Иломедин

Иломедин је антитромбоцитни агенс. То је концентрат потребан за припрему инфузионог раствора.

[ 1 ]

Индикације Иломедина

Индикован је за елиминацију таквих поремећаја:

• Бургерова болест, која се јавља на позадини критичног степена исхемије у удовима, ако нема индикација за реваскуларизацију;
• тежак степен облитерирајућег ендартеритиса (посебно ако постоји ризик од ампутације, а такође и ако није могуће извршити ангиопластику или оперисати крвне судове);
• тешки Рејноов синдром (који доводи до инвалидитета), који се не може лечити другим лековима.

Образац за издавање

Доступно у ампулама (бр. 5) запремине 1 мл.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Фармакодинамика

Илопрост је синтетички аналог супстанце простациклин. Његова фармаколошка својства:

• инхибиција процеса адхезије, агрегације, а такође и ослобађања тромбоцита;
• дилатација венула артериолама;
• јачање густине капилара, а истовремено јачање ослабљених зидова крвних судова унутар микроциркулаторног система (са пропустљивошћу изазваном проводницима као што су хистамин или серотонин);
• активација процеса унутрашње фибринолизе;
• антиинфламаторна својства (успоравање адхезије леукоцита код ендотелних повреда, а поред тога, акумулација леукоцита унутар оштећених ткива и слабљење фактора ослобађања туморске некрозе).

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Фармакокинетика

Лек достиже свој равнотежни ниво у плазми 10-20 минута након почетка инфузије. Овај индикатор линеарно зависи од брзине инфузије (ако је 3 нг/кг/минут, ниво концентрације супстанце ће бити приближно 135±24 пг/мл). По завршетку инфузије, плазма индикатор активне компоненте лека брзо опада (због повећаног интензитета његовог метаболизма).

Брзина клиренса из плазме је 20±5 мл/кг/минут. Полуживот у плазми (терминална фаза) је 30 минута. Као резултат тога, 2 сата након завршетка инфузије, ниво лека ће бити мањи од 10% равнотежног нивоа.

Лек не може да интерагује са другим лековима на нивоу синтезе протеина, јер се већина његове активне компоненте синтетише са плазма албумином (са протеинима је синтеза 60%), услед чега остаје веома мала количина слободног илопроста. Истовремено, вероватноћа да илопрост утиче на процесе биотрансформације других лекова је изузетно ниска (због својих метаболичких путева и ниске апсолутне дозе).

Супстанца се метаболише β-оксидативним процесом у бочном карбоксилном ланцу. Не долази до излучивања непромењене компоненте. Главни производ разградње је тетранор-илопрост, који улази у урин (коњугован и слободан облик) у облику 4 дијастереомера. Овај метаболит нема фармаколошку активност (то је показано тестирањем на животињама). Подаци ин витро тестова показују да је, када се удише или интравенозно примењује, метаболизам супстанце унутар плућа веома сличан.

Код особа са здравом функцијом бубрега и јетре, излучивање илопроста након инфузије често се одвија у 2 фазе са полуживотом од 3-5 и 15-30 минута, респективно. Укупна брзина клиренса компоненте је око 20 мл/кг/минут, што указује на присуство екстрахепатичног метаболичког пута за супстанцу.

Добровољци су тестирани да би се одредио масени удео продуката распада (коришћењем 3H-илопроста). Након инфузије, укупна радиоактивност је била 81%, а 12% и 68% је пронађено у фецесу и урину, респективно. Производи распада се излучују урином и плазмом на двофазни начин. Полуживот у фази 1 је око 2 сата, а у фази 2 око 5 сати. Из урина, полуживот је 2 и 18 сати, респективно.

У случајевима смањене бубрежне функције (завршна фаза бубрежне инсуфицијенције). Студије код особа са овим поремећајем које су такође биле подвргнуте периодичној дијализи показују да је након интравенских инфузија лека брзина клиренса много нижа (у просеку, 5±2 мл/минут/кг) него иста брзина код особа са бубрежном инсуфицијенцијом које нису биле подвргнуте периодичној дијализи (са просечном брзином од 18±2 мл/минут/кг).

Са смањеном функцијом јетре. Пошто се већина активне супстанце лека метаболизује у јетри, промене у њеном функционисању утичу на плазма вредности лека. Резултати тестова који су обухватили 8 особа са цирозом јетре показали су да је просечан ниво клиренса супстанце био 10 мл/минут/кг.

