Хумани папилома вирус: структура, животни циклус, како се преноси, превенција

Једна од најчешћих инфекција је хумани папилома вирус. Хајде да погледамо његове главне типове, ризик од онкогености, симптоме, дијагностичке и методе лечења.

ХПВ је високо специфична инфекција у односу на људски организам из породице Papovaviridea, односно паповируса подгрупе А. Свака шеста особа на планети је њен носилац. Мали термостабилни патоген добро преживљава у спољашњој средини и отпоран је на термичку обраду. Има високу способност да инфицира вишеслојни епител: кожу, слузокожу, цилиндрични епител плућа, простате и цервикалног канала.

Данас медицина познаје више од 120 серотипова вируса, од којих 35 утиче на кожу и слузокожу. Неки серотипови су онкогени, односно способни су да изазову канцерогену дегенерацију погођених ткива.

• Ниска онкогеност – 6, 11, 42, 43, 44, 73.
• Висока онкогеност – 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68.

Једном када се нађе у људском телу, вирус се шири кроз крвоток, продире у ДНК ћелије и ремети њено нормално функционисање. Заражена ћелија почиње активно да се дели и расте, што узрокује појаву карактеристичних израслина на погођеном подручју.

Према медицинској статистици, ХПВ инфекција се најчешће преноси током сексуалног односа. Само у последњих 7-10 година број заражених се повећао више од 10 пута. Болест захтева свеобухватну дијагностику и лечење.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Структура хумани папилома вирус

ХПВ има мале вирионе без мембранске љуске, пречника не већег од 30 nm. То јест, његова величина је 5 пута мања од вируса грипа и ХИВ-а, који имају мембранску љуску. Генетски материјал папилома вируса је ДНК, која има око 8.000 базних парова и многа протеинска једињења. Геном је дволанчани молекул упакован хистомима, односно ћелијским протеинима који учествују у збијању ДНК у једру.

Вирусни гени кодирају неколико врста протеина, од којих сваки обавља специфичне функције у свом животном циклусу. Разликују се рани протеини (Е), који су одговорни за регулаторне функције и пролиферацију заражених ћелија, и касни протеини (Л), који обављају структурне функције.

Следеће врсте протеина су одговорне за структуру вируса:

• Е1-Е8 – учествују у репликацији ДНК, синтетишу се одмах након инфекције. Манифестују се гранулацијом коже, у којој се акумулирају.
• L1-L2 – чине структуру вируса. Одговорни су за формирање спољашњег омотача (капсида), који продире у стратум корнеум епидермиса.

Посебно су опасне протеинске структуре укључене у онкогенезу:

• Е6 – онеспособљава туморски супресор p53 здравих ћелија, узрокујући прекомерну пролиферацију ћелијских структура. Е6 доводи до наглог смањења p53 и дегенеративних процеса.
• Е7 – везује Rb, односно онкосупресор одговоран за успоравање ензимских реакција неконтролисане деобе ћелија.

Е6 и Е7 доводе до неконтролисаног раста ћелија, узрокујући формирање тумора. Истовремено, протеин Е2 зауставља овај патолошки процес, али се ова способност губи одмах након што геном инфицира људску ћелију.

Због своје сложене структуре, ХПВ је тешко култивисати у лабораторији. То је зато што се вирусне честице формирају само у живим организмима или сложеним органотипским културама које су сличне људским ћелијама.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Животни циклус хумани папилома вирус

Инфективни процес и животни циклус хуманог папилома вируса заснивају се на саморепродукцији инфективних вириона. У нормалном току патолошког процеса постоји блиска веза између циклуса репликације вирусне ДНК и животног циклуса инфициране ћелије људског тела. Папилома вирус ремети репликацију ћелијске ДНК, постављајући програм за репродукцију сопствених инфицираних ћелија са повећаном инфективном активношћу.

У процесу инхибиције репликације, постоји велика вероватноћа измене циклуса инфекције и њене трансформације у малигни тумор. Ако је животни циклус поремећен или прекинут, онда производња заразних вириона постаје немогућа.

