. Кашаљ се може јавити и код одраслих пацијената и код деце, што је повезано са повећањем лучења пљувачке.

Да би се постигао хируршки ниво анестезије, концентрација лека мора се довести до 1,5-3%. У овом случају, операција може почети након 8-10 минута.

Хируршка фаза анестезије. Довољан ниво анестезије се постиже концентрацијом изофлорана од 1 до 2,5% у смеши кисеоника са 70% азот-оксида. Приликом употребе самог кисеоника или са ниским садржајем азот-оксида, концентрацију изофлорана треба повећати на 1,5-3,5%.

Снижење крвног притиска у овој фази анестезије зависи од дубине анестезије. Ако се током дубоке анестезије примети јак пад притиска, доза изофлурана се мора прилагодити. Контролисана хипотензија током вештачке вентилације постиже се концентрацијом изофлурана од 2,5-4%. Доза изофлурана потребна у овом случају може се смањити профилактичком применом Клонидина.

Током фазе опоравка, концентрација изофлурана постепено опада са 0,5% у тренутку затварања хируршке ране на 0 на крају операције. У овој фази је потребно осигурати да је престало и дејство мишићних релаксаната и разних блокатора који се користе током анестезије.

Када се дејство свих анестетичких лекова заврши, пацијентове дисајне путеве се неко време вентилише чистим кисеоником како би се анестезија завршила. Крај анестезије се дешава прилично брзо и лако.

Активност анестетика се обично мери у МАЦ (минимална алвеоларна концентрација). То је најмања ефикасна доза лека, која зависи од старости пацијента.

Највиша стопа МАК је код деце узраста од једне до шест година (први месец живота – 1,6%, за 1-6 месеци стопа се повећава на 1,87, затим до годину дана благо опада и износи 1,8%, а од годину дана до шест година враћа се на ниво од 1,6%). Истовремено, МАК је нижи код превремено рођених беба (за 6-7 месеци – 1,28%, за 8 месеци – 1,41%). Код деце старије од 6 година, тинејџера и у адолесценцији стопа МАК је 1,25%.

Код одраслих, минималне вредности концентрације су релативно ниске. За младе особе старости од 20 до 40 година, МАК ће бити унутар 1,18%, за особе средњих година (приближно до 60 година) ова вредност се смањује на 1,15%, а за старије особе је 1,05%.

Ове бројке важе ако се изофлуран користи у комбинацији са кисеоником, али ако је главна компонента смеша кисеоника са 70% азот-оксида (за децу - са 75% азот-оксида), концентрација изофлурана треба значајно да се смањи (више од 2 пута). На пример, за особе средњих година, индикатор МАК ће бити једнак 0,50%, за младе - 0,56%, за старије особе ће се смањити на 0,37%.

На први поглед, бројеви су толико мали да се једва разликују један од другог, али у медицини, а посебно у анестезиологији, свака стотина процента је вредност једнака животу особе. Горе наведене су само приближне бројке које анестезиолози користе за израчунавање потребне концентрације изофлурана у гасу. У ствари, ова вредност може зависити од здравља пацијента и неких физиолошких карактеристика његовог тела, посебно од толеранције лека.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Користите Изофлуран током трудноће

Што се тиче употребе изофлурана током трудноће, у упутствима произвођача нема прецизних упутстава. Не препоручује се употреба изофлурана у првом тромесечју трудноће. То је због могуће токсичности лека и његовог негативног утицаја на репродуктивну функцију. Истраживања у овој области су спроведена само на животињама; није утврђен утицај на људе.

Генерално, сматра се да је боље не користити анестетике током трудноће. Уколико постоји екстремна потреба, употребу изофлурана треба спроводити узимајући у обзир све ризике по здравље и живот мајке и фетуса.

Приликом извођења порођајних операција под анестезијом (на пример, царски рез), треба користити смешу кисеоника и азотног оксида, тада ће препоручена доза изофлурана бити од 0,5 до 0,75%.

Не препоручује се употреба Изофлурана за гинеколошке операције (нпр. гинеколошко чишћење) које се изводе под општом анестезијом, јер то повећава ризик од великог губитка крви.

Током дојења, употреба анестезије изофлураном није забрањена. Међутим, дојење ће морати бити прекинуто док сва анестезија не напусти тело мајке.

Контраиндикације

Као и већина медицинских лекова, Изофлуран има своје контраиндикације за употребу. Једна од ових контраиндикација је малигна хиперпирексија (или другачије, хипертермија), која се манифестује наглим повећањем телесне температуре током анестезије, што угрожава живот пацијента. Ова патологија је наследна и јавља се под утицајем лекова који се користе за анестезију.

Из тог разлога, употреба изофлурана је неприхватљива код пацијената који су већ искусили сличне манифестације или имају наследну предиспозицију за болест. Ово последње се односи и на случајеве болести у породици и на развој болести које могу довести до повећаног метаболизма мишића (разне врсте миопатије, миотонија, Кингов синдром, мишићна дистрофија итд.).

Изофлуранска анестезија се не користи у случајевима жутице и тешког оштећења јетре. Такође, ако особа има веома високу температуру праћену грозницом (грозницом).