[ 9 ]

Дозирање и администрација

Употреба лекова је дозвољена само под условима сталног праћења пацијента (у болници или амбуланти која има потребну опрему).

Код жена, могућност трудноће мора бити искључена пре почетка терапијског курса.

Разблажени лек треба примењивати као инфузију током 6 сати (начин примене - кроз катетер у централну вену или без њега у периферну вену) сваког дана. Брзина инфузије се одређује индивидуалном осетљивошћу пацијента и износи приближно 0,5-2 нг/кг/минут.

Инфузиони раствор мора се припремати свакодневно како би се осигурала стерилност лека. Раствор и супстанца која се налази у ампулама морају се темељно помешати.

Потребно је одредити индикаторе срчане фреквенције, као и ниво крвног притиска пре почетка курса, а затим након сваког повећања брзине инфузије.

Током прва 2-3 дана одређује се толеранција лека (терапија почиње уношењем лека брзином од 0,5 нг/кг/минут током пола сата). Затим се доза постепено повећава приближно сваких пола сата за 0,5 нг/кг/минут док се не постигне брзина од 2 нг/кг/минут. Прецизнија брзина се бира узимајући у обзир тежину особе са максимално толерисаном дозом унутар 0,5-2 нг/кг/минут.

Уколико пацијент развије нежељене реакције као што су смањен крвни притисак, главобоља или мучнина, брзину примене треба смањити на ниво који пацијент добро подноси. Уколико се појаве тешки нежељени ефекти, инфузију треба прекинути. Касније се лечење наставља (инфузије се често примењују током 1 месеца) користећи дозу која је била одговарајућа за особу у прва 2-3 дана, приликом избора брзине инфузије.

[ 15 ], [ 16 ]

Користите Иломедина током трудноће

Лек је забрањен за употребу код трудница и дојиља. Нема информација о употреби лека током трудноће.

Преклиничка испитивања су показала да лек има токсични ефекат на фетусе пацова, иако не утиче на развој фетуса код мајмуна и зечева.

Пошто нема информација о могућем ризику од употребе Иломедина као лека, жене у репродуктивном добу треба да користе поуздану контрацепцију током целог периода терапије леком.

Нема података о преласку супстанце у мајчино млеко, али истовремено, пошто у малим количинама прелази у млеко пацова, не препоручује се употреба лека током дојења.

Контраиндикације

Међу контраиндикацијама лека:

• болна стања током којих, због дејства лека на тромбоците, повећава се вероватноћа крварења (на пример, активна фаза чира, интракранијалног крварења или трауме);
• тешки облик коронарне болести срца или нестабилни тип ангине;
• инфаркт миокарда претрпео у последњих шест месеци;
• акутна или хронична фаза конгестивне срчане инсуфицијенције (степени 2-4 према NYHA класификацији);
• сумња на развој конгестивних појава у плућима;
• нетолеранција на илопрост или друге компоненте лека.

Данас су дозвољени само изоловани случајеви употребе дрога код адолесцената и деце.

[ 10 ], [ 11 ]

Последице Иломедина

Често су током клиничких испитивања примећени следећи нежељени ефекти као резултат употребе лека: повраћање, валови врућине, хиперхидроза, као и мучнина и главобоље. Углавном су се јављали у почетној фази терапије током титрације како би се одабрала оптимална доза за сваког пацијента. Али ове манифестације обично убрзо нестају након смањења дозе.

Најтеже нежељене реакције на употребу лекова биле су цереброваскуларне манифестације, плућна емболија, инфаркт миокарда, смањен крвни притисак, срчана инсуфицијенција. Поред тога, развили су се и астма, тахикардија, плућни едем, ангина пекторис, а поред тога, јавиле су се конвулзије или диспнеја.

Друга категорија нежељених догађаја повезана је са локалним реакцијама на месту инфузије. На пример, на месту поступка могу се јавити бол и црвенило. Такође, због ширења крвних судова у кожи, повремено се на месту инфузије појављивао еритем (у облику траке).

