Хормонска терапија за рак дојке

Хормонска терапија се користи за лечење рака дојке више од једног века. Први резултати лечења пацијената са раком дојке оофоректомијом (уклањањем јајника) објављени су крајем 19. века и показали су добру ефикасност.

Након тога, онколози су предложили различите методе хормонске терапије: радиокастрацију, примену андрогена, уклањање надбубрежне жлезде, хируршко уништавање хипофизе, антиестрогене, антипрогестине и инхибиторе ароматазе.

Временом су развијене ефикасне методе хормонске терапије - зрачење, хируршка и медицинска терапија.

Данас је хормонска терапија саставни део комплексне терапије у било којој фази рака дојке.

Постоје два правца ове врсте лечења рака дојке: заустављање (инхибиција) производње естрогена и узимање антиестрогених лекова.

Лечење бира специјалиста, узимајући у обзир различите факторе - старост и стање пацијента, стадијум болести, пратеће болести. Операција уклањања јајника се прописује само женама са очуваном менструалном функцијом или у раној менопаузи, у постменопаузи су ефикасни лекови који смањују ниво естрогена, у репродуктивном добу се користе хормони који ослобађају.

Тумори дојке се сматрају хормонски зависним, али само око 40% пацијената доживљава позитиван ефекат хормонске терапије.

Вреди напоменути да неки лекови могу заменити хируршко лечење, на пример, узимање инхибитора ароматазе вам омогућава да избегнете уклањање надбубрежних жлезда, ослобађајући хормоне - уклањање јајника.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Последице хормонске терапије за рак дојке

Као и сваки други третман, хормонска терапија за рак дојке има последице, које укључују повећање телесне тежине, оток, рану менопаузу, повећано знојење и сувоћу вагине.

Поред тога, неки пацијенти пријављују депресију расположења и развој депресије током лечења.

Неки лекови имају озбиљне нежељене ефекте, на пример, широко коришћени тамоксифен повећава ризик од стварања крвних угрушака и може довести до рака материце и неплодности.

Лекови који смањују производњу естрогена (инхибитори ароматазе), који се прописују током постменопаузалног периода, изазивају остеопорозу, повећавају ризик од стварања крвних угрушака, гастроинтестиналних болести и повећавају ниво холестерола.

Ефикасност лечења тумора зависних од хормона је прилично висока. Ако се у ћелијама рака открију и рецептори за прогестерон и естроген, онда ће хормонска терапија бити ефикасна 70%, ако се открије само једна врста рецептора - 33%.

За друге врсте тумора, ефикасност хормонске терапије за рак дојке достиже само 10%.

Хормонска терапија за рак дојке је прилично ефикасан метод лечења хормонски зависних тумора дојке. Ова метода се назива и антиестрогенска и главни циљ таквог лечења је спречавање дејства женског хормона на ћелије рака.

Индикације за хормонску терапију

Хормонска терапија за рак дојке је индикована женама са неинвазивним облицима рака (како би се спречило поновно појављивање болести или прелазак у инвазивни канцерогени процес), након операције, зрачења или хемотерапије ради смањења вероватноће рецидива, са великим туморима (пре операције, терапија омогућава смањење тумора и помаже хирургу да идентификује патолошка ткива), са метастазама (хормонска терапија омогућава заустављање даљег метастазирања), као и са генетском предиспозицијом.

Лекови за хормонску терапију

Хормонска терапија за рак дојке данас се одвија у два правца: лечење узимајући у обзир менструални циклус и без обзира на њега.

Универзалне методе хормонске терапије које су независне од менструалног циклуса користе антиестрогене и прогестине.

Најчешћи и најистраженији, који онколози дуго користе, јесте антиестрогенски лек - тамоксифен. Уз продужену употребу, лек може повећати ниво естрогена у крви, повећава ризик од развоја хормонски зависних тумора у другим органима, а клинички је доказана и вероватноћа развоја тромбоемболијских компликација и токсичних ефеката на јетру.

Данас се у већини случајева тамоксифен прописује не дуже од 5 година.

