Ихтиозе

Ихтиоза је група наследних кожних болести које карактерише оштећена кератинизација.

[ 1 ]

Узроци и патогенеза ихтиозе

Узроци и патогенеза нису у потпуности схваћени. Многи облици ихтиозе заснивају се на мутацијама или поремећајима у експресији гена који кодирају различите облике кератина. Код ламеларне ихтиозе постоји недостатак кератиноцитне трансглутаминазе и пролиферативна хиперкератоза. Код X-везане ихтиозе постоји недостатак стерол сулфатазе.

[ 2 ], [ 3 ]

Патоморфологија ихтиозе

Карактерише се хиперкератозом, проређивањем или одсуством грануларних, проређивањем спинозних слојева епидермиса. Хиперкератоза се често протеже на уста фоликула длаке, што се клинички манифестује фоликуларном кератозом.

Спинозни слој показује знаке благе атрофије и састоји се од малих, атрофичних епителних ћелија или, напротив, великих ћелија са феноменима вакуолизације. Количина меланина у базалном слоју је понекад повећана. Митотска активност је нормална или смањена. Број фоликула длаке је смањен, лојне жлезде су атрофичне.

У дермису је повећан број малих крвних судова; могу се открити мали периваскуларни инфилтрати који се састоје од лимфоидних ћелија и ткивних базофила.

Хистогенеза ихтиозе

Истанчење или одсуство грануларног слоја узроковано је дефектом у синтези кератохијалина, чије грануле на електронско-микроскопским сликама изгледају ситно, финозрнасто или сунђерасто, локализоване на ивицама снопова тонофиламента. У стратум корнеуму ћелије су спљоштене, растварање њихових десмозома се дешава у 25-35. реду (нормално се овај процес дешава у 4-8. реду), што се морфолошки манифестује кашњењем у одбацивању ћелија стратум корнеума и повећањем адхезивности ћелија стратум корнеума. Основа кршења процеса кератинизације је дефект у синтези главног протеина епидермиса - кератохијалина, кршење његове нормалне полимеризације, што може бити резултат неправилног редоследа аминокиселина у полипептидном ланцу, губитка једне од његових компоненти или промене количине, као и кршења активности специфичних ензима кератинизације. Међутим, веза између дефекта у синтези кератохијалина и промене адхезивних својстава рожнатих љуски још увек није јасна. Присуство комбинованог генетског дефекта се не може искључити.

Симптоми ихтиозе

Разликују се следећи облици ихтиозе: уобичајена, Кс-везана, ламеларна и епидермолитичка.

Ихтиоза вулгарис је најчешћи облик болести и наслеђује се аутозомно доминантно.

Клинички се обично манифестује до краја прве године живота као сува кожа, фоликуларна кератоза, љуштење са присуством светлих, чврсто причвршћених полигоналних крљушти које подсећају на „рибље крљушти“. Нема инфламаторних појава. Углавном су захваћене екстензорне површине екстремитета, леђа и у мањој мери стомак, нема промена у наборима коже.

Кожа дланова и табана изгледа сенилно због повећаног папиларног узорка и продубљивања кожних набора.

Уобичајена ихтиоза почиње у раном детињству (3-12 месеци) и наслеђује се аутозомно доминантним путем. Подједнако су погођени и мушкарци и жене. Патолошки процес на кожи карактерише се сувоћом и љуштењем коже, најизраженијим на екстензорним површинама екстремитета, фоликуларном хиперкератозом. На длановима и табанима, кожни узорак је појачан, повремено - кератодермом. Кожа је бледа, са жућкасто-сивом нијансом, прекривена обилним сувим или већим, полигоналним, сивкасто-белим или чешће прљаво-сивим, провидним у средини и љуштећим се по ивицама љускама, што кожи даје испуцао, мекињаст изглед. Код неких пацијената постоји љуштење у облику рибљих крљушти. Власиште је суво, обилно прекривено мекињастим крљуштима (као да је посуто брашном). Коса је сува, проређена, без сјаја. Нокти код већине пацијената нису промењени, али се понекад примећују дистрофичне промене. Субјективни поремећаји су обично одсутни, али се може јавити свраб са израженом сувоћом, чешће зими, када се често примећује погоршање болести. Учесталост атопије је повећана. Опште здравствено стање већине пацијената није нарушено. Болест, иако се донекле ублажава са годинама, постоји током целог живота, слабећи лети.