Нежељени ефекти који су идентификовани током клиничких испитивања и постмаркетиншких посматрања код особа лечених Иломедином укључују:

• лимфни и хематопоетски систем: повремено се развија тромбоцитопенија;
• органи имуног система: ретко - реакције нетолеранције;
• метаболички поремећаји: апетит се често погоршава;
• ментални поремећаји: често се јавља конфузија или апатија, повремено се развијају депресија, анксиозност и халуцинације;
• органи нервног система: често се јављају главобоље, вртоглавица/вртоглавица, осећај пулсирања/парестезије/хиперестезије; у ретким случајевима - мигрене, тремор, напади и губитак свести;
• органи вида: повремено се јавља иритација или бол унутар очију, а поред тога се погоршава и оштрина вида;
• равнотежа и слушни органи: изоловано – вестибуларни поремећаји;
• органи срчаног система: често се развија бради-, тахи- или ангина пекторис, ређе је срчана инсуфицијенција/аритмија, као и инфаркт миокарда;
• васкуларни систем: често се јављају валови врућине, крвни притисак се често повећава или смањује; ретко се јављају цереброваскуларне патологије, плућна емболија, церебрална исхемија и дубока венска тромбоза;
• болести грудног коша и медијастинума, респираторни поремећаји: често се јавља диспнеја, ретко се развија плућни едем или астма, у изолованим случајевима се јавља кашаљ;
• Гастроинтестинални тракт: често се јављају мучнина и повраћање, бол или нелагодност у стомаку су такође прилично чести, као и дијареја, у ретким случајевима - диспептични симптоми, хеморагична дијареја, крварење из ануса, затвор, тенезмус и подригивање; изоловани случајеви - проктитис;
• дигестивни систем: жутица се ретко развија;
• поткожно ткиво и кожа: знојење се често повећава, свраб се ретко јавља;
• везивно ткиво, скелет и мишићи: често се развија бол у зглобовима или мишићима, као и бол у вилици и тризм; мишићни тонус се ретко повећава, јављају се грчеви мишића, а поред тога, тетанија;
• уринарни систем и бубрези: ретко - бол у бубрезима, болни грчеви унутар уринарних органа, анализа урина показује промене у индикаторима, патологије уринарног тракта и дизурију;
• Општи поремећаји и локалне реакције: често се развија грозница, појављује се топлота, температура расте, јавља се бол, јављају се умор, грозница, жеђ, малаксалост и астенија; на месту инфузије могу се развити и флебитис, еритем или бол.

Лек може изазвати ангину, посебно код људи са коронарном артеријском болешћу. Ризик од крварења се повећава код људи који се лече хепарином, антитромбоцитним средствима или кумаринским антикоагулансима.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Прекомерна доза

Предозирање може изазвати хипотензивне симптоме, као и црвенило коже, главобољу, повраћање, дијареју и мучнину. Може доћи до повећања крвног притиска, болова у леђима или потколеници, као и тахикардије или брадикардије.

Не постоје специфични антидоти. Да би се елиминисали симптоми, потребно је прекинути инфузију, пратити стање пацијента, а затим лечити манифестације предозирања.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Интеракције са другим лековима

Илопрост може повећати антихипертензивна својства блокатора калцијумских канала, β-блокатора, а такође и вазодилататора са АЦЕ инхибиторима. У ситуацији када је ниво крвног притиска веома значајно опао, овај поремећај се може кориговати смањењем дозе Иломедина.

Пошто лек успорава агрегацију тромбоцита, комбинована употреба са антикоагулансима (на пример, дериватима кумарина или хепарином), као и другим антитромбоцитним средствима (укључујући НСАИЛ, аспирин, ПДЕ инхибиторе или лекове који садрже нитро и шире крвне судове: на пример, молсидомин) може повећати вероватноћу крварења. Уколико дође до такве реакције, инфузија се мора прекинути.

Премедикација аспирином (таблете од 300 мг) која се узима свакодневно током 8 дана није имала утицаја на фармакокинетику Иломедина.

Тестови на животињама су показали да лек може смањити ниво плазминогена (активатора ткива) у плазми у стабилном стању.

Подаци клиничких испитивања показују да инфузије лекова не утичу на фармакокинетику дигоксина (уз поновљену интерну употребу овог другог), нити утичу на својства плазминогена који се примењује истовремено са Иломедином.

Вазодилататорна својства илопроста се повећавају претходном применом глукокортикоида (тестирања на животињама), али истовремено се не примећују промене у нивоу антиагрегације. Клинички значај горе наведених информација још није утврђен.

Иако клиничка испитивања о овом питању нису спроведена, ин витро тестови који испитују инхибиторна својства илопроста на активност ензима система хемопротеина П450 показали су да ова компонента не може инхибирати метаболизам лекова који се метаболишу овим ензимима.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Услови складиштења

Препоручује се чување лека на месту ван домашаја мале деце. Температура – не више од 30°С.

[ 23 ]

Рок трајања

Иломедин се може користити 5 година од датума производње.

[ 24 ]