У зараженој ћелији, ХПВ постоји у два облика:

• Еписомални - налази се изван хромозома заражене ћелије, има низак ризик од онкогености.
• Интегрисана – вирусна ДНК је уграђена у ћелијски хромозом. Овај облик је малигни.

У зависности од интрацелуларног облика инфекције, могуће су следеће варијанте инфективног процеса:

• Латентни (скривени) ток – ХПВ се јавља у епизомалном облику, али не изазива патолошке промене и нема клиничке манифестације.
• Папиломи су инфекција у епизомалном облику. Повећава се број ћелија у базалном слоју, што доводи до појаве кожних израслина различитих локализација.
• Дисплазија – вириони су у епизомалном и интегрисаном облику.
• Карцином – вирус је у интегрисаном облику. Појављују се атипичне ћелије, што указује на развој малигних процеса у телу.

Период инкубације од инфекције до појаве првих симптома може трајати од пола месеца до неколико година. У овом случају, неколико генотипова се може развити у телу истовремено. У неким случајевима, самоизлечење се јавља у року од 6-12 месеци након инфекције, тј. до кршења репликације вирусне ДНК.

Како се преноси хумани папилома вирус?

ХПВ се преноси са болесне особе на здраву. Инфекција се јавља блиским кућним контактом, током сексуалног односа или током процеса порођаја са мајке на дете.

Постоје следећи начини продора инфекције у тело:

• Контакт са зараженом кожом или слузокожом.
• Употреба личних предмета заражене особе.
• Ношење пацијентове обуће или одеће.
• Посета саунама, базенима и другим јавним местима са високом влажношћу.

Према медицинској статистици, најчешћи начин преношења ХПВ-а је незаштићени сексуални однос. Инфекција се јавља без обзира на врсту контакта (вагинални, орални, анални). Вирус улази у организам кроз микрооштећења слузокоже и епидермиса. Ако се израслине појаве у усној дупљи, то може указивати на инфекцију током пољупца или оралног секса. Мушкарци чешће инфицирају жене. Инфекција је могућа само у присуству папилома и брадавица на гениталијама.

Када се зарази са мајке на дете, папиломатоза се преноси током порођаја или када дете прође кроз порођајни канал. Одојче може развити аногениталне израслине и кондиломе сличне брадавицама на унутрашњој површини гркљана и ждрела, што компликује процес дисања. Инфекција се може јавити и током лактације. Кућни путеви преношења вируса су изузетно ретки. То је због чињенице да инфекција не постоји дуго у окружењу.

Пошто хумани папилома вирус није веома заразан, инфекција се јавља под утицајем одређених фактора:

• Смањена одбрана имуног система.
• Кршење баријерних функција епидермиса или слузокоже.
• Поремећај цревне или вагиналне микрофлоре.
• СПБ (папиломатоза је секундарна инфекција).
• Погоршање хроничних болести.
• Чести стрес или штетни услови рада.
• Непоштовање правила личне хигијене.
• Употреба лекова који сузбијају имуни систем.

Током живота особе, она може бити инфицирана са неколико генотипова инфекције истовремено. Деловање горе наведених фактора доводи до активације инфекције. Заражене ћелије почињу активно да се множе, узрокујући кожне израслине различитих облика и локализација.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Имунитет

Данас је папиломатоза једна од најчешћих болести. Људи са јаким имунолошким системом могу бити носиоци вируса дужи временски период, а да тога нису ни свесни.

Управо имуни систем делује као фактор у заштити тела од патогених микроорганизама. Благовремени имуни одговор доводи до уништења патогена, који нема времена да инфицира базалне ћелије епитела.

Постоји низ фактора који поткопавају имуни систем и доприносе инфекцији и активацији вируса:

• Честе респираторне вирусне инфекције и инфективне и запаљенске лезије тела.
• Интензивна физичка активност.
• Психоемоционални стрес и напрезање.
• Хипотермија.
• Злоупотреба алкохола, пушење и друге лоше навике.

