Инфективна мононуклеоза - узроци и патогенеза

Узроци инфективне мононуклеозе

Узрочник инфективне мононуклеозе је Епштајн-Баров вирус, који припада групи херпес вируса (породица Herpesviridae, потпородица Gammaherpesvirinae, род Lymphocryptovirus), хумани херпес вирус типа 4. Садржи ДНК у облику двоструке спирале, која кодира више од 30 полипептида. Вирион се састоји од капсида пречника 120-150 nm, окруженог мембраном која садржи липиде. Капсид вириона има облик икосаедра. EBV има тропизам за Б-лимфоците због присуства рецептора за овај вирус на њиховој површини. Вирус може дуго да перзистира у ћелијама домаћина у латентном облику. Има антигене компоненте заједничке са другим херпес вирусима. Антигенски је хомоген и садржи следеће специфичне антигене: вирусни капсидни антиген, нуклеарни антиген, рани антиген и мембрански антиген. Вирусни антигени индукују производњу антитела - маркера EBV инфекције. Стабилност у окружењу је ниска. Вирус брзо умире када се суши, под утицајем високих температура (кључање, аутоклавирање) и третманом свим дезинфекционим средствима.

За разлику од других херпес вируса, Епштајн-Баров вирус не изазива смрт, већ пролиферацију погођених ћелија, стога се класификује као онкогени вирус, посебно се сматра етиолошким фактором Буркитовог саркома, назофарингеалног карцинома, Б-ћелијског лимфома, неких имунодефицијенција, длакаве леукоплакије језика и ХИВ инфекције. Након примарне инфекције, Епштајн-Баров вирус остаје у телу доживотно, интегришући се у геном погођених ћелија. У случају поремећаја у имунолошком систему и излагања другим факторима, могућа је реактивација вируса.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Патогенеза инфективне мононуклеозе

Када Епштајн-Баров вирус уђе са пљувачком, орофаринкс служи као капија инфекције и место њене репликације. Инфекцију подржавају Б-лимфоцити, који имају површинске рецепторе за вирус; они се сматрају главном метом вируса. Репликација вируса се такође одвија у епителу слузокоже орофаринкса и назофаринкса, и каналима пљувачних жлезда. Током акутне фазе болести, специфични вирусни антигени се налазе у језгрима више од 20% циркулишућих Б-лимфоцита. Након што се инфективни процес смири, вируси се могу детектовати само у појединачним Б-лимфоцитима и епителним ћелијама назофаринкса.

Б-лимфоцити заражени вирусом почињу интензивно да се размножавају под утицајем вирусних мутагена, трансформишући се у плазма ћелије. Као резултат поликлоналне стимулације Б-система, ниво имуноглобулина у крви се повећава, посебно се појављују хетерохемаглутинини, способни да аглутинирају стране еритроците (ован, коњ), који се користе за дијагностику. Пролиферација Б-лимфоцита такође доводи до активације Т-супресора и природних убица. Т-супресори сузбијају пролиферацију Б-лимфоцита. У крви се појављују њихови млади облици, који су морфолошки окарактерисани као атипични мононуклеари (ћелије са великим једром, попут лимфоцита, и широком базофилном цитоплазмом). Т-убице уништавају заражене Б-лимфоците цитолизом зависном од антитела. Активација Т-супресора доводи до смањења имунорегулаторног индекса испод 1,0, што олакшава додавање бактеријске инфекције. Активација лимфног система манифестује се повећањем лимфних чворова, крајника, других лимфоидних формација ждрела, слезине и јетре. Хистолошки се детектује пролиферација лимфоидних и ретикуларних елемената, у јетри - перипортална лимфоидна инфилтрација. У тешким случајевима могућа је некроза лимфоидних органа, појава лимфоидних инфилтрата у плућима, бубрезима, централном нервном систему и другим органима.

Епидемиологија инфективне мононуклеозе

Инфективна мононуклеоза је антропоноза; извор инфективног агенса је болесна особа, укључујући и оне са атенуираним обликом болести, и вирусоносац. Епидемијски процес у популацији одржавају вирусоносаци, особе заражене Епштајн-Баровим вирусом, које периодично ослобађају вирус у животну средину пљувачком. Вирус се детектује у 15-25% случајева у орофарингеалним брисевима серопозитивних здравих особа. Када су добровољци инфицирани фарингеалним брисевима пацијената са инфективном мононуклеозом, дошло је до изразитих лабораторијских промена карактеристичних за Епштајн-Барову инфективну мононуклеозу (умерена леукоцитоза, повећање броја мононуклеарних леукоцита, повећање активности аминотрансфераза, хетерохемаглутинација); међутим, потпуна клиничка слика мононуклеозе није примећена ни у једном случају. Учесталост ослобађања вируса нагло се повећава са поремећајима у имунолошком систему. Главни пут преношења је ваздушним путем. Инфекција је могућа и директним контактом (љубљење, сексуални однос) и индиректним контактом преко кућних предмета, играчака контаминираних пљувачком која садржи вирус. Латентна инфекција у Б-лимфоцитима периферне крви донора ствара ризик од инфекције током трансфузије крви.

Људи су лако подложни Епштајн-Баровом вирусу. Време примарне инфекције зависи од друштвених и животних услова. У земљама у развоју и социјално угроженим породицама, већина деце се инфицира између 6 месеци и 3 године. Штавише, по правилу, болест је асимптоматска; понекад се примећује слика акутних респираторних инфекција. Читава популација је инфицирана до 18. године. У развијеним земљама и социјално просперитетним породицама, инфекција се јавља у старијој доби, чешће у адолесценцији или младости. До 35. године, већина популације је инфицирана. Када се инфицира у доби преко 3 године, 45% развија типичну слику инфективне мононуклеозе. Имунитет код оних који су прележали инфективну мононуклеозу је доживотан, нестерилан, поновљене болести се не примећују, али су могуће различите манифестације ЕПВ инфекције, изазване реактивацијом вируса.

Мушкарци су чешће погођени. Особе старије од 40 година су веома ретко погођене. Међутим, код ХИВ-инфицираних особа, реактивација Епштајн-Баровог вируса може се десити у било ком узрасту.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]