X-везана рецесивна ихтиоза

X-везана рецесивна ихтиоза (синоним: црна ихтиоза, ихтиоза нигриканс). јавља се са учесталошћу 1:6000 код мушкараца, тип наслеђивања је рецесиван, повезан са полом, пуна клиничка слика се примећује само код мушкараца. Може постојати од рођења, али се најчешће јавља у првим недељама или месецима живота. Кожа је прекривена великим, смеђим, чврсто причвршћеним дебелим љускама, локализованим углавном на предњој површини трупа, глави, врату, флексорним и екстензорним површинама удова. Кожне лезије су често праћене замућењем рожњаче, хипогонадизмом, крипторхизмом. За разлику од нормалне ихтиозе, примећује се ранији почетак болести, нема промена на длановима и табанима, захваћени су кожни набори, манифестације болести су израженије на флексорним површинама удова и на абдомену. По правилу, фоликуларна кератоза је одсутна.

X-везана рецесивна ихтиоза је ређа него уобичајена, а манифестације болести могу бити сличне онима које се примећују код уобичајене ихтиозе. Међутим, овај облик ихтиозе карактерише низ карактеристичних клиничких знакова. Дерматоза почиње у првим недељама или месецима живота, али може постојати од рођења. Кожа је сува, прекривена фино плочастим, понекад већим и дебелим, чврсто прилепљеним уз површину, тамносмеђим до црним љускама. Процес је локализован на трупу, посебно на екстензорним површинама удова. Дланови и табани нису захваћени, фоликуларна хиперкератоза је одсутна. Замућење рожњаче се примећује код 50% пацијената, а крипторхизам код 20%.

Патоморфологија. Главни хистолошки знак је хиперкератоза са нормалним или благо задебљаним грануларним слојем. Стратум корнеум је масиван, ретикуларан, местимично вишеструко дебљи од нормалног. Грануларни слој је представљен са 2-4 реда ћелија, електронско-микроскопским прегледом откривају се кератохијалинске грануле нормалне величине и облика. Број ламеларних гранула је смањен. Садржај меланина у базалном слоју је повећан. Пролиферативна активност епидермиса није нарушена, време транзита је благо повећано у поређењу са нормом. По правилу, у дермису се не откривају промене.

Хистогенеза. Као и код уобичајеног облика болести, код X-везане ихтиозе, ретенциона хиперкератоза је разбијена, али је њено порекло другачије. Главни генетски дефект код овог облика ихтиозе је недостатак стерол сулфатазе (стероид сулфатазе), чији се ген налази у локусу Xp22.3. Стероид сулфатаза хидролизује сумпорне естре 3-бета-хидроксистероида, укључујући холестерол сулфат и низ стероидних хормона. У епидермису, холестерол сулфат, произведен из холестерола, налази се у међућелијским просторима грануларног слоја. Због дисулфидних мостова и поларизације липида, учествује у стабилизацији мембрана. Његова хидролиза подстиче ексфолијацију стратум корнеума, пошто гликозидаза и стерол сулфатаза садржане у овом слоју учествују у међућелијској адхезији и десквамацији. Очигледно је да у одсуству стерол сулфатазе, међућелијске везе нису ослабљене и развија се ретенциона хиперкератоза. У овом случају, висок садржај холестерол сулфата се налази у стратум корнеуму. Смањење или одсуство стерол сулфатазе утврђено је у култури фибробласта и епителних ћелија, фоликула длаке, неурофиламената и леукоцита пацијената. Индиректни показатељ њиховог недостатка може бити убрзање електрофорезе 3-липопротеина крвне плазме. Недостатак ензима се такође утврђује код жена - носилаца гена. Антенатална дијагностика ове врсте ихтиозе могућа је одређивањем садржаја естрогена у урину трудница. Арил сулфатаза Ц плаценте хидролизује дехидроепиандростерон сулфат, који производе надбубрежне жлезде фетуса, а који је прекурсор естрогена. У одсуству горе поменутог ензима, садржај естрогена у урину се смањује. Посматрање развоја деце рођене од мајки са хормонским недостатком показало је да су етничке манифестације Х-везане ихтиозе варијабилне. Уз помоћ биохемијског проучавања ензима, Х-везана ихтиоза је у неким случајевима дијагностикована код пацијената са клиничком сликом обичне ихтиозе. Х-везана ихтиоза може бити део сложенијих генетски одређених синдрома. Описан је случај комбинације кожних лезија типичних за X-везану ихтиозу са ниским растом и менталном ретардацијом повезаном са транслокацијом Xp22.3-pter сегмента хромозома.