Смањен имунитет обезбеђује активан раст папиломатозних неоплазми. Да би се то спречило, препоручује се узимање имуномодулатора и витамина, који подстичу брз опоравак и елиминацију вируса из тела.

Превенција хумани папилома вирус

Много је лакше и важније спречити било коју болест него је лечити. Превенција хуманог папилома вируса заснива се на здравом начину живота и јачању имуног система. Управо имуни систем игра одлучујућу улогу у настанку ХПВ инфекције. Када је одбрана организма ослабљена, она слаби, стварајући повољну позадину за заразне лезије.

Превенција папиломатозе и других болести своди се на ова једноставна правила:

• Здрав начин живота.
• Одсуство лоших навика.
• Правилна уравнотежена исхрана.
• Заштићени секс и редован партнер.
• Одсуство стреса и других емоционалних потреса.
• Правовремено лечење било које болести.
• Вакцинација.
• Редовни превентивни прегледи код лекара.

Горе наведене препоруке односе се на први ниво превенције. Постоје посебне вакцине за спречавање инфекције ХПВ-ом са високим канцерогеним ризиком. Оне садрже вирусне протеине-антигене, под чијим утицајем тело производи специфична антитела која помажу у уништавању инфекције када се она појави.

Постоје и секундарне превентивне мере, које укључују: визуелни и цитолошки скрининг за откривање вируса и праћење динамике његовог развоја. Ако су резултати ових тестова позитивни, пацијенту се прописује свеобухватан сет дијагностичких тестова. По правилу, то су ПЦР, биопсија, колпоскопија и низ других метода.

Терцијарна превенција се спроводи у случају инфекције ХПВ-ом високог онкогеног ризика. Пацијент мора да ради брис за цитологију сваких шест месеци током три године након инфекције. Ако су резултати негативни, тест се ради једном годишње до краја живота пацијента.

Вакцинација против хуманог папилома вируса

Једна од метода превенције папиломатозе је вакцинација. Вакцинација против папилома вируса се користи за спречавање инфекције ХПВ-ом са високим канцерогеним ризиком - то су типови 16 и 18. Вакцинацију је препоручљиво спровести пре првих сексуалних контаката, односно у адолесценцији од 16 до 23 године.

Треба узети у обзир да ако је вирус већ присутан у телу, ефекат ињекције је нула. Али многи научници верују да увођење вакцине већ зараженим пацијентима ублажава ток вируса и убрзава процес опоравка.

Вакцинација подразумева инокулацију једним од следећих лекова:

1. Церварикс

Адсорбована рекомбинантна вакцина за превенцију болести изазваних хуманим папилома вирусом. Садржи мешавину вирусним честицама сојева 16 и 18. Ефикасност лека заснива се на његовом адјувантном систему. Обезбеђује унакрсну заштиту организма од било којих манифестација ХПВ-а које се могу цитолошки открити.

Приликом потпуне вакцинације према посебном распореду, лек подстиче стварање специфичних антитела на вирус у телу. Имуноглобулини се откривају код 100% пацијената који су прошли курс вакцинације.

• Индикације за употребу: превенција рака грлића материце код пацијенткиња старости 10-25 година, превенција акутних и хроничних инфекција повезаних са хуманим папилома вирусом, као и ћелијске патологије, укључујући развој равних атипичних ћелија непознате етиологије, цервикалне интраепителни неоплазије и преканцерозних стања код пацијенткиња старости 10-25 година.
• Начин примене: вакцина се примењује у пределу делтоидног мишића. Интравенска и интрадермална примена су контраиндиковане. Пре вакцинације, препарат треба органолептички тестирати и добро промућкати да би се добила непрозирна бела суспензија. Лек се примењује у три фазе са једном дозом од 0,5 мл. За примарну вакцинацију, шема је 0-1-6 месеци.
• Нежељени ефекти: бол на месту ињекције, повећан умор, вртоглавица, гастроинтестинални и мишићно-скелетни поремећаји, алергијске реакције на кожи. Постоји и ризик од анафилактичких реакција.
• Контраиндикације: преосетљивост на компоненте вакцине, акутна хипертермија, рецидиви хроничних болести. Вакцинацију треба спроводити са посебним опрезом у случају тромбоцитопеније и поремећаја система коагулације крви. Вакцина није погодна за лечење постојећих лезија изазваних ХПВ типовима 16 и 18. Ињекције Церварикса се не спроводе током трудноће и дојења. Нису забележени случајеви предозирања.