Неприхватљиво је користити Изофлоран ако особа има повећану осетљивост на ово решење или на анестетичке лекове који садрже халогене. Исто важи и за случајеве еозинофилије, када се под утицајем горе описаних лекова повећава ниво еозинофилних ћелија у крви, које обављају заштитну функцију у леукоцитарној формули.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Последице Изофлуран

Употреба лека „Изофлуран“ за анестезију понекад је праћена нежељеним симптомима повезаним са нежељеним дејствима овог лека. Најчешће реакције, карактеристичне за све лекове који садрже халоген и користе се у анестезиологији, укључују поремећаје срчаног ритма, повишен крвни притисак и депресију респираторног центра.

"Изофлуран", као и сваки други анестетик, може изазвати непријатне симптоме као што су мучнина праћена повраћањем, краткотрајне промене у саставу крви у правцу повећања леукоцита, грозница, цревна опструкција, губитак свести након завршетка операције и ефекти анестезије.

Понекад пацијенти доживљавају успоравање срчаног ритма (брадикардија) или његово повећање (тахикардија), хеморагије у различитим органима, повећање нивоа карбоксихемоглобина (једињење хемоглобина са угљен-моноксидом) и развој екстремног степена миопатије (рабдомиолиза). Промене расположења услед анестезије су честе, али су бронхоспазми изазвани употребом изофлурана прилично ретки.

Понекад лекари морају да се суоче са таквим нежељеним дејством лека као што је развој (током његове употребе) дисфункција јетре различите тежине, од жутице и хепатитиса до некрозе и смрти ткива јетре. У детињству, случајеви ларингоспазма изазвани повећаном саливацијом нису ретки.

Ретко су се јављале реакције повезане са малигном хипертермијом, повећаним нивоом калијума у крвној плазми и другим променама у њеном саставу, анафилактичке реакције и срчани застој.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Прекомерна доза

Неправилно израчунат ниво изофлурана може довести до предозирања леком, што се манифестује значајном депресијом респираторне функције и смањењем крвног притиска на критичне вредности. Смањење крвног притиска у овом случају такође није повезано са депресијом миокарда, већ са вазодилататорним ефектом изофлурана.

Уколико се утврди предозирање, лек се одмах прекида и врши се превентивна вентилација плућа чистим кисеоником како би се уклонила резидуална анестезија. Ово је веома непријатна ситуација, с обзиром на то да се може десити током операције. У овом случају, вентилација кисеоником се замењује контролисаном вентилацијом малим дозама изофлурана.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Интеракције са другим лековима

Употребу изофлурана за анестезију треба спроводити узимајући у обзир информације о интеракцијама лекова са другим лековима.

За опуштање мишића, што је неопходно у случају абдоминалних и неких других операција, ефекат изофлурана се понекад допуњује лековима из групе мишићних релаксаната. У овом случају, изофлуран појачава њихов ефекат, што значи да дозе мишићних релаксаната, узимајући ово у обзир, треба да буду релативно мале. Да би се смањила ефикасност недеполаризујућих лекова за опуштање скелетних мишића, користи се „Просерин“ (активна супстанца је неостигмин метилсулфат), који не реагује са изофлураном.

Истовремени ефекат изуфлорана и адреналина или амфетамина на људски организам може довести до развоја аритмије. Ако пацијент нема срчаних проблема, доза адреналина не би требало да буде већа од 3 микрограма по килограму тежине, али ако постоје поремећаји срчаног ритма, доза ће морати значајно да се смањи. Још је боље престати са узимањем лекова који припадају класи бета-симпатикуса, најмање неколико дана пре очекиваног датума операције.

Истовремена употреба изофлурана и вазодилататора може довести до значајног смањења крвног притиска.

Није дозвољено истовремено узимати лекове за анестезију и МАО инхибиторе. То је зато што ови други повећавају дејство изуфлорана и других сличних лекова. Требало би да престанете са узимањем МАО инхибитора најмање 2 недеље пре заказаног датума операције.

Неки лекови, посебно бета блокатори, могу заштитити срце пацијента од могуће аритмије изазване изофлураном. Ако је потребно, срчани ритам се може повећати и неопходна вазоконстрикција се може постићи употребом одговарајућих симпатомиметика, чија листа би требало да буде доступна сваком анестезиологу.

Лек „Изомиазид“, који се користи у лечењу и превенцији туберкулозе, може повећати осетљивост јетре на токсичне ефекте изофлурана, па је препоручљиво престати са узимањем горе поменутог лека најмање 7 дана пре датума операције како би се јетра заштитила од уништења.

Опиоидни (наркотични) аналгетици (морфијум, омнопон, изопромедол, метадон и други), који се користе паралелно са изофлураном, доприносе повећању респираторне депресије, што може бити опасно по живот пацијента.

Када се апсорбенти CO2 који се користе у апаратима за анестезију осуше _, увођење изофлурана може изазвати повећање карбоксихемоглобина у крви, што има јак токсични ефекат, што заузврат доводи до уништења ћелија јетре.

Да би се спречила дисфункција јетре, не препоручује се поновљена анестезија употребом истих лекова који садрже халоген, који укључују Изуфлоран.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ]

Услови складиштења

Лекови за анестезију који садрже халогене задржавају своја својства на температури не већој од 30 степени. А безбедност лека и оних око њих је обезбеђена чувањем лека "Изофлуран" на местима која нису приступачна деци са њиховим огромним когнитивним способностима.

[ 52 ], [ 53 ]

Рок трајања

Рок трајања лека, под условом да се чува затворено у оригиналном паковању, је 5 година.