Синдроми који укључују ихтиозу као један од симптома укључују, посебно, Рефсумов и Подлит синдром.

Рефсумов синдром

Рефсумов синдром обухвата, поред кожних промена које подсећају на обичну ихтиозу, церебеларну атаксију, периферну неуропатију, пигментозу ретинитиса, понекад глувоћу, промене на очима и скелету. Хистолошки преглед открива, уз знаке обичне ихтиозе, вакуолизацију ћелија базалног слоја епидермиса, у којима се маст детектује када се обоји Суданом III.

Основа хистогенезе је дефект изражен у немогућности оксидације фитанске киселине. Нормално се не детектује у епидермису, али код Рефсумовог синдрома се акумулира, чинећи значајан део липидне фракције међућелијске супстанце, што доводи до кршења адхезије рожнатих љуски и њиховог ексфолијације и кршења формирања метаболита арахидонске киселине, посебно простагландина, који учествују у регулацији епидермалне пролиферације, што резултира развојем пролиферативне гинеркератозе и акантозе.

Подлит синдром

Подлит синдром, поред промена на кожи типа обичне ихтиозе, обухвата аномалије длаке (увијена коса, нодуларни трихорексис) са њиховом реткошћу, дистрофичне промене на нокатним плочама, зубни каријес, катаракту, менталну и физичку заосталост. Наслеђује се аутозомно рецесивно, основа развоја процеса је дефект у синтези, транспорту или асимилацији аминокиселина које садрже сумпор. Хистолошке промене су исте као код обичне ихтиозе.

Лечење. Општи третман се састоји од неотигазона у дневној дози од 0,5-1,0 мг/кг или витамина А у високим дозама, локално се примењују емолијенси и кератолитици.

Ламеларна ихтиоза

Ламеларна ихтиоза је ретка, тешка болест, која се у већини случајева наслеђује аутозомно рецесивно. Неки пацијенти имају дефект епидермалне трансглутаминазе. Клиничке манифестације на рођењу укључују „колодијум фетуса“ или дифузни еритем са ламеларним љуштењем.

Ламеларна (плочаста) ихтиоза

Ламеларна (плочаста) ихтиоза постоји од рођења и тешка је. Деца се рађају у рожнатој „љусци“ (колодијском фетусу) од великих, дебелих, тамно обојених плочастих љуски раздвојених дубоким пукотинама. Кожно-патолошки процес је широко распрострањен и захвата целу кожу, укључујући лице, кожу главе, дланове и табане. Већина пацијената има изражену ектропион и деформацију ушију. Дланови и табани имају масивну кератозу са пукотинама, што ограничава покретљивост малих зглобова. Примећује се дистрофија ноктију и нокатних плоча, често по типу опихогрифозе. Смањено је лучење зноја и себума. Примећује се изражено љуштење на кожи главе, коса је слепљена љускама, а примећује се и њено проређивање. Примећује се цикатрицијална алопеција због додавања секундарне инфекције. Дерматоза се може комбиновати са различитим развојним аномалијама (низак раст, глувоћа, слепило итд.). Болест траје целог живота.

Болест се преноси аутозомно доминантним путем, може бити конгенитална или почети убрзо након рођења. Подједнако су погођени и мушкарци и жене. Убрзо након рођења појављују се пликови, отварајући се, формирају ерозије, које заузврат зарастају без остављања трагова. Затим се развија кератинизација коже до брадавичастих слојева у кожним наборима, лактовима и поплитеалним фосама. Љуске су тамне, чврсто причвршћене за кожу и обично формирају образац сличан сомоту. Осип је праћен непријатним мирисом. Поновљена појава пликова на кератинизованој кожи, као и ексфолијација рожнатих слојева доводе до тога да кожа добија апсолутно нормалан изглед. У средини жаришта кератинизације налазе се и острвца нормалне коже - ово је карактеристичан дијагностички знак. Процес је локализован само на кожи набора, дланова и табана. Коса није промењена, могућа је деформација ноктију.