Ништа мање популарни лекови из ове групе су торемифен и ралоксифен.

Фулвестрант заслужује посебан помен, јер има посебно место у савременој хормонској терапији за рак дојке. Лек уништава туморске рецепторе естрогена, због чега га бројни стручњаци класификују као „прави антагонист“.

Типично, онколози прописују хормонску терапију према једној од три главне шеме, које се разликују по принципу деловања - смањење нивоа естрогена у крви, блокирање рецептора естрогена и смањење синтезе естрогена.

Након прегледа, може се прописати следећи третман:

1. селективни модулатори естрогенских рецептора - терапија усмерена на онемогућавање естрогенских рецептора (хемикалије имају селективни ефекат на ћелије, производећи ефекат сличан естрогенима), главни лек у овом правцу је тамоксифен.
2. Инхибитори ароматазе - користе се у постменопаузалном периоду, смањују производњу естрогена. Онколози користе летрозол, анасторозол и ексеместан.
3. блокирање и уништавање естрогенских рецептора (Фулвестрант, Фаслодекс).

Рецептори естрогена се налазе на ћелијама рака и привлаче естрогене, који подстичу даљи раст тумора. У зависности од њиховог нивоа, лабораторија доноси закључак о хормонској зависности тумора, након чега лекар одређује режим лечења који треба изабрати.

Антитуморски лек Тамоксифен има антиестрогени ефекат. Након примене, тамоксифен се везује за естрогенске рецепторе у органима подложним развоју хормонски зависних тумора и инхибира раст ћелија рака (ако је развој тумора узрокован ß-17-естрогенима).

Преписује се мушкарцима и женама (углавном током менопаузе) са раком дојке, раком јајника, раком ендометријума, раком бубрега, раком простате и након операције ради корекције хормонског нивоа.

Дозирање се одређује појединачно, узимајући у обзир стање пацијента.

За рак дојке, уобичајена доза је 10 мг 1-2 пута дневно. Ако је потребно, специјалиста може повећати дозу на 30-40 мг дневно.

Тамоксифен се мора узимати дуго времена (од 2 месеца до 3 године) под надзором лекара. Ток лечења се одређује индивидуално (обично се лек прекида 1-2 месеца након регресије).

Поновљени курс се спроводи након двомесечне паузе.

Након уклањања млечне жлезде, прописује се 20 мг дневно за корекцију нивоа хормона.

Узимање лека може изазвати мучнину, повраћање, лоше варење, губитак апетита, а у неким случајевима доводи до прекомерног накупљања масти у јетри и хепатитиса. Могући су депресија, главобоља, оток, алергијске реакције, бол у костима и грозница. Дуготрајна употреба може изазвати оштећење мрежњаче, катаракту и патологије рожњаче.

Код жена може изазвати пролиферацију ендометријума, крварење, сузбијање менструације, а код мушкараца - импотенцију.

Торемифен је сличног дејства као тамоксифен, лек спречава тело да производи естроген. Преписује се током постменопаузалног периода, од 60 до 240 мг сваког дана током неколико година.

Током лечења могу се јавити негативне реакције организма, посебно вртоглавица, повећан интраокуларни притисак и развој катаракте, инфаркт миокарда, акутна васкуларна оклузија, смањен ниво тромбоцита, алергијске реакције, увећање ендометријалног ткива, тромбоза, осећај топлоте, повећано знојење.

Торемифен је токсичан за јетру.

Истовремена употреба са лековима који смањују излучивање калцијума урином повећава ризик од хиперкалцемије.

Торемифен се не сме узимати истовремено са лековима који продужавају QT интервал.

Током лечења рифампицином, фенобарбиталом, дексаметазоном, фенитоином и другим индукторима CYP3A4, може бити потребно повећање дозе торемифена.

Лечење треба спроводити под надзором лекара.

Ралоксифен је селективни модулатор естрогенских рецептора. Прописује се код рака дојке током менопаузе како би се спречио развој остеопорозе (смањена густина и поремећај коштане структуре).

