Хронични хепатитис Ц: узроци

Узрочник хроничног хепатитиса Ц - вирус хепатитиса Ц (HCV) је мали вирус, величине 30-38 nm, има љуску и унутрашњи део - језгро. Љуска садржи гликопротеине Е1 и Е2, NS1. Унутрашњи део садржи геном вируса - дугачку једноланчану линеарну РНК и протеин Ц-антиген (протеин Ц-језгра).

Геном вируса има регионе који кодирају синтезу структурних и неструктурних протеина. Структурни протеини укључују Ц-протеин језгра и Е1, Е2 мембранске гликопротеине. Неструктурни протеини укључују ензиме који играју улогу у репликацији вируса, РНК-зависну РНК полимеразу, NS2, NS4 протеине, NS3 хеликазу (металопротеиназу). Кључна улога у репликацији Ц вируса припада NS3 протеинази - ензиму који катализује завршну фазу синтезе вирусног полипротеина. Антитела која циркулишу у крви производе се за сваки од структурних и неструктурних протеина. Ова антитела немају својства неутрализације вируса.

Постоји 6 генотипова вируса хепатитиса Ц, чија је класификација заснована на анализи 5'-терминалног региона неструктурног региона NS5 (генотипови la, lb, 1c, 2a, 2b, 2c, 3a, 3b, 4, 5, 6).

У Северној Африци су уобичајена 4 генотипа, у Северној и Југоисточној Азији и на Далеком истоку - 1, 2, 6, у САД - 1.

Широм света постоји преко 500.000.000 носилаца вируса хепатитиса Ц. Генотип 1б је повезан са тежим током болести, вишим нивоима HCV РНК у серуму, лошијим одговором на антивирусну терапију и већом вероватноћом озбиљног рецидива хепатитиса Ц након трансплантације јетре. Генотип 4 је повезан са лошим одговором на терапију интерфероном.

Хронична ХЦВ инфекција обично почиње у благом облику, али код 50% пацијената болест напредује током 10 година, код 10-20% - развија се цироза јетре, ређе - рак јетре.

Вирус хепатитиса Ц је РНК вирус. Серумски маркери вируса хепатитиса Ц су РНК вируса и антитела на HCV (HCVAb).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Како се преноси хепатитис Ц?

Хронични хепатитис Ц се преноси на неколико начина:

• парентерално, посебно трансфузија (трансфузија крви, њених компоненти - криопреципитат, фибриноген, фактори VIII и IX; парентерална примена различитих лекова; хемодијализа); ХЦВ је главни узрок посттрансфузионог хепатитиса (85-95% свих случајева);
• сексуални тракт;
• од мајке до фетуса (преко плаценте).

Хистолошке манифестације хроничног хепатитиса Ц варирају од хроничне хепатитиса Ц (ХХЦ) до хроничне хепатитиса ЦХ са или без цирозе. Ширење хепатитиса Ц у великој мери зависи од фактора околине.

Постоје два главна механизма оштећења јетре вирусом хепатитиса Ц:

• директан цитопатски (цитотоксични) ефекат вируса на хепатоците;
• имунолошки посредовано оштећење јетре, што је поткрепљено подацима да вирусни хепатитис Ц може бити повезан са аутоимуним болестима (Сјогренов синдром, криоглобулинемија итд.), као и откривањем инфилтрације лимфоидних ћелија које се састоје од Б- и Т-лимфоцита у биопсијама јетре пацијената са вирусним хепатитисом Ц.

Маркери вируса хепатитиса Ц откривени су код медицинског особља хематолошких одељења код 12,8%, код пацијената са крвним болестима - код 22,6%, код пацијената са хроничним хепатитисом - код 31,8%, код пацијената са цирозом јетре - у 35,1% случајева, међу становништвом Русије - код 1,5-5% становника.