Колодијумско воће

Колодијум фетуса (син.: ихтиоза себецеа, себореја сквамоса неонаторум) је израз различитих поремећаја процеса кератинизације. У већини случајева (60%), колодијум фетус претходи небулозној рецесивној ихтиоформној еритродерми. При рођењу, кожа бебе је прекривена филмом чврсто прилеглих нееластичних љуски које подсећају на колодијум. Испод филма, кожа је црвена, у пределу набора постоје пукотине из којих почиње љуштење, које се наставља од првог дана живота до 18-60 дана. Често се примећују ектропион, екслабион, промене облика ушних шкољки, прсти су фиксирани у полусавијеном положају са испруженим палцем. У 9,7% случајева, стање колодијум фетуса се решава без икаквих последица.

Описани су пацијенти са нормалним изгледом коже на рођењу, али у таквим случајевима мора се искључити X-везана ихтиоза. Обично је цело тело, укључујући и наборе коже, прекривено великим, жућкастим, понекад тамним, љускама у облику тањира на позадини еритродерме. Скоро сви пацијенти имају изражену ектропион, дифузну кератодерму дланова и табана, повећан раст косе и ноктију са деформацијом нокатних плоча. Ређе су ћелавост, брахи- и синдактилија стопала, низак раст, деформација и мала величина ушних шкољки, катаракта.

Патоморфологија. У епидермису се откривају умерена акантоза, папиломатоза (истовремена пролиферација дермалних и епидермалних папила), проширење епидермалних израслина и изражена хиперкератоза. Дебљина стратум корнеума је 2 пута већа од дебљине целог епидермиса под нормалним условима; фокална паракератоза се примећује у ретким случајевима. Грануларни слој је углавном непромењен, мада је понекад задебљан. Спинозни и базални слој имају повећану митотску активност повезану са повећаном пролиферацијом епителних ћелија, чије је време транзита скраћено на 4-5 дана. Електронска микроскопија открива повећану метаболичку активност епителних ћелија, што се види по повећању броја митохондрија и рибозома у њиховој цитоплазми. У стратум корнеуму се откривају електрон-транспарентни кристали који се налазе интрацелуларно, а дуж цитоплазматских мембрана налазе се електрон-густи кластери. На неким местима постоје подручја непотпуне кератинизације са присуством остатака уништених органела и липидних инклузија. Између рожнатих љуски и грануларног слоја налазе се 1-2 реда паракератотских ћелија. Грануле кератохијалина се налазе у приближно 7 редова ћелија, у међућелијским просторима налазе се бројне ламеларне грануле.

Хистогенеза. Патолошки процес се заснива на немогућности епителних ћелија да формирају маргиналну траку у стратум корнеуму, односно спољашњем омотачу плочастих епителних ћелија. Електрон-транспарентни кристали, према Л. Канерви и др. (1983), су кристали холестерола. Уз аутозомно рецесивну ламеларну ихтиозу, описана је и аутозомно доминантна варијанта, која је слична по клиничким и хистолошким карактеристикама. Међутим, њена карактеристична карактеристика је присуство ширег слоја паракератотичних ћелија, што указује на успоравање процеса кератинизације. Структура стратум корнеума је непромењена.

Лечење: Исто као код X-везане ихтиозе.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Епидермолитичка ихтиоза

Епидермолитичка ихтиоза (синоними: конгенитална булозна ихтиозиформна еритродерма Брока, булозна ихтиоза итд.)

Хистопатологија: Грануларни слој показује џиновске кератохијалинске грануле и вакуолизацију, ћелијску лизу и формирање субкорнеалних мултилокуларних була, као и папиломатозу и хиперкератозу.

Лечење: Исто као и код других облика ихтиозе.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Лечење ихтиозе

Прописују се емолијенси и кератолитици.