Интрив

Интрив је антидепресив. Садржи компоненту дулоксетин, која је укључена у групе SSRI и SNRI. Супстанца слабо успорава апсорпцију допамина и нема значајан афинитет за допамин, адренергичке, хистаминске и холинергичке завршетке.

Ефекат дулоксетина у лечењу стресне уринарне инконтиненције последица је успоравања неуронског поновног преузимања норепинефрина серотонином унутар ЦНС-а (спинално-сакрална регија). Као резултат тога, долази до повећања индекса ових елемената унутар синаптичких везикула.

Индикације Интрива

Користи се у случајевима нехотичног мокрења код жена (нехотично мокрење током кијања, кашљања, подизања тешких предмета, физичког напора и других радњи које доводе до наглог повећања притиска унутар перитонеума).

Образац за издавање

Терапеутска компонента се ослобађа у капсулама од 20 или 40 мг, 14 или 28 комада по паковању.

Фармакодинамика

Током лабораторијских испитивања на животињама, утврђено је да лек повећава стимулацију нерва који се налази унутар попречно-пругастог мишића уретралног сфинктера. Овај ефекат се манифестује као 8-струко повећање ЕМГ активности мишића само у фази задржавања урина.

Код жена, овај ефекат изазива повећане контракције уретре и одржава тонус сфинктера у фази задржавања урина. Ово може објаснити високу ефикасност супстанце дулоксетин у клиничкој терапији код жена које пате од НЦХ.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Фармакокинетика

Усисавање.

Након оралне примене, дулоксетин се добро апсорбује. Вредности Cmax се примећују након 6 сати. Уношење хране успорава период апсорпције – потребно је 10 сати да се достигне ниво Cmax; степен апсорпције се такође смањује (за приближно 11%).

Процеси дистрибуције.

Лек се добро синтетише са интраплазматским протеинима (>90%); углавном са албуминима, као и са α-1 киселим гликопротеином. Истовремено, синтеза протеина не изазива погоршање функције бубрега или јетре.

Процеси размене.

Дулоксетин се опсежно метаболизује, а његове метаболичке компоненте се углавном излучују урином.

CYP2D6 и CYP1A2 елементи стимулишу формирање 2 главне метаболичке компоненте (глукуронски коњугати 4-хидроксидулоксетина - сулфатни коњугат 5-хидрокси и 6-метоксидулоксетина). Истовремено, метаболички елементи у циркулацији немају лековиту активност.

Излучивање.

Полуживот лека је 12 сати. Просечан плазма клиренс супстанце је 101 л на сат.

[ 7 ]

Дозирање и администрација

Лек се прописује у дози од 40 мг, 2 пута дневно, сваког дана, без обзира на унос хране. Након 0,5-1 месеца терапије, потребно је проценити лечење.

Неким пацијентима се може препоручити да узимају 20 мг супстанце 2 пута дневно (током периода од 14 дана) у почетној фази како би се смањила вероватноћа појаве раних негативних симптома.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Користите Интрива током трудноће

Не постоје релевантни тестови о утицају Интриве на трудноћу, због чега се током овог периода прописује само уз пажљиву процену могућих ризика и користи.

Дулоксетин се може излучити у мајчино млеко - дневно дете прима око 0,14% дозе лека коју жена узима у мг/кг. Нема података о томе да ли је лек безбедан за дојену бебу, па га не треба користити током дојења.

Контраиндикације

Употреба лека је контраиндикована у случају тешке нетолеранције на дулоксетин.

Лек се не користи у комбинацији са МАО инхибиторима, као ни најмање 2 недеље након завршетка овог другог. С обзиром на полуживот дулоксетина, МАО инхибитори су забрањени за употребу најмање 5 дана након завршетка терапије са Интривом.

[ 8 ], [ 9 ]

Последице Интрива

Током клиничких испитивања, главни нежељени ефекти који су примећени били су мучнина, умор и сува уста.

Понекад су се јављали главобоље, несаница или поспаност, летаргија, вртоглавица и узнемиреност, поремећаји спавања, анксиозност и осећај хладноће. Такође су примећени парестезија, хиперхидроза, тремор, црвенило лица и смањен либидо; јављали су се и повраћање, дијареја, смањен апетит, бол у стомаку и замагљен вид.

Повремено су се развијали стоматитис, гастритис или гастроентеритис и надимање, као и подригивање, повећање или губитак тежине и лош задах. Поред тога, развијали су се мидријаза, поремећај пажње, хипотиреоза, осећај врућине, дехидрација, тахикардија, бол у уху, зевање, бол и напетост мишића и жеђ. Уз то, развијали су се ларингитис, бруксизам, поремећаји вида и укуса, малаксалост, чудни снови, хиперемија и ноћна хиперхидроза, апатија и дезоријентација. Такође су се развијали симптоми менопаузе, дизурија са ноктуријом, чудан оргазам и задржавање урина. Урин је добијао необичан мирис, повећане су вредности холестерола и јетре, као и ниво крвног притиска.

Мучнина, вртоглавица и главобоље обично нестају након прекида узимања лека.