Лек нормализује ниво калцијума, смањујући његово излучивање из тела путем бубрега.

Ралоксифен се мора узимати дуго времена (60 мг дневно), обично се у старости доза не прилагођава.

Током лечења могу се јавити грчеви у мишићима потколенице, тромбоемболија, едем и осећај топлоте у телу. Уколико дође до крварења из материце, требало би да се обратите лекару и подвргнете се додатном прегледу.

Током лечења је неопходно узимати калцијум.

Фулвестрант, лек против рака, такође инхибира рецепторе естрогена. Лек блокира дејство естрогена, али се не примећује активност слична естрогену.

Нема података о могућем утицају на ендометријум, ендотел у постменопаузалном периоду или коштано ткиво.

У онкологији се користи за лечење рака дојке у облику ињекција, препоручена доза је 250 мг једном месечно.

Током лечења могу се јавити мучнина, поремећај црева, губитак апетита, тромбоемболија, алергијске реакције, оток, бол у леђима, исцедак из брадавица, а повећава се ризик од инфекција уринарног тракта и крварења.

Фаслодекс садржи исти активни састојак као Фулвестрант и има антиестрогенски ефекат.

Прописује се за узнапредовали рак дојке у постменопаузалном периоду.

Лек се користи у облику ињекција (интрамускуларно) једном месечно по 250 мг.

У случају умерене дисфункције јетре, није потребно прилагођавање дозе.

Безбедност лека код пацијената са оштећеном функцијом бубрега није тестирана.

Летрозол сузбија синтезу естрогена, има антиестрогени ефекат и селективно инхибира ароматазу.

Стандардна доза је 2,5 мг дневно током 5 година. Лек треба узимати свакодневно, без обзира на унос хране.

Летрозол треба прекинути ако се појаве први симптоми прогресије болести.

У каснијим фазама, са метастазама, лек је индикован док се примећује раст тумора.

У случају хепатичне инсуфицијенције и код старијих пацијената, није потребно прилагођавање дозе.

Нема података о истовременој примени са другим лековима против рака.

Летрозол треба примењивати са опрезом са лековима који се метаболишу путем изоензима CYP2A6 и CYP2C19.

Анастрозол је антагонист естрогена који селективно инхибира ароматазу.

Индикован је за лечење раних стадијума хормонски зависних тумора дојке у постменопаузи, као и након лечења тамоксифеном.

Лек треба узимати 1 сат пре оброка (или 2-3 сата после).

Обично се прописује 1 мг дневно; трајање лечења се одређује појединачно, узимајући у обзир тежину и облик болести.

Хормонски лекови се не смеју узимати истовремено са Анастрозолом.

Током лечења, густина костију се смањује.

Нема података о ефикасности комбинованог лечења (анастрозол + хемотерапија).

Узимање лека може изазвати јаку вртоглавицу, упорне главобоље, поспаност, депресију, губитак апетита, повраћање, сува уста, алергије, бронхитис, ринитис, фарингитис, бол у грудима, бол у леђима, повећано знојење, смањену покретљивост зглобова, оток, ћелавост, повећање телесне тежине.

Истовремена примена томоксифена и анастрозола је контраиндикована.

Ексместан је индикован за лечење и превенцију рака или малигних неоплазми у млечној жлезди и антагонист је естрогена.

Ексместан се узима након оброка у дози од 25 мг дневно, трајање примене је док тумор поново не напредује.

Не препоручује се прописивање лека женама са пременопаузалним ендокриним статусом, јер нема података о ефикасности и безбедности лечења у овој групи пацијената. У случају дисфункције јетре, није потребно прилагођавање дозе.

Ексместан се прописује након утврђивања постменопаузалног статуса пацијента.

Током лечења могу се јавити брзи замор, вртоглавица, главобоља, поремећаји спавања, депресија, повраћање, губитак апетита, поремећаји црева, алергије, повећано знојење, ћелавост и оток.

Препарати који садрже естрогене сузбијају терапеутски ефекат ексместана.