Имунитет код хепатитиса Ц није оптималан (назива се субоптималан), што не пружа поуздану контролу над инфективним процесом. Стога, акутни вирусни хепатитис Ц тако често прелази у хронични, а то објашњава и честу реинфекцију вирусом Ц. Вирус хепатитиса Ц „измиче“ из имунолошког надзора. То се објашњава јединственом способношћу вируса хепатитиса Ц да стално мења антигенску структуру, да се обнавља више пута у року чак и једног минута. Таква стална варијабилност вируса хепатитиса Ц доводи до тога да се у року од 24 сата појави ^1010-11 антигенских варијанти HCV, које су блиске, али ипак имунолошки различите. У таквој ситуацији, имуни систем нема времена да континуирано препознаје све више и више нових антигена и континуирано производи антитела која их неутралишу. У структури HCV, максимална варијабилност се примећује у мембранским антигенима, протеин Ц језгра се мало мења.

Ток ХЦВ инфекције се протеже током много година (као спора вирусна инфекција). Клинички изражени хронични хепатитис се развија у просеку након 14 година, цироза јетре - након 18, хепатокарцином - након 23-18 година.

Карактеристична карактеристика акутног вирусног хепатитиса Ц је торпидан, латентан или ток са мало симптома, који обично остаје непрепознат дуго времена, истовремено постепено напредује и потом брзо доводи до развоја цирозе јетре са хепатоцелуларним карциномом (вирус хепатитиса Ц је „тихи убица“).

Маркери фазе репликације вируса хепатитиса Ц су детекција анти-HCVcoreIgM и IgG у крви са коефицијентом анти-HCVlgG/IgM унутар 3-4 U у одсуству aHTH-HCVNS4 и детекција HCV-RNA у крви.

Вирус хепатитиса Ц се такође може реплицирати екстрахепатично, укључујући и у моноцитима.

Механизми оштећења јетре код хроничног хепатитиса Ц

Сматра се да вирус има директан цитопатски ефекат. Овај ефекат се разликује од оштећења изазваног HBV-ом, за које се сматра да је имунолошки посредовано. Све је више доказа да имуни механизми такође играју улогу у хроничном току HCV инфекције.

Цитотоксични флавивируси имају тенденцију да изазову директно оштећење хепатоцелула без значајне упале. Код хроничне HCV инфекције, хистологија јетре открива минимално оштећење упркос прогресији. Лимфоцитни одговор је слаб, са еозинофилијом цитоплазме хепатоцита. За разлику од хроничног хепатитиса Б, лечење хроничне HCV инфекције интерфероном (IFN) прати брзо смањење активности АЛТ и концентрације HCV-РНК.

Постоји корелација између тежине болести и нивоа виремије. Веома високи нивои виремије и тешко оштећење јетре примећују се код пацијената са хроничном HCV инфекцијом након трансплантације јетре.

Имуни одговор на HCV је слаб, што доказује повећана активност ALT, што је праћено повећањем титра HCV-RNA. Код инокулације значајног броја вирусних честица (трансфузија крви), болест јетре је тежа него код мање масивног уноса вируса у организам (интравенозна употреба дрога).

НосиоциHCV- а имају перзистентну HCV виремију без клинички очигледне болести јетре. Не постоји корелација између нивоа HCV РНК у ткиву јетре и хистолошке активности.

Имуносупресивна терапија смањује активност серумских трансаминаза, иако се виремија повећава.

Резултати имуноелектронске микроскопије указују на то да интралобуларне цитотоксичне Т ћелије подржавају оштећење јетре. Цитотоксични лимфоцити препознају епитопе језгра и протеинског омотача HCV-а. Студије аутологне хепатоцитотоксичности in vitro су убедљиво показале да је токсичност CD8⁺ Т ћелија рестриктивна за HLA 1 важан патогенетски механизам код хроничне HCV инфекције.

Серолошки тестови на аутоантитела (антинуклеарна, глаткомишићна и реуматоидни фактор) су позитивни. Међутим, ова аутоантитела не утичу на тежину болести и немају патогенетски значај.

Докази о цитотоксичности јетре добијени су код хроничне HCV инфекције. Имуни одговор на HCV је такође јасно документован, али његова улога као заштитног фактора и као фактора који изазива хроничну инфекцију остаје нејасна.