Остали нежељени ефекти укључују:

• ендокрина дисфункција: изоловани случајеви поремећаја секреције АДХ;
• срчане патологије: повремено се развија суправентрикуларна аритмија;
• оштећење ока: глауком се примећује у изолованим случајевима;
• поремећаји повезани са хепатобилијарним системом: повремено се јављају жутица или хепатитис;
• имунолошки знаци: повремено се јављају нетолеранција или анафилактички симптоми;
• промене у резултатима тестова: вредности алкалне фосфатазе, билирубина, АЛТ и АСТ се спорадично повећавају;
• проблеми са дигестивном функцијом и метаболизмом: повремено се јавља хипонатремија;
• лезије мишићно-скелетне структуре: повремено се примећује тризмус;
• поремећаји повезани са функционисањем нервног система: повремено се примећују серотонинска интоксикација, екстрапирамидалне манифестације и напади;
• проблеми са менталним функцијама: повремено се јављају халуцинације. Изоловани случајеви – манија;
• Лезије повезане са мокрењем: повремено се јавља задржавање урина;
• поремећаји који погађају поткожни слој и епидерму: повремено се јављају осипи. Повремено се јављају уртикарија, Квинкеов едем или синдром Сјонтозе-Јошија;
• васкуларни поремећаји: повремено се развијају ортостатски колапс и синкопа (посебно у почетној фази терапије), као и хипертензивна криза.

[ 10 ], [ 11 ]

Прекомерна доза

Клиничке информације о тровању дулоксетином су ограничене. Постоје извештаји о високим дозама – до 1,4 г лека самостално (или у комбинацији са другим лековима), али то није довело до озбиљних компликација. Манифестације предозирања (углавном када се комбинује са другим лековима) укључују поспаност, конвулзије, серотонинску интоксикацију и повраћање.

Лек нема антидот. У случају интоксикације серотонином, спроводе се специфичне процедуре лечења (праћење температуре и употреба ципрохептадина). Такође је потребно очистити респираторни тракт. Потребно је пратити главне функције тела и рад срца, као и спроводити одговарајуће потпорне и симптоматске мере. Испирање желуца је прикладно извршити одмах након узимања лека или као симптоматски поступак. Апсорпција Интриве може се смањити узимањем активног угља. Дулоксетин има високе индикаторе запремине дистрибуције, због чега хемоперфузија са форсираном диурезом, као и размена перфузије неће бити ефикасне.

[ 16 ]

Интеракције са другим лековима

Лекови чији се метаболички процеси одвијају уз учешће CYP1A2.

Клиничке студије комбиноване употребе теофилина, супстрата CYP1A2, и дулоксетина (60 мг два пута дневно) показале су да они значајно не утичу међусобно на фармакокинетику. Из овога се може закључити да је мало вероватно да ће Интрив имати приметан ефекат на метаболичке процесе супстрата CYP1A2.

Супстанце које инхибирају активност CYP1A2.

Пошто је CYP1A2 укључен у метаболизам дулоксетина, комбиновање лека са супстанцама које инхибирају CYP1A2 вероватно ће повећати нивое дулоксетина.

Флувоксамин је снажан инхибитор активности CYP1A2 (користи се једном дневно у дози од 0,1 г), тако да смањује ниво дулоксетина у плазми за приближно 77%. Стога, приликом комбиновања ових лекова (на пример, са појединачним хинолонима), морају се предузети неке мере предострожности - на пример, смањење дозе дулоксетина.

Лекови у чијем је метаболизму укључен CYP2D6.

Компонента дулоксетин умерено успорава активност CYP2D6. У случају његове примене у дози од 60 мг 2 пута дневно, у комбинацији са једнократном применом дезипрамина (супстрат CYP2D6), ниво AUC потоњег се утростручује.

Употреба лека (40 мг 2 пута дневно) повећава вредности AUC толтеродина у стању равнотеже за 71%, без промене фармакокинетике 5-хидроксилног метаболичког елемента. Због тога, комбиновану примену лека са инхибиторима CYP2D6 компоненте који имају узак индекс лека треба спроводити са изузетним опрезом.

Агенси који инхибирају дејство CYP2D6.

Пошто је CYP2D6 укључен у метаболизам дулоксетина, комбинација таквих супстанци узрокује повећање нивоа овог потоњег.

Примена пароксетина (20 мг једном дневно) смањује плазма клиренс дулоксетина за приближно 37%. Из тог разлога, ову комбинацију лекова треба примењивати са великим опрезом.

Лекови који утичу на функцију централног нервног система.

Примена дулоксетина у комбинацији са другим лековима који утичу на централни нервни систем, посебно онима са сличним принципом деловања (то укључује и алкохол), треба да се спроводи са великим опрезом.

Употреба са другим лековима који имају серотонергички ефекат може изазвати серотонинску интоксикацију.

Лекови који имају високу стопу интраплазматске синтезе са протеинима.

Синтеза дулоксетина са протеинима је >90%, због чега употреба са другим лековима са високим нивоом такве синтезе може изазвати повећање слободних нивоа било ког од ових лекова.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Услови складиштења

Интрив треба чувати на месту ван домашаја деце. Температура не сме прећи 30°C.

[ 21 ]

Рок трајања

Интрив се може користити у року од 2 године од датума производње лековитог елемента.

Пријава за децу

Ефекти дулоксетина нису проучавани код особа млађих од 18 година, тако да се не прописује овој старосној подгрупи.

[ 22 ]

Аналоги

Аналоги лека су Дулоксент, Дуксет са Симодом, као и Дулот и Симбалта.

[ 23 ], [ 24 ]