Вакцина је доступна у шприцу за једну дозу. Лек треба чувати у фрижидеру три године од датума производње.

2. Гардасил и Гардасил 9

Лек Гардасил је антигенски скуп папилома вируса типова 6, 11, 16 и 18. Помаже у активирању имуног система да формира антивирусна антитела и обезбеди имунолошку заштиту организма. Гардасил®9 је 9-валентна рекомбинантна вакцина против хуманог папилома вируса. Активна је против следећих сојева инфекције: 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58. Обе вакцине пружају унакрсну заштиту против генотипова који нису у леку: 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 и 59.

• Индикације за употребу: превенција инфекције хуманим папилома вирусом, превенција канцерогених и преканцерозних стања грлића материце, вулве, ануса, пениса. Препоручује се за вакцинацију пацијената од 9 до 45 година.
• Упутство за употребу: промућкати бочицу са раствором и проверити да ли има страних инклузија. Увући раствор у шприц и убризгати интрамускуларно у делту рамена или антеролатерални део бутине. Након процедуре, пацијент мора бити под лекарским надзором 30 минута. Ињекције се дају према посебно развијеним шемама. Стандардна шема 0-2-6 месеци, убрзана 0-1-4 месеца.
• Нежељени ефекти: свраб, оток и бол на месту ињекције, главобоље, грозница, несвестица, анафилакса, запаљенски процеси у карличним органима, тромбоемболија, уртикарија, гастроентеритис итд. У случају предозирања, тежина горе наведених реакција се повећава.
• Контраиндикације: нетолеранција на активне компоненте, поремећаји згрушавања крви, трудноћа и лактација, лечење антикоагулансима.

Гардасил и Гардасил 9 су доступни као суспензија у бочицама са дозом од 0,5 мл свака.

Горе наведене вакцине су сертификоване и прошле су све неопходне провере. Вакцинација се спроводи у амбулантним условима уз поштовање правила асепсе и антисепсе.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Коришћење кондома за спречавање ХПВ-а

Главни пут преноса ХПВ-а је незаштићени секс са зараженом особом. Клиничке студије су показале да је употреба кондома за превенцију папилома вируса веома ефикасна. Код ове методе контрацепције, инфекција се јавља у приближно 30% случајева. Ризик од инфекције током секса без употребе кондома је 90%. Пренос ХПВ-а путем кондома се чешће дешава након аналног, а не вагиналног секса.

Такође треба узети у обзир да су патогени микроорганизми присутни у свим биолошким течностима људског тела: пљувачки, слузи итд. Стога, ако један од партнера има израслине карактеристичне за болест на слузокожи усне дупље, онда је инфекција могућа не само током оралног секса, већ и током љубљења.

Што се тиче секса током лечења папиломатозе, интимни односи су могући након деструктивних метода санације папилома, кондилома или брадавица и након курса антивирусне терапије за сузбијање активности инфекције. У овом случају, секс треба да буде само уз употребу баријерне контрацепције како би се спречили поновљени рецидиви или инфекција партнера.

Прогноза

Хумани папилома вирус је једна од најчешћих болести са латентним током. Прогноза ове патологије када је инфицирана сојевима са ниском и средњом онкогеношћу је повољна. Ако је дошло до инфекције ХПВ-ом треће групе (висока канцерогеност), исход болести зависи од њене ране дијагнозе и лечења.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]